多肽类药物优势明显，适应症范围广： 多肽类药物分子量介于化学药与蛋白质药物之间，具有双重优势。 从治疗效果上看，其与蛋白质药物类似，具有副作用小、特异性强、疗效好等优势；从药品制备上看， 可以采用化学合成工艺， 其与化学药相似，具有结构确定、质量可控等优势；从适应症上看，多肽类药物可用于免疫、肿瘤、心血管等多个治疗领域。 　　已上市 GLP-1 药物根据半衰期可分为短效及长效。 人体分泌的 GLP-1 半衰期很短，仅为 1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4（ DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列 GLP-1 受体激动剂。目前短效 GLP-1 产品需要每天注射，而改良后的 GLP-1 药品半衰期大幅度延长，变为每周注射长效 GLP-1 药物，使患者的依从性大幅度提升。 　　延长 GLP-1 药物半衰期使 GLP-1RA 的作用时间大大延长。 由于天然结构的 GLP-1 半衰期短，需频繁给药，造成使用上的不便，因此多种针对延长半衰期的改造策略被开发出来，包括关键位点氨基酸置换修饰、连接脂肪酸侧链、抗体偶联、白蛋白修饰、 PEG 修饰、微球制剂技术等。 　　GLP-1 RA 采取不同的蛋白质修饰技术或者改变剂型延缓半衰期： 艾塞那肽和利司那肽通过改变第 2 或 3 个 N 端位置的氨基酸，使其降低被 DPP-4 酶清除的可能， 从而延长半衰期。利拉鲁肽通过脂肪酸修饰延长药物半衰期。 目前长效的 GLP-1 修饰技术包括：脂肪酸链修饰（ 司美格鲁肽）、融合 Fc 片段技术（度拉糖肽）、 PEG 修饰技术（洛塞那肽）。此外，微球技术通过改变药物剂型达到药物缓慢释放（艾塞那肽微球）。 　　司美格鲁肽在利拉鲁肽的基础上改造而来，是目前药物半衰期最长的 GLP-1RA： 司美格鲁肽是 GLP-1 (7-37)链上 8 位的 Aib 取代了 Ala， 34 位的 Arg 取代了 Lys， 26 位的 Lys 接上十八烷酸脂肪链。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽的脂肪链更长，疏水性增加，但司美格鲁肽经过短链的 PEG 修饰，亲水性大大增强。PEG 修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖 DPP-4 酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果，因此延长了药物半衰期，仅需每进行一次皮下注射。 　　投资建议： 建议关注全球及国内 GLP-1 领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。建议关注：信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝， 诺泰生物、药明康德、圣诺生物等。 　　风险提示： 产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药风险，集采风险