康诺亚-B（02162）：自免肿瘤双轮驱动，核心资产报产在即

中心思想 双轮驱动战略与核心技术优势 康诺亚凭借其自主研发的新型T细胞重定向（nTCE）、创新抗体发现、生物评估及高通量筛选等核心技术平台，成功构建了在自身免疫和肿瘤两大治疗领域的双轮驱动发展战略。公司拥有逾30项自主研发的一类创新药，其中9项已进入临床阶段，多项产品在国内外处于领先地位，包括一项全球首创的ADC新药，充分展现了其强大的创新研发能力和全球竞争力。 核心产品商业化在即与重磅授权交易 康诺亚的核心资产CM310（IL-4Rα单抗）治疗中重度特应性皮炎的临床进度国内领先，已获得CDE突破性治疗药物认定，并预计最早于2023年年底报产，有望成为全球第二款获批的IL-4R单抗，市场前景广阔。同时，公司在肿瘤领域的重磅产品CMG901（Claudin 18.2 ADC）凭借其优异的临床数据和同类最佳潜力，已与阿斯利康达成全球独家授权协议，总交易金额高达11.88亿美元，这不仅验证了CMG901的国际领先价值，也为公司带来了可观的授权收入。此外，CM326（TSLP单抗）作为自免领域又一重磅产品，其疗效不受生物标志物限制，并有望与CM310形成协同互补机制，进一步强化公司在过敏性疾病领域的布局。 主要内容 1 康诺亚：自免+肿瘤双轮驱动的创新药企 1.1 发展历程：背靠核心平台，参与全球竞争 康诺亚成立于2016年，专注于自主开发创新生物疗法以满足未决医疗需求，主要布局自身免疫和肿瘤领域。 公司拥有新型T细胞重定向（nTCE）、创新抗体发现、生物评估、高通量筛选等多个先进研发平台，助力药物开发。 截至目前，公司已自主研发逾30项一类创新药，其中9项已进入临床阶段，多项产品处于中国第一、世界前三的领先位置，包括一项世界首创的ADC新药。 1.2 公司治理：顶尖团队赋能创新发展 公司核心管理层背景深厚，创始人陈博博士拥有逾20年药物开发经验，曾领导开发中国首个抗PD-1人源化抗体特瑞普利单抗。 高级副总裁王常玉博士拥有超过24年生物制药研发经验，曾领导开发世界首款PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab（纳武利尤单抗）。 截至2022年12月31日，Moonshot持股27.86%为第一大股东，股权结构稳定，博裕资本等投资机构也为公司提供资金支持。 1.3 公司运营：产能扩张稳步推进，研发投入持续加码 2022年公司实现收入1亿元，主要来自向石药集团售出相关许可证的合作收入。 康诺亚生产基地一期已于2022年10月竣工，总计可提供1.6万升产能，首条生产线已开始试运营，未来抗体药物生产基地预计可达8万升发酵规模。 公司研发费用持续加码，从2019年的0.65亿元大幅提升至2022年的5.07亿元，年复合增长率高达98.56%，主要系临床前及临床研究开支增加。 1.4 药物开发：领先技术平台孵化丰富产品管线 公司基于创新研发理念和坚实的生物医学研究基础，打造了涵盖抗体筛选、功能评估、体内临床前研究及生物标志物确认等多个领域的技术平台。 凭借核心技术平台，公司开发出逾30个自主研发创新药管线，包括双特异性抗体、抗体偶联药物及可结晶片段（Fc）-功能增强抗体等。 截至2023年6月30日，公司已有9款产品进入临床阶段，涵盖自免和肿瘤两大领域。 自免领域核心管线： CM310（IL-4Rα单抗，治疗中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、过敏性鼻炎）、CM326（TSLP单抗，治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、COPD）、CM338（MASP-2抗体，治疗IgA肾病）。 肿瘤领域核心管线： CMG901（Claudin18.2 ADC，治疗胃癌、胰腺癌等实体瘤）、CM313（CD38抗体，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及系统性红斑狼疮）、CM355（CD20×CD3双抗，治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤）、CM336（BCMA×CD3双抗，治疗多发性骨髓瘤）、CM350（GPC3×CD3双抗，治疗肝细胞癌）、CM369（抗CCR8单抗，治疗晚期血液瘤及实体瘤）。 2 CM310：核心产品即将商业化 2.1 过敏性疾病：发病率攀升，传统疗法无法满足需求 过敏性疾病发病率近年来呈陡然增长趋势，例如中国10城市儿童哮喘患病率从1990年的0.91%大幅增长至2010-2012年的6.8%。 传统疗法（如局部用药、全身糖皮质激素、免疫抑制剂）对中重度患者疗效有限且伴有明显副作用，如全身糖皮质激素可能导致儿童生长抑制。 随着新靶点的开发，生物制剂在过敏性疾病治疗中展现卓越疗效和安全性。我国IL-4Rα靶向药物市场规模预计从2020年的13.7百万美元增长至2030年的40.8亿美元。 赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4R单抗）2022年全年销售额达82.93亿欧元，2023H1销售额48.78亿欧元，同比增长36.4%，显示出巨大的市场潜力。 2.2 特应性皮炎：临床进度靠前，有望2023年内报产 特应性皮炎（AD）在我国发病率迅速攀升，例如2012年上海地区3-6岁儿童患病率达8.3%，2014年1-12月婴儿AD患病率达30.48%。 现有主流药物（抗组胺药、免疫抑制剂、糖皮质激素、JAK抑制剂）对中重度患者存在疗效不足、毒性风险（如JAK抑制剂被FDA给予黑框警告）等局限性。 CM310治疗中重度AD的Ⅱb期试验数据显示，高剂量组EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）达70%，显著高于安慰剂组的20%，且耐受性良好，TEAE总体发生率与安慰剂组相似。 CM310治疗成年人中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床试验已完成揭盲并成功达到主要研究终点，预计最早于2023年年底报产，有望成为全球第二款获批的IL-4R单克隆抗体。 2.3 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：疗效同类中较具潜力，临床Ⅲ期已完成入组 中国人群CRS总体患病率为8%，CRSwNP约占所有CRS患者的15-25%。预计中国CRSwNP患者人数将从2019年的1.177亿增至2030年的1.366亿，市场规模将从3.9亿美元增至15.2亿美元。 传统药物治疗（鼻用糖皮质激素、大环内酯类药物）存在长期使用副作用或疗效局限，生物制剂在中国CRSwNP治疗领域存在较大缺口。 CM310在CRSwNPⅡ期试验中，NPS（鼻息肉评分）及NCS（鼻充血评分）较基线变化分别达到-2.3及-1.2，显著降低TARC、IgE及嗜酸性粒细胞等生物标志物，且安全性良好，所有严重不良事件（SAE）均发生在安慰剂组。 CM310治疗CRSwNP的Ⅲ期临床研究已于2023年5月完成患者入组，预期最早2024年报产。 2.4 哮喘：联袂石药集团，关键Ⅱ/Ⅲ期临床稳步推进 全球哮喘患病率持续上升，中国城区哮喘控制率仅为28.5%。预计中国哮喘患者人数将从2019年的63.6百万增至2030年的78.1百万，市场规模将增至97亿美元。 传统治疗方案（吸入性糖皮质激素、β₂受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、抗组胺药物）在中重度哮喘中疗效欠佳或存在长期用药风险（如白三烯受体拮抗剂被FDA发布黑框警告）。 生物制剂通过精准作用于2型炎症通路，为哮喘治疗带来创新机制。目前全球有6款生物制剂获批治疗哮喘，而中国仅奥马珠单抗获批。 康诺亚已于2021年3月与石药集团达成合作，授予其CM310呼吸疾病适应症（如哮喘及COPD）在中国大陆的独家许可，获得7000万元首付款。目前，CM310治疗中重度哮喘的关键Ⅱ/Ⅲ期临床研究（目标入组600人）正有序开展。 2.5 过敏性鼻炎：极易与其他过敏性疾病并发，有望达到“一药多治” 过敏性鼻炎（AR）患病率呈明显上升趋势，中国AR自报患病率从2004-2005年的11.1%升至2011年的17.6%。 AR与哮喘、鼻息肉、鼻窦炎等多种过敏性疾病高度并发，例如38%的AR患者同时伴随或发展为支气管哮喘。 常规疗法（糖皮质激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂）对严重AR或合并其他过敏性疾病的患者难以达到治疗目标。 生物制剂有望对此类患者实现“多管齐下，一药多治”的效果。CM310治疗过敏性鼻炎的IND已获国家药监局批准，Ⅱ、Ⅲ期临床试验正在开展中。 3 CM326：自免领域疗效不受生物标志物限制的又一重磅产品 CM326是康诺亚自主研发的中国首个获临床试验批准的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体，覆盖特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、COPD等多项适应症。 TSLP作为过敏性疾病的关键介质，其靶点位于炎症通路上游，CM326可从源头阻止促炎信号通路激活，控制过敏性疾病。特泽鲁单抗（全球唯一获批TSLP靶点药物）已显示其疗效不受嗜酸性粒细胞计数等生物标志物限制。 临床前研究显示，CM326与TSLP结合亲和性与特泽鲁单抗类似物相似，但在抑制TSLP诱导的细胞增殖功效上高出5倍，在阻断TSLP诱导的JAK/STAT信号及Th2细胞因子释放方面，分别较特泽鲁单抗类似物高出约20倍及5倍。 CM326的Ⅰ期试验展现了良好的安全性，试验组与对照组TEAE（治疗期间出现的不良事件）相当且严重程度均为1级，未报告SAE、SUSAR及死亡事件，无受试者因药物相关TEAE退出研究。组织交叉反应性研究也表明其结合特异性高。 CM326有望与CM310形成协同及互补机制，达到“1+1＞2”的效果，进一步提升过敏性疾病的治疗效果。 石药集团拥有CM326用于治疗中重度哮喘及COPD等呼吸道疾病在中国大陆的独家许可，公司已获得1亿元首付款及潜在里程碑付款。 CM326用于评价治疗中重度AD的Ⅱ期临床研究已于2023年6月完成入组；对CRSwNP的Ⅰb/Ⅱa期临床试验已于2023年2月完成入组。 4 CMG901：极具潜力的Claudin18.2 ADC授权阿斯利康 CMG901是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），由人源化单克隆抗体（CM311）、蛋白酶可裂解连接子及毒性载荷（MMAE）组成，用于治疗对标准治疗无反应或进展的实体瘤，特别是胃癌及胰腺癌。 Claudin18.2在正常组织中仅限于胃黏膜分化上皮细胞中低水平表达，但在多种肿瘤细胞中频繁激活，且在转移灶中也有表达，是极具潜力的泛癌靶点。例如，77%的原发性胃腺癌中检测到Claudin18.2表达，其中56%存在显著表达；95.2%的晚期胃印戒细胞癌中观察到Claudin18.2表达。 胃癌靶向治疗中HER2为主流（10-22%表达率），但Claudin18.2表达率远超HER2，且在胰腺癌、食管癌、卵巢癌等多种实体瘤中广泛分布。 Claudin18.2靶向药竞争格局激烈，安斯泰来的Zolbetuximab已基于Ⅲ期临床结果向日本厚生省及中国国家药监局报产。 CMG901Ⅰa期剂量递增临床研究最新数据显示，在Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率（ORR）高达75%，疾病控制率（DCR）达100%。安全性良好，仅11.1%患者发生3级药物相关不良事件，无4级及以上不良事件。 CMG901的抗体成分（CM311）能以高亲和力特异性结合Claudin18.2，且不结合Claudin18.1，解决了Claudin18两种异构体区分的挑战。临床前研究显示，1mg/kg CMG901的抗肿瘤活性