医药行业专题研究：AD领域单抗药进展不断，关注国内研发进展及大分子CDMO全球需求改善-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　AD患者人群庞大，市场前景广阔。阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60%-80%为AD患者。2022年美国65岁以上的AD患者约有650万，并且预计到2060年将增长至1380万。中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD患者约为983万人，MCI患者约为3877万人。

　　AD领域新药研发难度极大，近期AD领域单抗药物研发进展不断。自2003年以来美国仅有Aduhelm一款AD新药获批，且疗效具有争议，商业化未获成功。近期AD领域单抗药物研发进展不断，极大提振了AD领域创新药研发信心和预期。2022年9月，卫材/渤健公布了其Aβ单抗仑卡奈单抗治疗阿尔兹海默病的III期临床Clarity AD的试验结果，基于这一结果，2023年7月6日，FDA批准了仑卡奈单抗在美国完全获批，仑卡奈单抗成为了20年来首款获得FDA完全批准的AD新疗法。目前仑卡奈单抗已向中国药监局提交了上市申请，并落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。2023年7月17日，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议上发布了Aβ单抗Donanemab的III期临床试验TRAILBLAZER-ALZ2完整结果，基于这一结果，礼来已于2023年Q2向FDA提交了上市申请。目前Donanemab在中国处于III期临床阶段。

　　关注国内AD新药研发进展，国产创新药阶梯式布局。目前，在国内已经进入临床阶段的针对AD的新药共有34款；处于III期及以后的产品以进口产品为主，并聚焦在Aβ靶点，包括渤健/卫材的仑卡奈单抗，礼来的Donanemab和Remternetug，渤健的Aducanumab，罗氏的克瑞珠单抗和甘特珠单抗；此外还有BACE1靶点的两款药物，礼来/阿斯利康的Lanabecestat和卫材的Elenbecestat。国产新药中：绿谷制药的甘露特纳已获批上市；长春华洋/通化金马的八氢氨吖啶已处于III期临床；处于II期临床的有康缘药业、先声药业、海正药业等公司的产品；处于I期临床的有先声药业、东阳光、恒瑞医药、新华制药等公司的产品；批准临床的有信立泰、石药集团百克生物等公司的产品。

　　AD研发进展有望进一步催化需求，全球生物大分子CDMO供需格局预期持续向好。AD人群庞大，且单人用药量较大，市场需求量大，有望进一步催化全球生物大分子CDMO行业需求。我们认为随着AD领域单抗类药物的积极进展，有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局。

　　投资建议：

　　关注AD领域药物研发进展，关注恒瑞医药、先声药业、新华制药、康缘药业、东阳光、通化金马等；AD筛查与诊断方向关注造影剂、AD检测试剂盒等方向，东诚药业（18FMNI-958）、诺唯赞、热景生物等。

　　风险提示：

　　产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，监管政策变化风险等，仿制药风险，集采风险。

中心思想

阿尔茨海默病市场潜力巨大，创新药研发迎来突破

阿尔茨海默病（AD）作为全球最常见的痴呆类型，拥有庞大的患者基数和广阔的市场前景。尽管AD新药研发难度极高，但近期仑卡奈单抗（Lecanemab）和多南单抗（Donanemab）等单抗药物的积极临床进展和获批，极大地提振了AD领域创新药研发的信心和预期，标志着AD治疗进入了一个新的时代。

AD新药研发催生CDMO需求，行业供需格局有望改善

随着AD领域创新药研发的不断突破和上市，特别是大分子单抗药物的成功，其巨大的用药量将进一步催化全球生物大分子合同研发生产组织（CDMO）行业的需求。全球头部CDMO企业正积极扩张产能以应对这一趋势，预计AD药物的研发进展将显著改善现有生物大分子CDMO的供需格局，为相关产业链带来新的增长机遇。

主要内容

01 阿尔兹海默症患者人群庞大

疾病概况与患者规模

阿尔茨海默病（AD）是一种隐匿起病、早期诊断困难的痴呆类型，其发展过程包括临床前AD、AD源性轻度认知障碍（MCI due to AD）和AD源性痴呆（轻度、中度、重度）。轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆之间的阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。全球痴呆症患者约5000万，其中60%-80%为AD患者。在美国，2022年65岁以上AD患者约650万，预计到2060年将增至1380万。中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD患者约983万人，MCI患者约3877万人。AD已成为中国人群第五大死因，其顺位从1990年的第10位上升至2019年的第5位，显示出其日益严峻的公共卫生负担。

诊疗现状与市场格局

在AD的诊疗方面，国际指南（如EFNS和APA）推荐乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI，如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（美金刚）作为一线治疗药物，并指出联合用药可获得更大疗效。中国诊疗规范（2020年版）也推荐多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等改善认知药物，并于2019年有条件批准了甘露特钠胶囊用于轻中度AD治疗。然而，目前尚无获批药物用于AD源性MCI的治疗。国内AD治疗药物市场中，多奈哌齐和美金刚的市场份额受集采影响有所下降，但仍保持一定用量；加兰他敏和甘露特钠的市场份额近年来上升较快，反映出市场对新获批药物的接受度。

02 AD领域新药突破不断

Lecanemab的里程碑式获批

卫材/渤健合作开发的Aβ单抗仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）是AD领域近期最重要的突破之一。该药物能选择性结合并中和消除可溶性、有毒的淀粉样β (Aβ)聚集物，从而减缓AD患者的神经退行过程。其III期临床试验Clarity AD结果显示，治疗18个月后，仑卡奈单抗组患者的临床痴呆综合评定量表（CDR-SB）评分较安慰剂组降低27%（0.45分，p=0.00005），并显著达到所有关键次要终点，包括淀粉样PET Centiloids、ADAS-Cog14等。仑卡奈单抗治疗使疾病进展为下一阶段的风险降低31%，并能延缓疾病进展达7.5个月，同时维持患者健康相关生活质量，减轻照料者负担。安全性方面，最常见的不良事件包括注射部位反应（26.4% vs 7.4%）、淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-H 17.3% vs 9.0%，ARIA-E 12.6% vs 1.7%），ARIA多为轻中度且无症状。2023年7月6日，FDA完全批准仑卡奈单抗上市，使其成为20年来首款获得FDA完全批准的AD新疗法。该药在美国年治疗费用约为2.65万美元，并已在中国提交上市申请，并落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，定价3328.2元/瓶。

Donanemab的积极进展

礼来公司开发的Aβ单抗多南单抗（Donanemab）也取得了积极的III期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2结果。该研究在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布，并同步发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。在中低tau水平的受试者中（n=1182），Donanemab延缓认知功能下降达35%（iADRS）和36%（CDR-SB）。在所有受试者中（n=1736），认知功能下降分别延缓22%和29%。事后亚组分析显示，Donanemab对75岁以下患者（iADRS下降减缓48%，CDR-SB下降减缓45%）和处于轻度认知障碍阶段的患者（iADRS下降减缓60%，CDR-SB下降减缓46%）获益更大。安全性方面，ARIA和输注相关反应的发生率与此前研究一致。基于这些积极结果，礼来已于2023年第二季度向FDA提交了上市申请，预计2023年底获得监管反馈。目前，Donanemab在中国处于III期临床阶段。

03 AD领域在研药物梳理

全球与国内研发管线概览

截至2023年1月，全球AD领域共有141个药物在进行187项临床试验，其中36个药物处于III期临床，87个处于II期，31个处于I期。疾病修饰疗法占试验药物总数的79%。在III期药物中，24种为疾病修饰疗法，包括9种生物药和16种小分子药物。从药物机理看，淀粉样蛋白（19%）、突触可塑性/神经保护（17%）、氧化应激（8%）、新陈代谢和生物能学（8%）是主要靶点，此外还有针对τ蛋白、炎症、蛋白稳态和昼夜节律的药物。国内AD新药研发也呈现活跃态势，目前有34款新药进入临床阶段。其中，处于III期及以后的产品以进口产品为主，主要聚焦Aβ靶点，包括渤健/卫材的仑卡奈单抗（NDA阶段）、礼来的Donanemab（III期临床）、渤健的Aducanumab（III期临床）、罗氏的克瑞珠单抗和甘特珠单抗（III期临床），以及BACE1靶点的礼来/阿斯利康的Lanabecestat和卫材的Elenbecestat。

国内重点创新药进展

在国产新药方面，绿谷制药的甘露特钠已获批上市。长春华洋/通化金马的八氢氨吖啶已处于III期临床，其III期临床试验结果呈阳性，对ADAS-cog的改善具有明显临床意义，且不良事件发生率低于对照组。处于II期临床的产品包括康缘药业的氟诺哌齐、先声药业引进的Varoglutamstat（SIM0408，靶向QPCT，已获FDA“快速通道”资格认定，在中国处于II期临床）和海正药业的AD-35等。处于I期临床的有先声药业、东阳光、恒瑞医药（SHR-1707，Aβ单抗）、新华制药等公司的产品。此外，信立泰和石药集团百克生物等公司的产品也已获批临床。这些国产创新药的阶梯式布局，预示着中国在AD治疗领域将有更多自主研发成果。

04 CDMO下一风口将至

AD药物对CDMO产能的巨大需求

AD患者人群庞大，且单抗药物的单人用药量较大，将对全球生物大分子CDMO行业产生巨大的需求。以仑卡奈单抗和多南单抗为例，假设获批后用法用量为10mg/kg（仑卡奈单抗）或700-1400mg（多南单抗），每位患者每年用药量约为15克。若有100万患者用药，则每年总用药量将达到约15吨。根据纯化回收率80%、制剂产率95%、抗体表达量5g/L和单产线每年生产18个批次的假设，每年所需产能约为22万升。这种巨大的需求量有望进一步催化全球生物大分子CDMO行业的发展。

全球生物大分子CDMO产能扩张

面对AD药物带来的潜在需求，全球生物药CDMO龙头企业正加速扩张产能。截至2023年，Lonza产能约45万升，三星生物60.4万升，药明生物32万升，勃林格殷格翰38.7万升，Fujifilm为33.7万升，Celltrion为25万升。这些公司均有明确的未来几年大规模扩张计划，例如三星生物的5号工厂预计2025年投入运营后总产能将达到78.4万升，药明生物预计2026年原液产能将扩大至约58万升，Fujifilm计划在丹麦和美国建设大型工厂。随着AD领域单抗类药物的积极进展，这些产能扩张有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局，为行业带来持续向好的预期。

05 风险提示

研发与市场竞争风险

AD领域新药研发难度极大，存在产品研发不及预期的风险，包括临床试验数据不理想、患者招募困难、试验进展及随访不及预期等。此外，AD市场潜力巨大吸引了众多国内外药企布局，随着研发和上市申报的推进，市场竞争将日益加剧，可能导致产品销售不及预期。

产能与政策监管风险

AD产品多为大分子生物药，其生产和产能建设存在较高的技术壁垒，可能面临产能不及预期的风险。同时，医药行业受政策严格监管，创新药及生物类似药的研发、上市、销售等环节均受政策影响，药品审评审批、医保、准入等政策变化可能带来不确定性。此外，创新药在专利到期后可能面临仿制药上市的竞争风险，以及仿制药和专利过期创新药纳入集中采购（集采）导致价格大幅下降或市场份额流失的风险。

总结

本报告深入分析了阿尔茨海默病（AD）领域的市场现状、新药研发进展及其对相关产业链的影响。AD患者人群庞大，全球和中国市场潜力巨大，但新药研发难度高。近期，仑卡奈单抗（Lecanemab）和多南单抗（Donanemab）等Aβ靶向单抗药物的成功研发和获批，标志着AD治疗取得了里程碑式的突破，极大地提振了行业信心。国内AD新药研发也呈现活跃态势，多个国产创新药处于不同临床阶段。

这些AD新药的进展，特别是大分子单抗药物的巨大用药需求，将显著催化全球生物大分子CDMO行业的发展。头部CDMO企业正积极扩张产能以应对这一趋势，预计将改善CDMO行业的供需格局，带来新的增长机遇。然而，AD领域仍面临产品研发不及预期、市场竞争加剧、产能限制以及监管政策变化、仿制药和集采等风险。投资者应密切关注AD领域药物研发进展，以及AD筛查与诊断方向的相关企业，同时审慎评估潜在风险。

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