诺华重注小核酸肝外递送

　　导读：8月7日消息，诺华拟收购目前市值近60亿美元的AOC领域领军者Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通过扩充管线强化罕见病治疗领域的核心布局。据介绍，Avidity Biosciences是一家致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的新型RNA疗法的生物制药公司，目前旗下共有三条处于临床阶段的AOC管线。 　　巨头涌入小核酸领域 　　小核酸药物（寡核苷酸药物）是一类通过调控基因表达实现疾病治疗的生物大分子药，包括siRNA、ASO、miRNA等，其作用机制主要基于碱基互补配对原则：siRNA通过RNA干扰（RNAi）途径降解靶mRNA，ASO通过空间位阻或RNaseH介导的切割抑制蛋白翻译，miRNA则通过调控多基因网络影响细胞功能，这类药物的核心优势在于能靶向传统“不可成药”的致病基因，在基因层面直接调控疾病相关蛋白的表达，为遗传病、罕见病和慢性病提供了突破性治疗手段。这类药物疗效显著，siRNA药物如诺华旗下的Leqvio半年一次给药即可长效降低血脂，ASO药物如Spinraza能显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能。 　　本次诺华对AvidityBiosciences收购的背景之一是诺华目前面临专利悬崖的困境，其旗下目前已经有多款重磅药物将在2025-2030年间面临专利到期，其中最主要的是心衰药物Entresto，该药物为诺华当前最畅销药物之一，2024年全球销售额达到78.22亿美元，占公司总营收的15%，然而其关键专利已于2025年7月到期，多家仿制药企业（如Torrent、Zydus等）申请已获得FDA批准，将对诺华在该领域的市场份额造成巨大的冲击。在此背景下，诺华急需获得能够填补空缺的管线来确保未来的持续增长，故诺华近年来在并购领域相当活跃，持续通过并购交易扩充其产品管线，主要集中在心血管、肿瘤、肾病等领域，如2023年35亿美元收购Chinook Therapeutics扩大其肾脏药物产品线、2024年以29亿美元收购专注癌症治疗的公司MorphoSys以加强自身的肿瘤学竞争力等。