乳腺癌：两大百亿单品领衔，细分市场异彩纷呈-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　乳腺癌全球第一大瘤种行业高度关注，头部药企抓主流大靶点，细分市场机遇丰富。2020年全球乳腺癌新发病例226万例，系当年全球新发病例最多的瘤种。2021年全球乳腺癌药物市场规模345亿美元。我们认为新一代HER-2ADC、CDK4/6抑制剂具备百亿大单品潜质。此外创新靶点ADC及其联合治疗、下一代内分泌疗法、AKT抑制剂等多个细分市场存在丰富机遇。

　　从临床指南看乳腺癌药物

　　1）HER-2阳性乳腺癌：从曲妥珠单抗到HER-2ADC。曲妥珠单抗全面覆盖晚期一线至早期新辅助治疗，二十余年临床数据傍身，临床地位稳固。以德曲妥珠单抗（DS-8201a）为代表的HER-2ADC已在晚期二线建立优势，未来有望成为百亿级别大单品。HER-2双抗已在二期临床中展现出挑战一线治疗的初步潜力，未来三期临床结果值得期待。

　　2）HR+/HER-2-乳腺癌：前线CDK4/6i问鼎，后线HER-2ADC跨界而来。CDK4/6抑制剂是目前全球乳腺癌药物第一大品种，其与激素疗法机制互补，一线联用中位生存期超过5年。全球药企正积极布局下一代激素疗法和下一代CDK疗法，ER PROTAC潜力已现。2022年德曲妥珠单抗获批用于HR+/HER-2low乳腺癌适应症，成功覆盖HR阳性乳腺癌三线后市场。

　　3）三阴性乳腺癌：现有疗法不尽人意，IO+ADC曙光已现。三阴性乳腺癌恶性化程度高、预后较差。PD-(L)1单抗和PARPi作为一线疗法的效果有限，ADC药物作为化疗药物的迭代升级品种，有望在这一领域取得更多进展，其中Trop2ADC已率先破局。

　　投资建议：重点关注未来成为大单品确定性较高的HER-2ADC、CDK4/6抑制剂类药物，以及在乳腺癌领域具备突破性潜力的ADC；关注下一代激素疗法和CDK抑制剂的迭代研发进展。建议关注：恒瑞医药、科伦药业/科伦博泰等。

　　风险提示：研发进展不及预期，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期，政策风险。

中心思想

乳腺癌药物市场规模庞大，HER-2 ADC和CDK4/6抑制剂是两大核心驱动力。 报告指出，2021年全球乳腺癌药物市场规模达345亿美元，预计未来将持续增长。其中，HER-2 ADC和CDK4/6抑制剂具备百亿级别市场潜力。
细分市场机遇丰富，创新疗法不断涌现。 除了核心单品，报告还强调了创新靶点ADC、下一代内分泌疗法、AKT抑制剂等多个细分市场的丰富机遇，尤其是在HER-2阳性、HR+/HER-2-和三阴性乳腺癌等不同乳腺癌亚型中，治疗方案不断更新。
中国市场潜力巨大，本土企业迎来发展机遇。 报告分析了中国乳腺癌药物市场的特点，指出集采后市场结构调整，重磅品种即将上市，本土企业在HER-2 ADC等领域具备发展潜力。

主要内容

1. 乳腺癌市场概览

1.1 市场规模与增长

全球市场： 2021年全球乳腺癌药物市场规模为345亿美元，2015-2021年复合增长率为10.1%。预计未来七国（美、英、法、德、意、西、日）乳腺癌市场规模2029年将达477亿美元。CDK4/6抑制剂和HER-2靶向药物销售额有望分别达到200亿和150亿美元，合计占比73%。
中国市场： 2021年中国乳腺癌市场规模为563亿元，2017-2021年复合增长率为13%。集采后市场结构调整，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等品种增速放缓，阿贝西利等CDK4/6i占比有望提升。

1.2 流行病学与分型

全球第一大瘤种： 2020年全球乳腺癌新发病例226万例。预计2022年中国新发病例超40万例。
中美对比： 中国发病率持续提升，但仍低于美国。中国5年生存率快速提升，但仍低于美国。早期诊断水平仍有差距。
分型： 主要依据HER-2受体和激素受体表达情况进行分子分型。中国HER-2阳性占比约25%，HR阳性/HER-2阴性占比约50%-60%，三阴性乳腺癌占比超过10%。

1.3 治疗格局

HER-2阳性乳腺癌： 从曲妥珠单抗到HER-2 ADC，HER-2 ADC有望成为百亿级别大单品。
HR+/HER-2-乳腺癌： CDK4/6抑制剂是目前全球乳腺癌药物第一大品种，后线HER-2 ADC跨界而来。
三阴性乳腺癌： IO+ADC曙光已现，Trop2 ADC率先破局。

2. HER-2阳性乳腺癌：HER-2 ADC旭日初升

2.1 HER-2靶向药物机制与发展

HER-2机制： HER-2（ERBB2）是ERBB家族成员，异常表达导致异源二聚体激活下游通路，促进肿瘤生长。
靶向药物： 包括单抗、小分子激酶抑制剂、ADC。
临床开发路线： 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等已实现适应症拓展，HER-2 ADC药物首创低表达适应症。

2.2 HER-2 ADC药物

HER-2检测： IHC和ISH。
HER-2低表达： IHC结果为1+或2+且ISH阴性。
市场潜力： 德曲妥珠单抗等HER-2 ADC药物市场空间广阔。

2.3 曲妥珠单抗

市场表现： 专利过期后，全球销售额下降，生物类似物冲击。中国市场类似物替代加速，渗透率或已超美国。
临床地位： 长期临床数据支持，临床地位稳固。

2.4 其他HER-2抗体疗法

帕妥珠单抗： 与曲妥珠单抗联合使用，已获指南推荐。
HER-2双抗： 具有更好治疗效果，KN026等双抗展现潜力。

2.5 HER-2 ADC药物

市场空间： 潜在百亿市场空间，有望诞生重磅炸弹药物。
国内布局： 恩美曲妥珠单抗已上市，德曲妥珠单抗获批，恒瑞医药SHR-A1811等在研。
SHR-A1811： 具有疗效和安全性优势，已开展多项临床研究。
市场测算： HER-2阳性晚期和HER-2低表达晚期二线治疗适应症峰值销售额有望达65-70亿元。若拓展辅助治疗和晚期一线治疗，销售峰值有望超过100亿元。

2.6 HER-2 TKI

市场表现： 晚期后线面临ADC冲击，早期辅助治疗拓展有限。
临床数据： 拉帕替尼安全性较差，吡咯替尼安全性及PFS获益更优。

3. HR+/HER-2-乳腺癌：CDK4/6i前线问鼎，后线药物日新月异

3.1 HR+/HER-2-乳腺癌机制与靶点

发病机制： 雌激素信号通路与生长因子信号通路交互作用，CDK4/6是重要调节激酶。
靶点： 雌激素受体、CDK4/6、PI3K/AKT/mTOR通路。

3.2 CDK4/6抑制剂

市场表现： 全球销售超百亿，已成为乳腺癌最大品种。国内市场阿贝西利放量最快。
临床数据： 阿贝西利、瑞波西利各具优势。

3.3 CDK4/6抑制剂迭代研发

研发空间： 辉瑞CDK4单靶点抑制剂Atirmociclib安全性卓越，早期临床疗效可观。
在研格局： 恒瑞医药、百济神州等企业布局同类产品。

3.4 内分泌疗法

分类： SERM、AI、SERD。
AI类药物： 临床应用广泛，绝经前患者需联合OFS。
市场表现： AI类药物已替代SERM。
氟维司群： 需肌注给药，未能全面替代AI类药物。

3.5 下一代内分泌疗法

口服SERD： 艾拉司群已获批，阿斯利康camizestrant二期临床积极。
PROTAC： ER PROTAC药物ARV-471联合哌博西利在末线患者展现优势。

3.6 ADC药物

后线治疗： 德曲妥珠单抗疗效突出。

3.7 PI3K/AKT/mTOR通路

药物： 阿培利司、依维莫司、卡匹色替。
临床数据： AKT抑制剂卡匹色替安全性更优。

4. 三阴性乳腺癌：ADC开发热点领域，Trop2 ADC率先破局

4.1 三阴性乳腺癌特点

特点： 恶性程度高，缺乏HER-2、ER、PR表达。
分型： Lehmann分型，但尚无统一分类诊断标准。

4.2 治疗现状

一线治疗： 化疗为主，PD-(L)1单抗和PARP抑制剂疗效有限。

4.3 后线治疗

ADC价值： Trop2 ADC、HER2 ADC已获批上市。
在研靶点： HER3、LIV-1、B7-H4、EGFR/HER3等。

4.4 一线治疗

Trop2 ADC： 有望应用于一线TNBC治疗，包括单药和联合IO治疗。

总结

本报告深入分析了乳腺癌药物市场，重点关注了HER-2 ADC和CDK4/6抑制剂两大核心单品，并对不同乳腺癌亚型的治疗进展进行了详细阐述。报告指出，乳腺癌市场规模庞大，细分市场机遇丰富，中国市场潜力巨大。建议重点关注HER-2 ADC、CDK4/6抑制剂类药物，以及在乳腺癌领域具备突破性潜力的ADC，并关注下一代激素疗法和CDK抑制剂的迭代研发进展。

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