全球前沿创新药专题报告（五） IBD市场或将迎来破局者

中心思想 IBD市场潜力巨大，创新疗法驱动增长 炎症性肠病（IBD）市场存在巨大的临床未满足需求，全球市场规模预计在2030年达到290亿美元。我国IBD患者数量快速增长，但现有疗法应答率不足且生物制剂费用高昂，亟需疗效突破性药物。TL1A等创新靶点药物展现出优异的临床疗效，有望填补治疗空白，成为市场突围的关键。 本土药企转型升级，聚焦临床价值竞争 国内药企正通过仿创结合策略，加速抢占IBD增量市场。研发管线覆盖生物类似药、小分子抑制剂及干细胞疗法，并逐步从成本竞争转向价值竞争。随着医保谈判向临床获益倾斜，具备显著疗效优势或机制突破性的品种将优先获得支付支持，推动本土企业参与全球创新分工。 主要内容 1 IBD疾病简介 1.1 IBD是高复发率的难治慢性炎症 IBD是一类慢性进行性肠道炎症，以腹痛、腹泻、体重减轻为主要症状，并显著增加结直肠癌风险（10年内发病率是正常人群的1.4-3.0倍）。它主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），UC病变主要在结肠黏膜层，CD则累及整个消化道且病变深入肠壁。IBD还常伴有关节炎、皮肤病等并发症，且难治患者比例高，高达30%的急性重度UC患者对保守治疗无效，亟需更有效药物。 1.2 IBD发病因素和干预机制 IBD病因复杂，涉及环境、致病菌感染、遗传易感性和免疫异常。受损的肠上皮屏障是关键致病因素，导致免疫系统失调，产生促炎性细胞因子。遗传因素如NOD2基因也增加患病风险。当前干预目标是控制炎症、减轻症状，通过免疫调节剂、抗炎药物和小分子制剂等调控免疫功能和炎症通路。 1.3 IBD在我国：发病率快速提升 IBD在全球范围内病例激增，我国IBD流行病学处于萌芽期但患者人数增速快。2013年至2016年，我国IBD标准化事件率（ASIR）增加了约两倍。预计到2035年，我国新发病例将超过4万人，发病率或将进入加速期。 2 IBD目前已获批疗法 2.1 目前IBD的用药策略 IBD尚无治愈药物，治疗目标是控制炎症、促进黏膜愈合。治疗策略从低阶到高阶包括5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂，病情较重患者可能需早期使用生物制剂。 2.2 IBD治疗药物市场规模 IBD难治患者比例高，生物制剂费用可占医护总费用的一半。Qualiket Research预测，2030年全球市场规模预计增至289.6亿美元。当前CD占据IBD生物制剂市场主导地位（约86%），而我国UC患者数量是CD的三倍，但现有疗法应答率不足40%，存在更大的治疗缺口，亟需突破性药物。 2.3 IBD生物制剂竞争格局 目前IBD市场销售额前三的生物制剂是英夫利西单抗、阿达木单抗和维得利珠单抗。强生、艾伯维和武田是头部厂家。艾伯维的阿达木单抗曾是销售额最高的生物制剂（2023年144亿美元），但已失去市场独占期，其接棒产品乌帕替尼和利生奇珠单抗销售额分别达39亿和77亿美元。强生的乌司奴单抗凭借优秀疗效和价格优势，市场份额强势攀升（2023年108.58亿美元）。 2.4 IBD领域依然存在未满足需求 目前获批IBD适应症的生物制剂中，TNFα抑制剂竞争过热，但其疗效已不占优势（如阿达木单抗对UC临床缓解率仅提高约10%）。JAK抑制剂和IL-12/23抑制剂临床表现更好，但JAK抑制剂存在带状疱疹感染、血栓和淋巴瘤等风险，IL-12/23抑制剂存在免疫原性。因此，IBD药物在治疗效果和安全性方面仍存在较大未满足需求。 3 IBD在研疗法格局 3.1 IBD在研靶点 IBD在研药物主要聚焦JAK、IL-23等已验证靶点和TL1A这一全新机制靶点。TNFα单一靶点药物管线已淡出。JAK抑制剂、IL-12/23抗体和整合素α4β7抑制剂销售额仍在上升期。此外，多靶点药物（如辉瑞的JAK和TYK双靶点布瑞昔替尼）和新兴小众靶点（如TNFSF8、TREM1）以及干细胞疗法也正在探索中。 3.2 靶向TL1A：图索奇拜单抗II期数据亮眼 TL1A作为TNF超家族成员，成为IBD领域异军突起的新靶点。罗氏的TL1A单抗在UC适应症的临床缓解率达35%，内镜缓解率接近12%。默沙东的图索奇拜单抗在UC适应症的临床缓解率较安慰剂组提高25%，内镜缓解率提高超30%，在CD适应症的临床缓解率接近50%，疗效优于JAK抑制剂和IL-23单抗。其二期临床数据显示，临床缓解率达26% vs 1%，内窥镜改善37% vs 6%，且安全性良好，不良反应比例与安慰剂组无显著差异。 3.3 口服IL-23：Icotrokinra (JNJ-2113) 有望改写口服制剂格局 强生与Protagonist合作的口服IL-23药物Icotrokinra (JNJ-2113)在UC适应症的二期临床ANTHEM试验中读出积极数据。最高剂量组在第12周的临床应答率达63.5%，临床缓解率达30.2%，且所有剂量组均达到主要临床终点并表现出良好安全性。该药物有望改写口服药物市场格局。 4 国内布局情况 我国药企在IBD领域已形成仿创结合、多元突破的格局。主要沿三条主线推进：1）快速跟进成熟靶点，如华海药业的阿达木单抗生物类似药；2）聚焦改良型创新，如恒瑞医药的JAK1抑制剂艾玛昔替尼，其UC二期临床缓解率达24.4%，与进口药乌帕替尼疗效相当；3）全新机制探索，如拓弘康恒的TH-SC01和得康生物的DK-001等干细胞疗法在瘘管型克罗恩病治疗中展现潜力。 5 风险提示 市场竞争加剧风险：UC领域已有超20款在研药物进入Ⅱ/Ⅲ期临床，同靶点药物可能面临疗效差异小、市场空间压缩的挑战。 支付政策不确定性风险：干细胞疗法等创新药物需依赖医保政策突破，若支付体系改革不及预期，可能限制商业化潜力。 临床研发不确定性：部分早期管线（如TL1A双靶点疗法）仍需更大样本验证安全性和有效性。 总结 本报告深入分析了全球前沿创新药在炎症性肠病（IBD）领域的最新进展和市场格局。IBD市场存在巨大的临床未满足需求，预计到2030年全球市场规模将达到290亿美元。我国IBD患者数量快速增长，但现有疗法应答率低且费用高昂，亟需创新疗法。TL1A靶向药物如默沙东的图索奇拜单抗在临床试验中展现出优异的疗效，有望成为IBD治疗的破局者。同时，强生的口服IL-23药物Icotrokinra也显示出积极数据，可能改变口服制剂市场格局。国内药企正积极布局，通过仿创结合和机制创新，逐步从成本竞争转向价值竞争，以满足临床需求并参与全球创新。然而，市场竞争加剧、支付政策不确定性以及临床研发风险仍是行业面临的主要挑战。