康方生物（09926）：海外HARMONi试验更长随访时间数据读出

中心思想 依沃西海外获批前景仍具不确定性，但更长期OS数据显露积极信号 康方生物旗下的依沃西单抗（AK112）在HARMONi试验中针对二线及以上EGFR突变非小细胞肺癌（2L+ EGFRm NSCLC）的长期随访数据，揭示了西方人群在延长随访后OS获益逐渐显露的趋势。尽管此次数据（OS HR=0.78，nominal p=0.0332）较此前预设分析有所改善，但由于试验未能实现OS主要终点（预设分析OS HR=0.79，p=0.057），且西方人群亚组样本量仅165例，OS HR仅为0.84，结合当前该适应症领域的激烈竞争格局，依沃西在海外获批仍面临较大不确定性。基于此，浦银国际将海外成功概率下调至50%，维持“买入”评级但轻微下调目标价至174港元。 长期随访数据成为关键变量，但统计显著性仍存争议 核心观点在于，依沃西的海外注册路径高度依赖后续与FDA的沟通结果。虽然更长随访时间下的OS数据提供了额外支持，但监管机构通常更看重预先设定的主要终点结果。因此，投资者需关注近期SUMMIT公司关于美国BLA递交策略的更新，以及后续中国HARMONi-6等试验的数据读出，以判断依沃西的全球商业化前景。 主要内容 HARMONi试验数据更新：更长随访时间下OS获益改善，但西方人群数据相对较弱 关键疗效数据：OS与PFS表现 根据HARMONi试验最新数据（中位随访29.7个月，N=438，包括273例中国患者与165例北美/欧洲患者），依沃西+化疗组中位OS为16.8个月，对照组为14.0个月，OS HR=0.78（95% CI: 0.62-0.98，nominal p=0.0332）。与此前2025年5月公布的预设OS分析（HR=0.79, 95% CI: 0.62-1.01, p=0.057）相比，置信区间收窄且名义p值达到统计学意义。这一改善主要得益于西方人群随访时间由9.2个月延长至13.7个月后，OS获益逐渐显现：整体西方人群OS HR=0.84，其中北美人群为0.7，欧洲人群数据因样本量小及随访时间短而波动较大。 此外，更长时间随访下PFS HR为0.57（95% CI: 0.46-0.71），较预设分析的0.52略有升高，但仍显著优于对照组。安全性方面，未出现新的安全性信号。 数据分析：西方人群亚组的局限性与监管考量 尽管更长的随访数据提供了正面信号，但我们认为其对于海外获批的支持力度有限。首先，监管机构通常以预先设定的主要终点结果作为核心依据，而HARMONi试验中OS主要终点并未达到统计学显著性（预设分析p=0.057）。其次，西方人群作为整体亚组的样本量仅165例，即使随访延长后OS HR为0.84，仍远低于北美人群单独分析的0.7，显示数据稳定性不足。SUMMIT管理层强调应整体看待西方人群亚组，但该亚组的HR值（0.84）仍显著弱于亚洲人群（0.76），且置信区间可能较宽。在2L+ EGFRm NSCLC领域竞争激烈（如强生、阿斯利康等已有获批药物）的背景下，FDA对OS终点的严格审查将使得依沃西的获批充满不确定性。 未来催化剂与估值调整：海外成功概率下调，中国数据仍具看点 近期催化剂与BLA策略 报告列出了近期对股价有重要影响的催化剂：2025年ESMO大会上依沃西中国HARMONi-6试验数据读出；2025年下半年SUMMIT公司美国BLA递交策略更新；中国HARMONi-A试验最终OS分析；中国HARMONi-2试验更成熟的OS数据；以及潜在的海外权益转售。其中，BLA策略更新将是判断海外注册路径的最直接信号。 估值调整与投资评级 基于DCF估值模型（WACC 9.4%，永续增长率3%），浦银国际将2L+ EGFRm NSCLC海外获批成功概率从原有水平下调至50%，目标价由原来水平轻微下调至174港元（潜在升幅约22%）。当前股价142.5港元对应市值1313亿港元，2025年PS为29.7倍。主要投资风险包括：商业化进度不及预期、海外审批延误、后续临床试验数据不及预期等。 总结 数据改善但不确定性犹存，建议关注BLA沟通与后续试验 康方生物HARMONi试验的更长随访数据在统计学上取得了更优的OS结果（OS HR=0.78, p=0.0332），尤其西方人群在延长随访后获益趋势明显，这是积极信号。然而，由于该试验未实现预设OS终点，且西方亚组数据相对薄弱，海外获批仍非确定性事件。浦银国际因此下调海外成功概率，但维持“买入”评级，因中国市场HARMONi系列试验数据强劲，且依沃西在多个适应症上具备广阔潜力。投资者应密切关注SUMMIT与FDA的沟通结果及后续关键数据读出时间点。 竞争格局与商业化前景需综合评估 在2L+ EGFRm NSCLC领域，依沃西面临多款已上市及在研药物的竞争（如奥希替尼联合化疗、TKI+化疗等），差异化优势主要体现在双靶点机制及中国临床数据优越性。短期来看，美国BLA递交策略的确定将直接影响股价表现；中长期而言，依沃西在PD-1/VEGF双抗领域的先发优势及海外权益转售可能性，仍为价值投资者提供潜在上升空间。我们建议投资者根据风险偏好，在股价回调时逐步布局。