医药生物行业专题：TSLP：哮喘领域新星，多适应症拓展，潜力巨大，国内BD火热

中心思想

TSLP靶点：炎症上游干预的巨大潜力与市场机遇

本报告核心观点指出，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）作为一种位于炎症反应上游的多效能细胞因子，在二型免疫反应中扮演关键角色，其靶向药物展现出巨大的治疗潜力和广阔的市场前景。全球首款TSLP单抗特泽利尤单抗（Tezepelumab）的成功上市及其显著的销售增长，不仅验证了TSLP靶点的临床价值，更激发了全球范围内对该领域的研发热情和商业合作浪潮。

全球BD热潮与多适应症拓展驱动市场增长

TSLP单抗在哮喘治疗中表现出同类最优的疗效，尤其是在不同嗜酸性粒细胞计数患者中均能获益，这使其在重度哮喘市场中占据独特优势。同时，该靶点在特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多种过敏性及慢性炎症性疾病中也展现出积极的拓展潜力。全球生物医药公司通过频繁的BD（Business Development）交易，加速了TSLP管线的开发和商业化进程，预示着未来几年TSLP市场将迎来爆发式增长，为相关企业带来显著的投资机遇。

主要内容

TSLP市场格局与BD交易深度解析

TSLP机制与特泽利尤单抗的突破性进展

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种IL-2类多效能细胞因子，与IL-7旁系同源，在免疫反应，特别是二型免疫反应中发挥重要作用，参与过敏性疾病、宿主防御、癌症和慢性炎症性疾病等过程。其位于炎症反应的上游，这意味着可以进行早期干预，从而有效阻断下游炎症级联反应。TSLP存在两种可变剪接形式：具有促炎作用的lfTSLP和具有抗炎作用的sfTSLP。

全球目前仅有一款TSLP单抗——安进/阿斯利康开发的特泽利尤单抗（Tezepelumab）获批上市。该药于2021年12月获得FDA批准，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者，并于2024年11月在国内申报上市。特泽利尤单抗的给药频率为每4周一次，皮下注射。其核心优势在于无论患者的嗜酸性粒细胞计数如何，都能持续显著降低广泛严重哮喘患者52周内的哮喘年急性发作率，这区别于其他对嗜酸性粒细胞低的患者效果不理想的药物。

特泽利尤单抗上市后销售额呈现显著放量趋势。2022年全球销售额为1.7亿美元，2023年增至5.7亿美元，而2024年前三季度已达到8.4亿美元，显示出强劲的市场增长势头。

全球BD交易活跃与国内管线差异化布局

TSLP靶点在全球范围内引发了BD交易热潮，多项高价值合作协议相继达成，凸显了该领域的巨大商业吸引力：

• 博奥信：与Aclaris Therapeutics就BSI-045B（TSLP单抗）和BSI-502（TSLP/IL4R双抗）达成全球（除大中华区外）独家授权协议，包括0.4亿美元首付款、超9亿美元里程碑付款、单位数销售分成以及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。
• 恒瑞医药-Aiolos Bio-GSK：2023年8月，恒瑞医药将AIO-001（TSLP单抗）除大中华区以外的全球权益许可给Aiolos Bio，获得2500万美元首付款和近期里程碑付款，以及10.25亿美元的研发及销售里程碑款。随后在2024年1月，GSK宣布以高达10亿美元预付款和4亿美元里程碑付款收购Aiolos Bio，进一步验证了该管线的价值。
• 和铂医药-Windward Bio：2025年，和铂医药与Windward Bio达成协议，将HBM9378（TSLP单抗）在全球范围内的独家权益授权给Windward，和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。

国内TSLP管线也在积极布局，并呈现出差异化竞争策略：

• 特泽利尤单抗：已在美国获批哮喘，国内哮喘适应症处于III期临床，过敏性哮喘处于II期临床。
• 正大天晴：其bosakitug是国内目前进度领先的TSLP单抗，哮喘适应症已于2024年12月开始III期临床。
• 差异化布局：
  • 长效制剂：恒瑞医药的SHR-1905实现了6个月给药一次的超长效，和铂医药的HBM9378半衰期超过特泽利尤单抗的2-3倍，显著提升患者依从性。
  • 吸入制剂：安进/阿斯利康的AZD8630探索每日一次吸入给药方式。
  • 双抗：赛诺菲、康诺亚、信达、华奥泰、Celldex等公司布局TSLP与其他靶点（如IL-4R、IL-13、IL-11、SCF）的双特异性抗体，旨在实现更广泛或更精准的治疗效果。
• 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：国内有博奥信的bosakitug、康诺亚的CM326、恒瑞医药的SHR-1905等3家TSLP管线处于II期临床。

核心适应症市场分析与管线竞争态势

哮喘：重度患者的未满足需求与TSLP的独特优势

哮喘是全球仅次于癌症的世界第二大致死和致残疾病。据灼识咨询预计，2021年中国哮喘患病人数约6380万人，其中重度哮喘患者约405万人，占比约6.3%。预计到2025年，中国哮喘患病人数将达到约7540万人，重度哮喘患者约536万人，且患病率呈逐年上升趋势。重度哮喘是创新药研发的重心，特别是嗜酸粒细胞性哮喘。

目前，重度哮喘的附加治疗药物主要包括抗IgE（奥马珠单抗）、抗IL-5/IL-5R（美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗）、抗IL-4Rα（度普利尤单抗）和抗TSLP（特泽利尤单抗）单抗。特泽利尤单抗是目前唯一获批可用于非2型炎症重度哮喘患者的生物制剂，无论嗜酸性粒细胞（EOS）水平如何均能获益，但EOS水平更高的患者获益更显著。GINA指南推荐2型或非2型炎症重度哮喘患者均可考虑抗TSLP单抗的附加治疗。

在哮喘发作年化率改善方面，特泽利尤单抗展现出优异数据：整体发作率降低55.7%，同类最优，在EOS小于300的患者中降低41%。相比之下，奥马珠单抗降低29.7%，本瑞利珠单抗在EOS大于300的患者中降低73.9%但小于300的患者仅降低17.2%，度普利尤单抗整体改善47.1%，在EOS大于300的患者中降低65.7%，小于300的患者降低35.6%。这凸显了特泽利尤单抗在广泛重度哮喘患者中的普适性优势。

国内哮喘TSLP管线中，正大天晴的bosakitug处于III期临床，康诺亚的CM326和恒瑞医药的SHR-1905处于II期临床。此外，还有多款TSLP单抗或双抗处于I期或临床前阶段，竞争格局日益激烈。

特应性皮炎：庞大患者基数与生物制剂的快速增长

特应性皮炎（AD）是全球及中国最常见的皮肤病之一，国内患者基数庞大。2020年中国AD患病人数达7030万人，其中儿童/青少年占据一半，约30%为中重度患者。预计到2030年，患者人数将达到7850万人。AD的主要症状是剧烈瘙痒，目前尚无治愈方法，药物以对症治疗为主，包括外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）以及系统性免疫抑制剂。对于重度患者，度普利尤单抗等生物制剂已成为推荐的一线系统治疗药物。

中国AD药物市场规模持续增长，2022年达到9.7亿美元，2018-2022年复合增长率为17.8%。其中，中重度市场（6亿美元，占比62%）和成人市场（7.3亿美元，占比75%）占据主导地位且增速更快。值得注意的是，生物制剂市场增速迅猛，2022年达到2.7亿美元，同比增长212%，显示出巨大的增长潜力。度普利尤单抗注射液自2020年纳入医保后，销售额快速攀升，2023年达到18.1亿元人民币，2024年上半年已达10.7亿元人民币。

TSLP在特应性皮炎领域的研发尚处于早期阶段。特泽利尤单抗的IIa期数据显示，联用TCS治疗16周后，EASI 50比例达到60.9%，EASI 75比例达到36.9%，但未达到统计学显著差异。然而，博奥信的TSLP单抗Bosakitug在II期临床中取得了优异数据，25周后EASI 75、90和100的受试者比例分别达到94%、69%和25%，研究者整体评估（IGA）0/1达到94%，且停药后疗效维持良好，显示出潜在的同类首创疗法潜力。国内康诺亚的CM326也处于特应性皮炎的II期临床。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉：传统疗法局限性与生物制剂的崛起

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种常见的慢性炎症性疾病，2021年中国患者约2010万例，预计到2030年将达到2310万人。中国CRSwNP药物市场规模在2022年为1.4亿美元，预计到2025年将达到2.7亿美元（CAGR 23.9%），到2030年进一步增至6.3亿美元（CAGR 18.6%）。

传统治疗方法包括鼻腔生理盐水冲洗和手术，但鼻息肉术后复发率高达60%，且皮质类固醇的长期益处有限并伴有全身副作用。因此，生物制剂被认为是更有效和安全的治疗选择。

特泽利尤单抗在CRSwNP的III期WAYPOINT试验中取得了积极的顶线结果，与安慰剂相比，接受TEZSPIRE治疗的患者鼻息肉大小和鼻塞均有统计学和临床意义上的减少，其详细数据值得期待。目前，美国已有多款生物制剂获批CRSwNP适应症，包括度普利尤单抗（2019）、奥马珠单抗（2021）和美泊利珠单抗（2021）。国内已有美泊利珠单抗（2025）和司普奇拜单抗（2024）获批。国内创新药管线中，智翔金泰的GR1802和三生国健的SSGJ-611处于III期，而博奥信的bosakitug、康诺亚的CM326和恒瑞医药的SHR-1905等3家TSLP管线处于II期临床，预示着该领域竞争将日益激烈。

投资建议与风险提示

报告建议关注在TSLP领域具有领先布局和差异化优势的企业：

• 和铂医药：其超长效TSLP单抗HBM9378前景广阔，且公司研发能力优异，BD交易频繁，研发平台价值有待重估。
• 恒瑞医药：其SHR-1905是超长效TSLP单抗，支持6个月给药一次，通过BD出海，未来市场潜力巨大。
• 中国生物制药：其合作开发的Bosakitug在国内哮喘领域进展领先，并在特应性皮炎中展现出潜在的同类首创疗法潜力。
• 康诺亚：其TSLP单抗CM326和TSLP/IL-13双抗CM512均实现授权，且早期临床安全性良好。

同时，报告提示了相关风险，包括上市产品销售收入不及预期的风险、产品未能进入国家医保目录的风险以及市场竞争加剧的风险。

总结

本报告深入分析了TSLP靶点在医药生物领域的巨大潜力和市场机遇。TSLP作为炎症反应上游的关键调控因子，其靶向药物特泽利尤单抗已在全球重度哮喘市场取得显著成功，销售额持续高速增长。这一成功驱动了全球范围内TSLP相关BD交易的活跃，涉及金额巨大，反映出市场对该靶点的高度认可。

TSLP药物的多适应症拓展是其未来增长的核心驱动力。在哮喘领域，特泽利尤单抗展现出同类最优的疗效，尤其是在不同嗜酸性粒细胞计数患者中均能获益，满足了广泛重度哮喘患者的未满足需求。在特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等其他二型炎症性疾病中，TSLP管线也取得了积极进展，特别是博奥信的Bosakitug在特应性皮炎II期临床中表现出优异数据，预示着TSLP在这些领域有望带来新的治疗突破。

国内企业在TSLP领域的布局日益完善，正大天晴的bosakitug在哮喘领域处于领先地位，恒瑞医药和和铂医药则通过超长效制剂实现差异化竞争，康诺亚在单抗和双抗方面均有布局并实现授权。然而，市场竞争激烈，产品销售、医保准入以及研发风险仍需密切关注。总体而言，TSLP靶点凭借其独特的生物学机制和多适应症潜力，正成为生物医药领域新的增长极，值得持续关注。