新药周观点：Trop2 ADC Dato-DXd NSCLC适应症BLA获FDA受理，Trop2 ADC开发进入新阶段

中心思想

创新药研发驱动市场活力

本报告核心观点指出，生物医药Ⅱ板块在近期市场波动中，创新药研发的显著进展成为驱动行业活力的关键因素。特别是Trop2 ADC药物的监管突破和临床数据积极，预示着该领域正进入新的发展阶段。国内外药企在肿瘤、罕见病及慢性病等多个治疗领域的新药获批与受理数量持续增长，显示出强劲的创新势头。

全球化竞争与合作并存

报告强调，全球生物医药市场呈现出激烈的竞争态势，同时伴随着广泛的国际合作。国内药企如科伦药业的SKB-264在Trop2 ADC领域的快速推进，以及与默沙东的合作，体现了中国创新药在全球舞台上的影响力。海外巨头如阿斯利康、强生、默沙东等在新药研发和监管审批方面也取得了重要进展，共同推动了全球医药创新生态系统的发展。

主要内容

1. 本周新药行情回顾

市场表现与企业涨跌幅

在2024年2月19日至2月23日期间，新药板块呈现分化走势。

• 涨幅前五企业：科济药业以27.29%的涨幅居首，其次是乐普生物（25.60%）、宜明昂科（25.53%）、亚虹医药（18.91%）和云顶新耀（16.76%）。
• 跌幅前五企业：圣诺医药跌幅最大，为-25.69%，随后是来凯医药（-16.02%）、博安生物（-15.77%）、创胜集团（-14.07%）和加科思（-13.21%）。
• 行业指数表现：生物医药Ⅱ板块在过去1个月、3个月和12个月的相对收益分别为-5.8%、-14.0%和-6.8%，绝对收益分别为2.2%、-16.0%和-21.8%，显示出短期波动和长期承压的趋势。美股XBI指数与港股HSHKBIO指数的行情也反映了全球生物医药市场的整体波动性。

企业市值与研发投入概览

报告通过图表展示了新药企业的市值排行，其中恒瑞医药、百济神州、信达生物等位居前列，反映了头部企业在市场中的领先地位。同时，市值与研发费用的对比也间接揭示了企业在创新投入方面的差异。

2. 本周新药行业重点分析

Trop2 ADC药物研发突破

本周，阿斯利康和第一三共联合开发的Trop2 ADC药物Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）获得美国FDA受理，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该申请主要基于关键TROPION-Lung01临床3期试验结果，PDUFA日期定于2024年第四季度。这标志着Trop2靶点作为继HER2之后又一相对成熟的ADC靶点，其开发进入新阶段。

国内Trop2 ADC药物研发格局

国内Trop2靶点ADC药物研发活跃，竞争激烈：

• 已上市：吉利德的戈沙妥组单抗已获批上市。
• BLA阶段：科伦药业的SKB-264已进入BLA阶段。
• 3期临床：阿斯利康/第一三共的Datopotamab deruxtecan (DS-1062)处于3期临床开发阶段。
• 早期临床：复旦张江的FDA018、诗健生物/东曜药业的SN38、恒瑞医药的SHR-A1921、百利药业的BL-M02D1、复旦大学的ADC、明慧医药的MHB036C、百奥泰生物的BAT-8008、迈威生物的9MW-2921、多禧生物的DAC-002等多个产品正处于1、2期试验阶段。

科伦SKB-264的国内外进展

科伦SKB-264是目前国内进展最快的国产Trop2 ADC：

• 国内：已开展4项3期临床试验，包括：
  1. 单药用于治疗既往经二线及以上标准治疗三阴性乳腺癌。
  2. 单药用于治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC。
  3. 单药用于治疗既往至少经一线化疗失败HR+/HER2-乳腺癌。
  4. 单药用于一线治疗三阴性乳腺癌。
• 海外：合作伙伴默沙东已启动3项关键3期全球临床试验，包括：
  1. SKB264(MK-2870)作为单药用于治疗既往接受过治疗的具有表皮生长因子受体(EGFR)突变或其他基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
  2. 作为单药用于治疗既往接受含铂化疗及免疫治疗的子宫内膜癌(EC)。
  3. 与帕博利珠单抗联合用于程序性死亡配体1(PD-L1)表达大于或等于50%的转移性NSCLC。 默沙东已确认，NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款，科伦有望获得总金额为7500万美元的里程碑付款。

EGFR突变NSCLC后线治疗临床数据对比

报告对比了百利天恒BL-B01D1、科伦药业SKB264、阿斯利康/第一三共Datopotamab deruxtecan、第一三共patritumab deruxtecan、恒瑞医药SHR-A2009、强生Amivantamab等药物在EGFRmut NSCLC后线治疗中的临床数据。这些数据涵盖了PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）以及因AE（不良事件）停药率和特殊AE发生率（如ILD、口腔炎），为评估各药物的疗效和安全性提供了参考。例如，SKB264在PFS和ORR方面表现出较好的数据，而Dato-DXd的PFS为4.4个月，ORR为26.4%。

3. 本周新药获批&受理情况

国内新药获批上市及新适应症

本周国内共有7个新药或新适应症获批上市，包括：

• 兆科眼科的阿达帕林克林霉素凝胶。
• 上海联合赛尔的特立帕肽注射液。
• 罗氏的恩曲替尼胶囊、可伐利单抗注射液、注射用舒索凝血素α。
• 武田的注射用替度格鲁肽。
• 诺贝仁的醋酸锌片。

国内新药IND获批

本周国内有24个新药获批IND（临床试验申请），涉及多个治疗领域和药物类型，例如：

• 翰森制药的注射用HS-20089和注射用HS-20093（用于晚期实体瘤）。
• 中国生物制药的盐酸安罗替尼胶囊（用于非鳞非小细胞肺癌）。
• 恒瑞医药的HRS-1167片（用于晚期实体瘤）。
• 海创药业的HP537片（用于血液系统恶性肿瘤）。
• 丽珠集团的JP-1366片（用于反流性食管炎）。
• 泰合健康/京卫制药的JW202232吸入气雾剂（用于COPD）。
• 唯源立康的WG1025（用于营养不良型大疱性表皮松解症）。
• 金唯科的JWK001注射液（用于新生血管性年龄相关性黄斑变性）。
• 普方生物的注射用PRO1107（用于实体瘤）。
• 默沙东的MK-7240注射液（用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎）。
• 诺和诺德的CagriSema注射液（用于2型糖尿病）。

国内新药IND受理

本周国内有52个新药IND获受理，显示出国内创新药研发的活跃度，其中：

• 恒瑞医药有4个产品（SHR-2173注射液、注射用SHR-A1921、注射用SHR-A2009、注射用SHR-9839）获受理。
• 康方生物有3个产品（AK130注射液、AK112注射液）获受理。
• 阿斯利康有4个进口产品（AZD5305、AZD9833片、MEDI5752、布地奈德硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂）获受理。
• 默沙东的注射用MK-2870（SKB264）也在此列。

国内新药NDA受理

本周国内有5个新药NDA获受理，包括：

• 华润集团的盐酸氨溴索口服冻干片。
• 翰宇药业的特立帕肽注射液。
• 海悦股份的HY22017胶囊。
• BMS的纳武利尤单抗注射液。
• Gedeon Richter的雌二醇透皮喷雾剂。

4. 本周国内新药行业重点关注

TOP3国内重点事件

1. 恒瑞医药夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）新适应症上市许可申请获受理：该1类新药用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。
2. 智翔金泰抗IL-17A单抗赛立奇单抗（GR1501）3期临床研究取得积极结果：针对中、重度斑块状银屑病患者，显示出显著疗效和良好安全性。
3. 信达生物重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（IBI311）3期注册临床研究达成主要终点：用于中国甲状腺眼病（TED）受试者，公司计划递交新药上市申请。

其他重要国内进展

• 罕见病药物获批：诺贝仁的醋酸锌片获批上市，用于肝豆状核变性。
• 眼科创新疗法：蔼睦医疗的DEXTENZA在新加披申报上市，用于眼科手术后炎症和疼痛、过敏性结膜炎。智康弘义的阿达帕林克林霉素凝胶在中国获批上市，用于中度寻常型痤疮。
• 孤儿药及快速通道资格：迈威生物的铁稳态大分子调节药物9MW3011获美国FDA孤儿药资格，用于真性红细胞增多症。以明生物的抗LILRB4抗体IO-202获FDA孤儿药资格，用于慢性粒单核细胞白血病（CMML）。恒瑞医药的CD79b靶向ADC注射用SHR-A1912获FDA快速通道资格，用于R/R DLBCL。
• 双抗及T细胞疗法临床进展：凡恩世制药的Claudin 18.2/CD47双抗PT886获批临床，用于晚期实体瘤。普方生物的PTK7靶向ADC注射用PRO1107获批临床，用于实体瘤。永泰生物的aT19注射液获批临床，用于B-ALL。免疫方舟的CD40/4-1BB双功能分子IMB071703注射液获FDA批准临床。易慕峰的靶向EpCAM的CAR-T疗法IMC001获美国FDA临床研究许可，用于晚期消化系统肿瘤。
• 联合疗法与卒中治疗：加科思的SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C抑制剂戈来雷塞联合用药获批3期临床试验，用于KRAS G12C突变的一线NSCLC患者。先声药业/宁丹新药的先必新舌下片3期临床结果积极，显著改善急性缺血性脑卒中（AIS）患者神经功能恢复。
• 商业合作与投融资：药明康德获FDA批准生产Iovance治疗晚期黑色素瘤产品AMTAGVI。以明生物与罗氏就IgG4单抗IO-108开展临床研究合作。核舟医药与ARTBIO就开发放射性药物达成合作，并获得AB001在大中华区开发与商业化权益。必扬医药、信诺维、昆秦生物、中合基因等创新药企完成数千万元至数亿元不等的融资。

5. 本周海外新药行业重点关注

TOP3海外重点事件

1. 阿斯利康和第一三共Trop2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的BLA获美国FDA接受：用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
2. 强生靶向BCMA双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）的sBLA获美国FDA批准：用于将复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的给药频率降低为每两周一次。
3. 默沙东MK-7240获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可：拟开发治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎，该药是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体。

其他重要海外进展

• 优先审评及突破性疗法认定：默沙东的belzutifan片拟纳入优先审评，用于VHL病相关RCC、CNS血管母细胞瘤或pNET。大冢制药的创新单抗sibeprenlimab（VIS649）获FDA突破性疗法认定，用于IgA肾病。argenx的Vyvgart Hytrulo获FDA优先审评资格，用于CIDP。Servier的IDH1/2抑制剂vorasidenib获FDA优先审评资格和EMA加速评估，用于IDH突变神经胶质瘤。BMS的KRAS G12C抑制剂Krazati与西妥昔单抗联合疗法获优先审评资格，用于KRAS G12C突变CRC。默沙东的PD-1抑制剂Keytruda联合疗法获优先审评资格，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌。再生元的BCMA/CD3双特异性抗体linvoseltamab获FDA优先审评资格，用于R/R MM。赛诺菲/再生元的抗炎药Dupixent获FDA优先审评资格，作为COPD成年患者的附加维持治疗。
• 新药上市及新适应症：武田的GLP-2类似物注射用替度格鲁肽在中国获批上市，用于短肠综合征。罗氏的单抗Xolair获FDA批准，用于减少IgE介导食物过敏反应。阿斯利康的EGFR TKI Tagrisso与化疗联合疗法获FDA批准，用于局部晚期或转移性EGFRm NSCLC。
• 临床试验进展：赛诺菲的OX40L单抗amlitelimab在中国启动2期临床，用于中度至重度特应性皮炎。默沙东的TL1A抑制剂MK-7240在中国获批临床。NodThera的小分子减重疗法NT-0796/NT-0249临床前数据积极。阿斯利康的EGFR TKI Tagrisso在LAURA 3期试验中显著改善不可切除III期EGFRm NSCLC患者的PFS。NeuroSense的“渐冻症”药物PrimeC 2b期临床结果积极。ViiV的长效HIV注射疗法Cabenuva 3期临床结果积极。Protagonist的创新癌症疗法rusfertide 2期临床达到主要疗效终点，用于真性红细胞增多症。CymaBay的潜在“first-in-class”小分子seladelpar 3期临床结果积极，用于PBC。
• 商业合作与投融资：安斯泰来与Kelonia就CAR-T疗法达成研究合作和许可协议。Almirall与诺和诺德就IL-21阻断单抗NN-8828达成独家许可协议。艾伯维与Tentarix就肿瘤学和免疫学领域的多特异性生物候选药物发现和开发达成合作。Immunocore与BMS就TCR双特异疗法IMC-F106C与PD-1抑制剂Opdivo联合用于一线治疗晚期黑色素瘤达成临床试验合作。Frontier完成8000万美元的超额C轮融资。

总结

本周生物医药Ⅱ行业在市场波动中展现出强劲的创新驱动力。Trop2 ADC领域取得了显著进展，阿斯利康/第一三共的Dato-DXd获FDA受理，国内科伦药业的SKB-264也处于BLA阶段并获得默沙东的里程碑付款，凸显了该靶点在全球范围内的战略重要性和竞争格局。

国内外新药研发活动持续活跃，大量新药及新适应症获得批准或受理，涵盖肿瘤、罕见病、自身免疫疾病和慢性病等多个治疗领域。国内企业如恒瑞医药、智翔金泰、信达生物等在各自重点领域取得了关键性临床进展和监管突破。同时，海外药企如强生、默沙东等也通过新药审批和临床试验，不断丰富全球治疗选择。

此外，行业内的商业合作和投融资活动频繁，表明资本市场对创新药研发的持续关注和支持。尽管面临临床试验不及预期、政策变动和专利纠纷等风险，但全球生物医药行业整体仍处于快速发展和深度创新的阶段，未来有望持续为患者带来更多突破性疗法。