诺华重注小核酸肝外递送-摩熵咨询

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　　导读：8月7日消息，诺华拟收购目前市值近60亿美元的AOC领域领军者Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通过扩充管线强化罕见病治疗领域的核心布局。据介绍，Avidity Biosciences是一家致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的新型RNA疗法的生物制药公司，目前旗下共有三条处于临床阶段的AOC管线。

　　巨头涌入小核酸领域

　　小核酸药物（寡核苷酸药物）是一类通过调控基因表达实现疾病治疗的生物大分子药，包括siRNA、ASO、miRNA等，其作用机制主要基于碱基互补配对原则：siRNA通过RNA干扰（RNAi）途径降解靶mRNA，ASO通过空间位阻或RNaseH介导的切割抑制蛋白翻译，miRNA则通过调控多基因网络影响细胞功能，这类药物的核心优势在于能靶向传统“不可成药”的致病基因，在基因层面直接调控疾病相关蛋白的表达，为遗传病、罕见病和慢性病提供了突破性治疗手段。这类药物疗效显著，siRNA药物如诺华旗下的Leqvio半年一次给药即可长效降低血脂，ASO药物如Spinraza能显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能。

　　本次诺华对AvidityBiosciences收购的背景之一是诺华目前面临专利悬崖的困境，其旗下目前已经有多款重磅药物将在2025-2030年间面临专利到期，其中最主要的是心衰药物Entresto，该药物为诺华当前最畅销药物之一，2024年全球销售额达到78.22亿美元，占公司总营收的15%，然而其关键专利已于2025年7月到期，多家仿制药企业（如Torrent、Zydus等）申请已获得FDA批准，将对诺华在该领域的市场份额造成巨大的冲击。在此背景下，诺华急需获得能够填补空缺的管线来确保未来的持续增长，故诺华近年来在并购领域相当活跃，持续通过并购交易扩充其产品管线，主要集中在心血管、肿瘤、肾病等领域，如2023年35亿美元收购Chinook Therapeutics扩大其肾脏药物产品线、2024年以29亿美元收购专注癌症治疗的公司MorphoSys以加强自身的肿瘤学竞争力等。

中心思想

专利悬崖倒逼并购，肝外递送成未来关键

诺华拟以60亿美元收购AOC领军企业Avidity Biosciences，核心动因在于应对2025-2030年间多款重磅药物（尤其是心衰药Entresto，2024年销售额78.22亿美元）专利到期带来的营收缺口。此次收购不仅强化其罕见病管线，更标志着小核酸药物从肝脏靶向向肝外组织递送的技术跃迁——目前全球90%致病基因表达于肝外组织，而现有GalNAc/LNP递送系统仅能靶向肝脏。Avidity的抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）技术可突破这一瓶颈，有望解锁神经退行性疾病、肌肉疾病等重大未满足市场。

国际巨头争相押注，AOC商业化窗口临近

近三年国际药企（赛诺菲、礼来、诺华等）在小核酸领域发起的超10亿美元级收购/合作已达4起，核心均围绕肝外递送技术（如FALCON平台、AntiClastic平台）。Avidity旗下针对杜氏营养不良的Del-zota已获FDA突破性疗法认证（II期试验中dystrophin蛋白表达量增加40-50%，步行能力改善25-30%），预计2026-2027年首批AOC药物将上市。国内布局仍处早期（迦进生物、成都先导等），但政策层面（2025年国家自然科学基金RNA研究计划、深圳1000万元级专项资助）正在加速推动。

主要内容

巨头涌入小核酸领域

诺华面临专利悬崖，加速并购填补管线

诺华最畅销心衰药Entresto关键专利于2025年7月到期，多家仿制药企已获FDA批准。为维持增长，诺华2023-2025年连续收购Chinook Therapeutics（35亿美元）、MorphoSys（29亿美元）、Regulus Therapeutics（17亿美元）等，聚焦心血管、肿瘤、肾病及小核酸领域。此前2019年97亿美元收购The Medicines Company获得RNAi疗法inclisiran，2024年销售额达7.54亿美元。

小核酸药物优势及递送瓶颈

小核酸药物（siRNA/ASO/miRNA）能靶向“不可成药”致病基因，如诺华Leqvio半年一次给药降血脂。但受递送系统限制，现有技术仅能靶向肝脏，而90%致病基因在肝外组织（CNS、肌肉、肺）。2023年诺华10亿美元收购DTx Pharma即为了引入肝外递送平台FALCON；2025年赛诺菲与Alloy合作（4亿美元）开发跨越血脑屏障的AntiClastic平台。

AOC商业化情况

AOC技术原理与临床进展

AOC通过抗体靶向递送寡核苷酸至肝外组织，是递送技术革新。Avidity Biosciences目前3款管线进入III期，最领先的Del-zota用于杜氏营养不良（外显子44跳跃），2025年7月获FDA突破性疗法认证，II期数据：dystrophin蛋白表达平均增加40-50%，肌酸激酶显著下降，步行能力改善25-30%。Avidity此前已与礼来（4.4亿美元）、BMS（23亿美元）达成技术合作。

国内AOC布局起步

国内企业如迦进生物（DM1管线CGB1001进入IND阶段），成都先导与盛世君联合作提供AOC研发服务，佑嘉生物与阳光诺和合作开发靶向脂肪代谢的siRNA-抗体偶联药物。整体仍处于早期，但2025年以来政策支持力度加大。

资本动态

国内政策持续支持RNA药物

2025年8月国家自然科学基金发布《赋能药物创新的RNA基础研究重大研究计划》，重点资助RNA精准递送、靶点发现及底层技术。深圳医学科学院将“小核酸药物研发新技术”列为优先领域，单项目资助1000万元。

一级市场投融资活跃

2025年中国寡核苷酸药物领域发生多起融资：瑞博生物F轮3300万美元，浩博医药B+轮5000万美元，靖因药业B2轮近5000万美元，中美瑞康、赫吉亚生物等也获融资。投资方包括启明创投、泓元资本、国投创业等。

总结

本报告围绕诺华拟收购Avidity这一标志性事件，系统分析了小核酸药物行业的核心趋势。主要观点包括：第一，专利悬崖是药企并购的核心驱动力，诺华通过频繁收购（2023-2025年累计超百亿美元）填补管线空缺，而肝外递送技术成为下一代小核酸药物的竞争制高点。第二，AOC技术已进入临床后期验证阶段，Avidity的Del-zota数据亮眼，预计2026-2027年首批AOC药物上市，有望突破CNS、肌肉疾病等肝外适应症。第三，全球国际巨头（赛诺菲、礼来、BMS）加速布局，通过合作或收购锁定肝外递送平台；国内企业尚处起步阶段，但政策层面的专项资助和一级市场融资活跃（2025年Q1-Q3多笔千万级美元融资），正在形成产业集群效应。总体而言，小核酸药物正从肝脏靶向的“第一波”迈入肝外递送的“第二波”，临床价值与市场空间均有望迎来指数级增长。

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