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生物制品行业深度报告:DLL3:SCLC高表达明星靶点,多款国产新药未来可期

生物制品行业深度报告:DLL3:SCLC高表达明星靶点,多款国产新药未来可期

研报

生物制品行业深度报告:DLL3:SCLC高表达明星靶点,多款国产新药未来可期

  DLL3:SCLC高表达明星靶点,重磅BD交易频出   DLL3为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白,属于Notch配体家族中的一员,与SCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,而在正常组织中少量表达甚至不表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。DLL3领域重磅BD交易频出,2016年艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx管线中当时还处于II期临床的DLL3ADC产品Rova-T;2023年11月至今,DLL3领域共有4起超1亿美元的重磅交易,研发景气度持续提升。   针对DLL3靶点,目前已开发出了ADC、双抗/三抗、CAR-T等多种疗法,通过特异性靶向DLL3靶点杀伤肿瘤细胞。目前仅安进制药的CD3/DLL3双抗产品塔拉妥单抗获批上市,其余管线均在II期临床及之前,靶点竞争格局较好。   SCLC:侵袭性强、预后较差,DLL3靶向药物或为二三线治疗提供新途径小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤,约占肺癌总体病例的15%。相较于非小细胞肺癌(NSCLC),小细胞肺癌的侵袭性强,早期即可发生远处转移,预后相对更差。针对局限期SCLC,目前还是以手术切除、辅助放疗、辅助化疗作为常见疗法。针对广泛期SCLC,免疫治疗联用化疗方案是一线标准疗法;二线治疗将伊立替康、芦比替定等化疗方案作为标准疗法。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,靶向药物或为二三线治疗提供新途径。   DLL3靶点已有1款产品获批上市,多款早研管线疗效优异   艾伯维重磅产品DLL3ADC Rova-T研发失败由临床方案设计、分子结构设计等多因素造成,我们认为并不能证明DLL3靶点的成药性问题。塔拉妥单抗(CD3/DLL3双抗)已于2024年5月获FDA批准上市,三线治疗SCLC mPFS约3-5m;相较于塔拉妥单抗,泽璟制药的ZG006(CD3/DLL3/DLL3三抗)与再鼎医药的ZL-1310(DLL3ADC)表现出了更优异的响应率(ORR分别为66.70%与74.00%),且安全性整体良好,未来具有较大的临床开发潜力。   投资建议   SCLC侵袭性较强、预后相对较差,目前二三线治疗缺乏有效靶向治疗药物。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。目前针对该靶点仅1款产品获批上市,竞争格局好。随着该领域未来越来越多管线布局及早研数据读出,赛道景气度预计持续提升,相关标的有望受益。   推荐标的:泽璟制药-U;受益标的:恒瑞医药、百济神州-U、中国生物制药、信达生物、百利天恒-U、再鼎医药。   风险提示:创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。
报告标签:
  • 生物制品
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    669

  • 发布机构:

    开源证券股份有限公司

  • 发布日期:

    2024-12-30

  • 页数:

    17页

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  DLL3:SCLC高表达明星靶点,重磅BD交易频出

  DLL3为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白,属于Notch配体家族中的一员,与SCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,而在正常组织中少量表达甚至不表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。DLL3领域重磅BD交易频出,2016年艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx管线中当时还处于II期临床的DLL3ADC产品Rova-T;2023年11月至今,DLL3领域共有4起超1亿美元的重磅交易,研发景气度持续提升。

  针对DLL3靶点,目前已开发出了ADC、双抗/三抗、CAR-T等多种疗法,通过特异性靶向DLL3靶点杀伤肿瘤细胞。目前仅安进制药的CD3/DLL3双抗产品塔拉妥单抗获批上市,其余管线均在II期临床及之前,靶点竞争格局较好。

  SCLC:侵袭性强、预后较差,DLL3靶向药物或为二三线治疗提供新途径小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤,约占肺癌总体病例的15%。相较于非小细胞肺癌(NSCLC),小细胞肺癌的侵袭性强,早期即可发生远处转移,预后相对更差。针对局限期SCLC,目前还是以手术切除、辅助放疗、辅助化疗作为常见疗法。针对广泛期SCLC,免疫治疗联用化疗方案是一线标准疗法;二线治疗将伊立替康、芦比替定等化疗方案作为标准疗法。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,靶向药物或为二三线治疗提供新途径。

  DLL3靶点已有1款产品获批上市,多款早研管线疗效优异

  艾伯维重磅产品DLL3ADC Rova-T研发失败由临床方案设计、分子结构设计等多因素造成,我们认为并不能证明DLL3靶点的成药性问题。塔拉妥单抗(CD3/DLL3双抗)已于2024年5月获FDA批准上市,三线治疗SCLC mPFS约3-5m;相较于塔拉妥单抗,泽璟制药的ZG006(CD3/DLL3/DLL3三抗)与再鼎医药的ZL-1310(DLL3ADC)表现出了更优异的响应率(ORR分别为66.70%与74.00%),且安全性整体良好,未来具有较大的临床开发潜力。

  投资建议

  SCLC侵袭性较强、预后相对较差,目前二三线治疗缺乏有效靶向治疗药物。DLL3在80%的SCLC患者中高表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。目前针对该靶点仅1款产品获批上市,竞争格局好。随着该领域未来越来越多管线布局及早研数据读出,赛道景气度预计持续提升,相关标的有望受益。

  推荐标的:泽璟制药-U;受益标的:恒瑞医药、百济神州-U、中国生物制药、信达生物、百利天恒-U、再鼎医药。

  风险提示:创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。

中心思想

本报告的核心观点是:DLL3作为小细胞肺癌(SCLC)高表达的明星靶点,其靶向治疗药物市场前景广阔。尽管艾伯维的Rova-T研发失败,但安进的Tarlatamab已获批上市,且泽璟制药的ZG006和再鼎医药的ZL-1310等多款国产新药展现出优异的疗效和安全性,预示着该领域未来发展潜力巨大。 市场竞争格局良好,多家国内外企业积极布局,研发景气度持续提升,相关标的值得关注。

DLL3靶点市场竞争格局良好,多家企业积极布局

DLL3靶点药物研发竞争激烈,但目前仅有安进的Tarlatamab获批上市,其他管线大多处于临床II期及之前,竞争格局相对较好。 国内外药企纷纷布局DLL3靶点,研发技术路线多样化,包括ADC、双抗/三抗和CAR-T等,这为市场提供了丰富的治疗选择,也增加了市场竞争的活力。 然而,研发风险依然存在,临床试验的成功与否将直接影响市场格局。

国产DLL3靶向药物展现出优异的疗效和安全性,未来可期

尽管Rova-T的失败给DLL3靶点药物研发带来一定冲击,但国内多家企业研发的DLL3靶向药物,例如泽璟制药的ZG006(三抗)和再鼎医药的ZL-1310(ADC),在早期临床试验中展现出优异的客观缓解率(ORR)和良好的安全性,这为DLL3靶点药物的未来发展提供了强有力的支撑。 这些国产药物的成功有望打破国外药企在该领域的垄断,并为SCLC患者提供更多有效的治疗选择。

主要内容

1. DLL3:SCLC高表达明星靶点,重磅BD交易频出

本节主要介绍了DLL3蛋白的特性及其在SCLC中的高表达,以及其作为靶向治疗药物的优势。 数据显示,DLL3在80%的SCLC患者中高表达,而在正常组织中表达量极低,这为靶向治疗提供了理想的条件。 此外,本节还分析了近年来DLL3领域频繁发生的重磅BD交易,例如艾伯维收购Stemcentrx以及诺华制药的多次投资,这些都体现了市场对DLL3靶点药物的巨大信心和预期。 通过对历史事件和交易数据的分析,突出了DLL3靶点在肿瘤治疗领域的战略重要性。

2. SCLC预后差,DLL3靶向药物或为二三线治疗提供新途径

本节重点阐述了SCLC的疾病特征和现有治疗方案的局限性,以及DLL3靶向药物为SCLC二三线治疗带来的新希望。 SCLC侵袭性强,预后差,现有治疗方案疗效有限。 DLL3靶向药物的出现为SCLC患者提供了新的治疗选择,特别是针对那些对现有疗法无效的患者。 本节详细介绍了已获批上市的Tarlatamab以及其他处于临床试验阶段的DLL3靶向药物,并对它们的疗效和安全性进行了分析,数据显示部分国产药物的疗效甚至优于Tarlatamab。

2.1 SCLC:侵袭性强,约占肺癌总体病例的15%

本小节用数据说明了SCLC在肺癌中的比例以及其高侵袭性和差预后的特点,为后续DLL3靶向药物的治疗意义作铺垫。

2.2 DLL3靶点已有1款产品获批上市,多款早研管线疗效优异

本小节详细介绍了多个DLL3靶向药物,包括Tarlatamab、ZG006和ZL-1310等,并通过图表和数据对比分析了它们的疗效、安全性以及临床进展,突出了国产药物的竞争优势。 其中,对Rova-T研发失败原因的分析,也为后续药物研发提供了借鉴。

2.2.1 Tarlatamab:首个获批用于治疗SCLC的DLL3靶向TCE双抗

本小节详细介绍了Tarlatamab的获批情况、作用机制、临床疗效和安全性数据,并分析了其上市说明书中关于不良反应的警示信息。

2.2.2 ZG006:全球首个DLL3三抗产品,早研数据优异

本小节重点介绍了ZG006的独特作用机制和早期临床试验数据,突出了其优异的疗效和良好的安全性。

2.2.3 Rova-T:原DLL3 ADC重磅产品,多因素造成临床研发失败

本小节分析了Rova-T研发失败的原因,并指出其失败并非DLL3靶点本身的问题,而是多因素共同作用的结果,为后续研发提供了经验教训。

2.2.4 ZL-1310:潜力较大的DLL3 ADC管线,早研数据亮眼

本小节介绍了ZL-1310的研发进展、作用机制和早期临床试验数据,并对该药物的未来发展前景进行了展望。

3. 投资建议

本节对DLL3靶点药物的投资价值进行了分析,并推荐了相关的投资标的。 报告指出,由于DLL3靶点药物市场前景广阔,且竞争格局良好,相关标的值得关注。 报告推荐了泽璟制药-U作为重点关注标的,并列出了其他受益标的,例如恒瑞医药、百济神州-U、中国生物制药、信达生物、百利天恒-U和再鼎医药等。 这些推荐基于对市场趋势、企业竞争力和药物研发进展的综合分析。

4. 风险提示

本节列出了DLL3靶点药物投资可能面临的风险,包括创新药研发热度下滑、药物临床研发失败和药物安全性风险等。 这些风险提示提醒投资者在进行投资决策时,需要充分考虑这些不确定因素,并进行风险评估。

总结

本报告对DLL3靶点药物市场进行了深入分析,指出DLL3作为SCLC高表达的明星靶点,其靶向治疗药物市场前景广阔。 尽管Rova-T的失败给市场带来一定冲击,但安进的Tarlatamab获批上市,以及泽璟制药的ZG006和再鼎医药的ZL-1310等国产新药的优异表现,都预示着该领域未来发展潜力巨大。 市场竞争格局良好,多家国内外企业积极布局,研发景气度持续提升,相关标的值得关注,但投资者也需注意创新药研发的不确定性和药物安全性风险。 本报告提供的分析和建议,旨在为投资者提供参考,不构成投资建议。

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