益方生物（688382）：步入商业化阶段的创新药企

中心思想 创新驱动与商业化转型：益方生物的核心战略 益方生物作为一家专注于肿瘤、代谢及自免等重大疾病领域的创新药企，正凭借其完善的研发创新平台和差异化的产品管线，逐步迈入商业化阶段。公司已成功推动两款肺癌创新药——贝福替尼和格索雷塞获批上市，为公司贡献稳定的现金流，并与实力强劲的合作伙伴共同拓展市场。同时，益方生物在研产品线布局于临床需求尚未被充分满足的自免和肿瘤赛道，尤其在银屑病领域，其口服Tyk2抑制剂D-2570展现出媲美生物制剂的优异临床数据，预示着巨大的市场潜力。公司通过“Fast-Follow”策略进行分子改构创新，并以口服给药方式作为突破方向，旨在提升患者依从性并优化治疗体验。 市场扩张与口服药物的战略机遇 全球及中国在银屑病、痛风、肺癌和乳腺癌等疾病领域均面临庞大的患者基数和持续增长的终端市场需求。报告详细分析了这些市场的规模、增长趋势及未满足的临床需求，指出传统治疗方案的局限性和现有药物的安全性问题，为益方生物的创新产品提供了广阔的市场空间。特别是口服靶向药物，因其便捷性正成为行业新的发展趋势，吸引了众多跨国药企的频繁布局。益方生物的D-2570（银屑病Tyk2抑制剂）、D-0120（痛风URAT1抑制剂）和D-0502（乳腺癌口服SERD）等口服在研产品，凭借其差异化优势和良好的临床表现，有望在各自细分市场中实现突破，保障公司未来收入的持续增长。基于对公司商业化产品放量和在研管线潜力的综合评估，报告首次覆盖益方生物并给予“买入”评级，预期其合理市值将达到115亿元。 主要内容 益方生物的战略布局与市场机遇 创新管线驱动商业化进程 益方生物的发展历程清晰地展现了其从技术积累到商业化转型的战略路径。在2013-2017年的技术积累阶段，公司通过“Fast-Follow”策略，在全球潜力分子的基础上进行改构储备。随后的2017-2022年，公司进入发展沉淀期，将前期储备的分子陆续推向临床试验，并构建了梯队化的临床管线。自2023年起，益方生物正式步入商业化阶段，与贝达药业合作的EGFR TKI药物于2023年获批上市，与正大天晴合作的KRAS G12C药物也于2024年作为突破性疗法获批。 公司管线布局聚焦于肿瘤和自免等需求较大的细分领域，通过药物差异化优势快速推动临床进展。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，公司布局了针对EGFR突变和KRAS突变的细分人群，并借助合作伙伴的销售实力，实现了较高的投入产出效率，目前这两款肺癌药物均已获批上市。在乳腺癌领域，公司布局了具备差异化优势和较高技术壁垒的口服类SERD药物，目前处于临床后期阶段。此外，公司还通过对现有成功率较高分子的改构创新，开发了银屑病领域口服Tyk2药物D-2570，其近期临床数据表现突出。 公司管理团队由王耀林博士、代星博士、江岳恒博士以及张灵博士等核心成员组成，平均拥有超过20年的新药研发一线经验，已成功主持多款创新药上市，为公司高质量发展提供了专业保障。财务方面，截至2023年末，公司期末现金及现金等价物余额高达12.2亿元，研发投入维持在4.4亿元左右。随着商业化产品的陆续获批上市，预计公司现金流将能够有效覆盖研发开支，为持续创新提供资金支持。 广泛患者基数下的终端市场需求扩张 银屑病市场：未满足需求与口服药物潜力 银屑病是一种发病机制复杂的慢性炎症性皮肤病，涉及IL-23/IL-17细胞因子轴和JAK/STAT信号传导通路。其治疗方式包括外用药物、光疗和系统性治疗。中国银屑病存量患者人数约680万人，弗若斯特沙利文预计2025-2030年中国银屑病治疗市场规模将从248亿元扩大至555亿元，复合年增长率（CAGR）达17.5%。斑块状银屑病约占所有病例的80-90%。 尽管市场上有多种治疗药物，但差异化布局口服给药方式的小分子靶向药物仍具备稀缺性。传统治疗药物作用机制非特异性，临床应用逐步减少；白介素类生物制剂起效快、疗效好，但注射给药存在不便。口服靶向药物中，PDE4抑制剂疗效欠佳，而JAK和Tyk2靶点药物前景广阔。特别是Tyk2靶向药物，如BMS的氘可来昔替尼，已在美国和中国获批上市，因其优越的有效性和安全性，被BMS预测2030年销售额将达40亿美元。益方生物的D-2570作为Tyk2口服靶向药物，在临床试验中展现出优异疗效，PASI 75、PASI 90和PASI 100的达成率均显著高于同类竞品，且安全性良好，具备成为Best-in-Class口服银屑病药物的潜力。 痛风市场：患病率增长与安全有效药物需求 痛风是一种与高尿酸血症和尿酸钠（MSU）晶体沉积相关的炎症型关节炎。中国高尿酸血症及痛风患者人数逐年增长，弗若斯特沙利文预计2030年中国高尿酸血症患者将达2.4亿人，痛风患者将达5200万人。伴随新一代痛风药物的研发获批，预计2025-2030年中国痛风药物市场规模将从30亿元增长至108亿元，CAGR达29.2%。 痛风治疗分为急性期和慢性期。慢性痛风主要通过抑制尿酸生成（如黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、非布司他）和促进尿酸排泄（如URAT1抑制剂苯溴马隆）来管理。2023年，非布司他和苯溴马隆的销售额分别为15.8亿元和4.9亿元。然而，现有药物普遍存在安全性问题，如非布司他增加心脏猝死风险和肝损伤，苯溴马隆有爆发性肝炎风险，导致患者对安全有效的新药需求巨大。益方生物的D-0120作为URAT1抑制剂，在临床试验中表现良好，血尿酸达标率高，且未出现严重不良事件，肝肾功能未见异常，与国内同类产品保持一致，有望满足这一未被满足的临床需求。 肿瘤市场：肺癌与乳腺癌的高发与靶向治疗机遇 肺癌和乳腺癌是全球高发癌种。2022年全球乳腺癌、肺癌新发人数分别为235万人、233万人。在中国，肺癌、胃癌和结直肠癌是前三大高发癌种，其中肺癌新发人数达98万人，乳腺癌新发人数达34万人。 非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的85%，预计2030年全球和中国NSCLC新发病例数将分别达246万人和104万人。2017-2023年，全球NSCLC靶向药物市场规模从192亿美元增长至463亿美元，CAGR为15%；中国市场从11亿美元增长至78亿美元，CAGR高达31%。NSCLC的分子生物标志物（如EGFR、KRAS、ALK）的发现推动了靶向治疗的发展。在中国，EGFR突变在NSCLC中占比高达48%，KRAS突变占比10%。 乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型之一，预计2030年全球和中国乳腺癌新发病例数将分别达267万人和37万人。全球和中国乳腺癌药物市场规模将分别达699亿美元和172亿美元。激素受体阳性（HR+）乳腺癌在全球占比76.2%。益方生物布局的口服SERD药物D-0502，旨在替代传统肌肉注射的氟维司群，提高患者依从性。全球SERD靶向药市场规模预计2030年将达179亿美元，中国市场达22亿美元。D-0502作为国内首个进入二线治疗Ⅲ期临床试验的口服SERD产品，疗效和安全性良好，具备较强的便捷性优势。 口服药物的突破方向与商业化进展 潜力口服药物：D-2570、D-0120、D-0502 D-2570：Tyk2口服靶向药物的巨大潜力 银屑病领域口服靶向药物正成为跨国药企（MNC）的重点布局方向。安进曾以134亿美元收购Celgene的阿普米司特（PDE4抑制剂），武田制药以60亿美元收购Nimbus的口服Tyk2抑制剂Zasocitinib。BMS原研的口服Tyk2抑制剂氘可来昔替尼已获批上市，预计2030年销售额将达40亿美元。阿普米司特作为最早获批的口服小分子靶向药物，全球年销售额维持在20亿美元以上。 Tyk2作为JAK激酶家族成员，是风湿性疾病的新兴治疗靶点，其选择性更佳，安全性优于现有JAK抑制剂。益方生物的D-2570在临床试验中展现出卓越疗效，PASI 75、PASI 90和PASI 100的达成率均显著高于BMS的氘可来昔替尼，且不良反应以轻中度为主，安全性良好，具备成为口服银屑病药物Best-in-Class的潜能。 D-0120：URAT1抑制剂的临床领先地位 URAT1抑制剂被认为是治疗高尿酸血症的高效潜力药物，因为URAT1参与了约90%的尿酸重吸收。目前中国慢性痛风治疗药物选择有限，主要集中在非布司他和苯溴马隆，但两者均存在严重安全性问题。2023年，非布司他销售额达15.8亿元，苯溴马隆达4.9亿元，但患者对安全有效新药的需求仍未被满足。 益方生物的D-0120在临床试验中表现良好，血尿酸达标率高，且未出现严重不良事件，肝肾功能未见异常，与国内同类产品（如恒瑞医药的SHR4640）保持一致，有望在痛风治疗领域提供更安全有效的选择。 D-0502：口服SERD的便捷性优势 SERD靶向药是ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的主要治疗方案。此前，阿斯利康的氟维司群注射液是全球唯一获批的SERD靶向药，2018年销售峰值达10.3亿美元。随着口服SERD药物的陆续上市，其便捷性将显著提高患者依从性，推动全球及中国SERD靶向药市场规模扩大。弗若斯特沙利文预计2030年全球和中国SERD靶向药市场规模将分别达179亿美元和22亿美元。 口服SERD靶向药的研发难度较高，需平衡疏水性与生物利用度。Elacestrant的获批上市标志着SERD口服剂型的突破，其口服给药方式较氟维司群肌肉注射更为便捷。益方生物研发的Taragarestrant（D-0502）是国内首个进入二线治疗Ⅲ期临床试验的口服SERD产品，疗效和安全性良好，有望在乳腺癌治疗领域占据一席之地。 商业化产品：赛美纳与格索雷塞巩固肺癌优势 赛美纳（贝福替尼）：三代EGFR TKI的销售放量空间 贝福替尼作为第三代EGFR-TKI，已陆续获批EGFRmt NSCLC的一线及二线适应症。2023年5月，其获批用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展且伴有EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者的二线治疗。2023年10月，其获批用于EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者的一线治疗。鉴于合作方贝达药业此前一代EGFR TKI埃克替尼销售额达16.3亿元，贝福替尼的销售潜力值得期待，尤其是一线适应症预计于2024年底进入医保，将进一步推动其放量。 格索雷塞：KRAS G12C抑制剂的良好商业化潜能 KRAS G12C突变阳性在肺癌、结直肠癌和胰腺癌等实体瘤中较为常见。弗若斯特沙利文数据显示，2025-2030年全球主要KRAS G12C发病人数将从34.1万人增长至38.5万人，其中NSCLC占多数；中国发病人数将从5万人增长至5.7万人，NSCLC同样是主要部分。 KRAS靶点具备泛癌适用性，预计全球和中国KRAS突变阳性药物市场规模将快速增长。2025-2030年，全球KRAS突变阳性药物市场规模将从48亿美元增长至148亿美元，中国市场将从32亿元增长至215亿元。目前全球仅有4款KRAS G12C药物获批上市，竞争格局良好。中国NMPA于2024年批准了氟泽雷塞（信达生物）和格索雷塞（益方生物）两款KRAS G12C药物上市销售。良好的竞争格局将有助于已上市药物的快速放量。 盈利预测与投资建议 报告预计益方生物2024-2026年营业收入分别为1.69亿元、1.23亿元和1.70亿元，同比增速分别为-8.85%、-27.13%和38.00%。归母净利润分别为-2.46亿元、-2.53亿元和-2.42亿元。公司收入主要来源于技术授权、技术合作以及商业化产品的分成（按销售额的12%估算）。贝福替尼和格索雷塞预计在2025-2026年进入放量周期。 基于DCF估值法，报告测算公司股权价值为114.89亿元，每股合理价值19.89元。预计贝福替尼和格索雷塞的销售额峰值分别为15-16亿元和7-8亿元。在研产品D-2570、D-0120和D-0502的峰值销售额预计分别接近20亿元、15亿元和6亿元。鉴于益方生物已有商业化产品上市，且在研产品线丰富，报告首次覆盖并给予“买入”评级，目标市值114.74亿元，对应2025年目标价19.89元。 总结 益方生物作为一家步入商业化阶段的创新药企，其核心竞争力在于聚焦肿瘤、代谢及自免等高需求领域，并构建了差异化且梯队完善的创新药管线。公司已成功商业化两款肺癌创新药贝福替尼和格索雷塞，为公司带来现金流并奠定市场基础。同时，其在研管线中的口服Tyk2抑制剂D-2570（银屑病）、URAT1抑制剂D-0120（痛风）和口服SERD D-0502（乳腺癌）均展现出优异的临床数据和巨大的市场潜力，有望在各自细分市场中实现突破。 全球及中国在银屑病、痛风、肺癌和乳腺癌等疾病领域均存在庞大的患者基数和未被满足的临床需求，市场规模持续扩张。益方生物通过口服给药方式的创新，有效提升了药物的便捷性和患者依从性，抓住了行业发展的新方向。尽管公司目前仍处于亏损阶段，但随着商业化产品的放量和在研管线的逐步上市，其收入有望持续增长。报告基于DCF估值法，给予益方生物“买入”评级，并预测其合理市值达115亿元，反映了市场对其创新能力和未来增长潜力的认可。然而，商业化不及预期、临床数据不及预期以及竞争加剧等风险仍需投资者关注。