益方生物（688382）：药构出发，面向全球的创新药Biotech

中心思想 创新驱动的全球化Biotech 益方生物作为一家立足中国、面向全球的创新型药物研发企业，凭借深厚的学术背景和对药物构效关系的深入理解，专注于肿瘤和代谢性疾病两大重大疾病领域，致力于通过自主研发具有全球竞争力的创新药物，解决尚未满足的临床需求，为患者提供更安全、有效、可负担的治疗方案。 多元化管线与商业化潜力 公司已有一款核心产品（贝福替尼）成功商业化，并拥有多款处于临床后期阶段的创新药，如KRAS G12C抑制剂D-1553和口服SERD D-0502，这些产品均瞄准市场需求迫切的适应症，展现出巨大的市场潜力。通过与贝达药业、正大天晴等经验丰富的合作伙伴进行授权合作，益方生物能够专注于前端研发，有效利用资金和人力资源，提高商业化确定性。 主要内容 益方生物：药构出发，面向全球的创新药 Biotech 公司概况与研发优势 益方生物成立于2013年，是一家聚焦于肿瘤、代谢性疾病等重大疾病领域的创新型药物研发企业，并于2022年7月在上交所科创板上市。公司由多位海归博士联合创办，核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司新药研发经验。其核心竞争力在于凭借对疾病作用机理的深入研究和理解，从化合物与靶点的结合构象出发设计药物，以实现精准治疗并确保优异的人体安全性。 研发管线与财务表现 截至2024年1月，益方生物的产品管线上拥有1个已上市药品（赛美纳®）和4个处于临床试验阶段的项目，同时依托独立的自主研发体系持续开发丰富的临床前研究管线。2023年前三季度，公司营业收入达1.27亿元，主要来源于产品对外授权的首付款及里程碑付款。同期，公司研发费用为3.49亿元，显示出为推动研发进度而持续进行的大规模投入。 研发管线：靶点出发，涵盖实体瘤及代谢性疾病两大领域 实体瘤：已有产品进入商业化，瞄准临床需求迫切的适应症 贝福替尼：NSCLC治疗的第三代EGFR-TKI BPI-D0316（甲磺酸贝福替尼/赛美纳®）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。该产品已授权给贝达药业进行制造、市场推广及销售。肺癌是全球病死率第一的恶性肿瘤，其中NSCLC占比高达85%，中国约有68%的新发肺癌病人为晚期患者。EGFR是NSCLC治疗的主要靶点之一，中国约40%的NSCLC患者携带EGFR敏感突变，预计到2025年，EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者人数将增长至24.6万人。贝福替尼的二线治疗适应症已于2023年5月获批上市，一线治疗的NDA也于同年10月获受理并获批。临床试验结果显示，二线治疗的客观缓解率（ORR）为64.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%，颅内客观缓解率（iORR）为52.9%，对颅内病灶同样具有较好疗效，且安全性良好。一线治疗的III期临床试验中，BPI-D0316组的中位无进展生存期（PFS）为22.1个月，显著优于对照药埃克替尼组的13.8个月（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001），显示出更优的疗效。 D-1553：KRAS G12C抑制剂的市场空白 D-1553是公司自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，可用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。KRAS是癌症治疗中最重要的靶点之一，G12C是KRAS最常见的突变类型，在存在KRAS突变的肺腺癌患者中约占43%。根据弗若斯特沙利文分析，全球主要KRAS G12C突变阳性癌症的发病人数预计于2025年增长至34.1万人。目前，国内尚未有KRAS G12C抑制剂获批上市，且KRAS G12C突变的实体瘤尚无标准治疗方案，临床需求十分急迫。2023年8月，公司与正大天晴签署许可与合作协议，授予其在中国大陆地区的独家许可权。2024年1月，D-1553的新药上市申请（NDA）已获得CDE正式受理。I期临床试验结果表明，D-1553在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中展现了良好的安全性和抗肿瘤疗效，所有剂量组的可评估患者中客观缓解率（ORR）达到37.8%，疾病控制率（DCR）达到91.9%，中位无进展生存期（PFS）达到7.6个月，对有脑转移的患者也显示出良好疗效。 D-0502：口服SERD在乳腺癌领域的机遇 D-0502是公司自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。乳腺癌是女性第一大恶性肿瘤，ER阳性、HER2阴性患者约占乳腺癌患者总数的75%。中国乳腺癌新发患者预计到2025年将达到36万人。SERD靶向药是ER阳性乳腺癌患者的主要治疗方案，但目前国内唯一获批上市的SERD靶向药氟维司群为肌肉注射，存在患者顺应性差、生物利用度低的问题，因此全球市场对新型口服SERD靶向药有着强烈需求。D-0502在国内已进入III期注册性临床试验。I期临床数据显示，D-0502单药及与CDK4/6抑制剂哌柏西利联用均观测到肿瘤部分缓解（PR）和完全缓解（CR）病例，且未出现影响药代动力学（PK）特性的药物相互作用。该产品在临床前和临床试验中展现出高生物利用度、口服吸收好、安全性良好（未出现视力障碍和心跳过缓等同类在研产品副作用）的竞争优势。 代谢性疾病：研发进度靠前，目标患者人群庞大的蓝海市场 D-0120：高尿酸血症及痛风的URAT1抑制剂 D-0120是公司自主研发的尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。随着饮食结构变化，中国代谢性疾病患者人数不断上升，高尿酸血症患者预计到2035年将达到2.72亿人，痛风患者预计达5620万人。现有治疗方案以黄嘌呤氧化酶抑制剂（如非布司他）和尿酸转运体抑制剂（如苯溴马隆）为主，但普遍存在安全性问题。URAT1抑制剂通过促进尿酸排泄，对90%由肾脏尿酸排出缺陷造成的高尿酸血症患者可能更为有效，因此URAT1靶点潜力巨大。D-0120已在中国和美国完成了多个临床I期试验，并在国内进入IIb期临床试验。IIa期临床数据显示，D-0120在高尿酸血症患者中安全性耐受性良好，目标剂量下患者的血尿酸达标率达80%，显示出优良的降尿酸效果，且与非布司他联用有协同降尿酸作用。 D-2570：TYK2抑制剂在银屑病治疗中的潜力 D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。银屑病是一种发病机制复杂、目前尚无治愈药物的炎性皮肤疾病。随着对银屑病发病机制的深入研究，以TYK2为靶点的药物成为治疗银屑病的重要方向，其抑制剂有望通过不同的信号通路最大程度地减少潜在的不良反应。D-2570于2022年6月获我国CDE批准，并于2022年8月启动I期临床研究，预计2023年第四季度启动针对银屑病的II期临床试验。临床前研究数据显示，D-2570具有较高的口服生物利用度，且对JAK1的选择性更好，预计在临床上会有更大的安全窗口，有望避免与JAK1-3抑制剂相关的毒性。 盈利预测、估值与评级 财务展望与估值分析 根据预测，益方生物2023年至2025年主营产品销售收入预计分别为1.83亿元、2.90亿元和4.31亿元；归母净利润预计分别为-2.89亿元、-1.86亿元和-0.48亿元。在估值方面，考虑到公司作为处于临床阶段的生物制药公司，采用市值/研发费用进行相对估值，益方生物当前约为13倍，低于可比公司平均值34倍和中位数24倍，表明其估值水平相对较低。基于对贝福替尼、D-1553和D-0502等核心管线的绝对估值，并结合公司现金及现金等价物，给予益方生物整体估值89亿元。 投资建议与风险提示 鉴于公司技术平台潜力巨大、产品布局思路领先，首次覆盖给予“买入”评级，目标价为15.5元（对应总估值89亿元，按照最新股本5.75亿股换算）。短期股价催化剂包括赛美纳®的商业化放量和D-1553的获批上市，长期驱动因素为研发管线的持续推进和产品陆续进入商业化阶段。同时，报告提示了研发进度不达预期、政策变化带来价格下降以及市场竞争加剧等风险。 总结 益方生物作为一家专注于创新药研发的Biotech公司，凭借其深厚的研发实力和前瞻性的产品布局，在肿瘤和代谢性疾病领域取得了显著进展。公司已有一款产品成功商业化，并拥有多个处于临床后期且市场需求迫切的创新药管线。尽管目前仍处于亏损阶段，但其独特的商业模式和与合作伙伴的授权合作，使其能够高效利用资源专注于核心研发。基于对核心管线的绝对估值，益方生物展现出巨大的增长潜力，因此给予“买入”评级，并建议关注其商业化产品的放量及后续管线的上市进展。