ADC专题二：5大ADC靶点（HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4）全球研发动态-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　德曲妥珠单抗——商业化：全球市场快速放量，中国市场准入待解

　　德曲妥珠单抗（DS-8201a）于2019年在美获批上市，根据第一三共年报，2023财年德曲妥珠单抗全球销售额约3959亿日元（约30亿美元），同比增长约78%。

　　中国市场方面，德曲妥珠单抗于2023年一季度获批上市，该产品未进入2024年国家医保目录。从PDB数据来看，德曲妥珠单抗2023年全年和2024Q1在样本医院销售额分别为2877万元、2411万元。

　　从各省市中标价格来看，

　　2023年德曲妥珠单抗中标价格为8860元/瓶（100mg）。按照乳腺癌适应症计算，患者（60kg体重）的年用药费用约为50万元/年。

　　截至2024年8月，根据部分省份采购平台数据，2024年德曲妥珠单抗对应中标价调整为6912元/瓶（100mg），对应年用费用约为39万元，下降约22%。

　　德曲妥珠单抗适应症拓展：核心乳腺癌分层推进，广泛探索其他瘤种

　　德曲妥珠单抗布局的适应症分为三类：1）具备显著优势的核心适应症——乳腺癌；2）胃癌、肺癌、结直肠癌等大瘤种；3）其他小瘤种。

　　1）乳腺癌：已就乳腺癌适应症开展多达7项全球多中心三期临床试验，其中HER2+乳腺癌已获批晚期二线适应症，后续三项三期研究分别布局晚期一线、早期辅助治疗、早期新辅助治疗；HR+乳腺癌适应症，接受内分泌疗法后的二线适应症（晚期三线）已获批。2024年10月，德曲妥珠单抗用于内分泌治疗后HR+乳腺癌（HER2low/ultralow）一线治疗的上市申请，已经获得FDA受理并获优先审评资格。

　　2）胃癌、肺癌、结直肠癌：整体思路，首先凭借单臂二期注册临床加速获批后线适应症，逐步探索剂量、联用和前线适应症。

　　3）小瘤种：2024年4月，FDA基于DESTINY-PanTumor02等研究批准德曲妥珠单抗用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性的实体瘤。

中心思想

本报告核心观点是：针对HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4五大ADC靶点，全球研发竞争激烈，其中德曲妥珠单抗（HER2 ADC）已实现商业化并快速放量，但中国市场准入仍面临挑战；EGFR双抗ADC技术路线展现出突破单抗局限的潜力；Trop2 ADC疗效在不同亚组人群差异较大；CLDN18.2 ADC在胃癌领域竞争日益白热化；Nectin-4 ADC市场尚待进一步开发。报告通过对多个ADC药物的临床数据、市场表现及研发进展进行分析，为投资者提供参考。

五大ADC靶点市场竞争格局分析

报告重点关注HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2和Nectin-4五个靶点，分析其全球研发动态和市场竞争格局。不同靶点由于其自身特性和药物研发进展的不同，呈现出不同的市场竞争态势。

国内外ADC药物研发进展对比

报告对比分析了国内外药企在上述五大ADC靶点上的研发进展，包括临床试验阶段、适应症布局、临床数据等方面，并对未来竞争格局进行了预测。尤其关注了国内企业在HER2、CLDN18.2等靶点上的研发进展，以及与国际领先药物的差距和优势。

主要内容

1. 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC

1.1 德曲妥珠单抗——商业化：全球市场快速放量，中国市场准入待解

德曲妥珠单抗（DS-8201a）于2019年在美国获批上市，2023财年全球销售额约30亿美元，同比增长约78%。在中国市场，2023年一季度获批上市，但未进入2024年国家医保目录，销售额有限。价格方面，2023年中标价为8860元/瓶，2024年降至6912元/瓶。

1.2 德曲妥珠单抗适应症拓展：核心乳腺癌分层推进，广泛探索其他瘤种

德曲妥珠单抗的适应症布局涵盖乳腺癌（核心适应症）、胃癌、肺癌、结直肠癌等大瘤种以及其他小瘤种。在乳腺癌领域，已开展多项全球多中心三期临床试验，并已获批晚期二线及HR+乳腺癌二线适应症，正在积极拓展一线及早期治疗适应症。其他瘤种则主要通过单臂二期注册临床加速获批后线适应症，逐步探索剂量、联用和前线适应症。第一三共预计2026年在七国目标市场人群超过10万人，其中乳腺癌适应症人群占比超过80%。 Destiny-Breast06研究显示，德曲妥珠单抗在HR+/HER2 low乳腺癌二线治疗中，mPFS显著优于现有疗法。Destiny-Breast07研究显示，其在一线治疗中的安全性可控。

1.3 HER-2 ADC乳腺癌适应症：国内竞争格局分化，恒瑞医药领衔

国内HER2 ADC产品众多，但乳腺癌适应症方面尚无产品获批上市。恒瑞医药的SHR-A1811在IND获批和进入三期临床方面领先竞品，有望成为首个申报NDA的国产喜树碱毒素HER2 ADC。喜树碱类毒素的HER2 ADC临床数据优势明显，德曲妥珠单抗的中位PFS超过16个月。

1.4 HER-2 ADC胃癌适应症：维迪西妥单抗已获批，SHR-A1811三期临床启动

中国市场上，维迪西妥单抗率先获批上市，德曲妥珠单抗胃癌适应症于2024年8月获批。维迪西妥单抗和SHR-A1811正在开展联合治疗探索性临床。德曲妥珠单抗在胃癌适应症的ORR和生存期数据方面具有优势。

1.5 德曲妥珠单抗：Destiny-Pantumor2单研究扩展多个实体瘤市场

FDA基于DESTINY-PanTumor02研究加速批准德曲妥珠单抗用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性实体瘤，拓展了其市场空间。

1.6 SHR-A1811 vs 德曲妥珠单抗：注册临床布局思路及安全性数据对比

报告对比了SHR-A1811和德曲妥珠单抗的注册临床布局思路和安全性数据，两者在安全性方面相当。

2. 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC

EGFR双抗有望解锁更宽治疗窗，探索更广泛适应症。EGFR双抗ADC临床开发进展迅速，BL-B01D1已开展多项三期注册临床，而EGFR单抗ADC进展缓慢，且多项临床试验失败。 BL-B01D1在鼻咽癌适应症的早期临床数据优于EGFR单抗ADC。 EGFR双抗ADC已成为药企研发热点，未来竞争将趋于激烈。报告对比了BL-B01D1与其他EGFR靶向药物在NSCLC领域的临床数据。

3. 从SKB264看Trop2 ADC

Trop2 ADC在不同亚组人群疗效差异较大，在EGFR阳性人群和非鳞癌人群中疗效更好。报告对比了SKB264、DS-1062和Trodelvy等Trop2 ADC的临床数据，并分析了其在肺癌领域的注册临床布局思路差异。科伦博泰SKB264联合PD-L1单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC的数据亮眼。

4. CLDN18.2 ADC临床开发进展更新

国内CLDN18.2 ADC竞争激烈，康诺亚、信达生物、礼新医药已开启胃癌三期注册临床。恒瑞医药的SHR-A1904采用1b/3期临床设计，入组多种CLDN18.2阳性实体瘤。不同毒素的CLDN18.2 ADC治疗窗口差异较大，剂量选择和标志物筛选至关重要。

5. 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症

迈威生物9MW2821在三阴性乳腺癌等多瘤种展现出优于Enfortumab vedotin的治疗效果。

总结

本报告系统分析了五大ADC靶点的全球研发动态，重点关注了德曲妥珠单抗的商业化及适应症拓展、EGFR双抗ADC的创新潜力、Trop2 ADC的疗效差异、CLDN18.2 ADC的竞争格局以及Nectin-4 ADC的未来发展。报告指出，ADC药物研发竞争激烈，国内企业需加强创新，才能在国际竞争中占据有利地位。同时，报告也提示了研发进展不及预期、竞争格局恶化、市场推广不及预期以及政策风险等潜在风险。

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