核酸药物行业新闻双周报：海昶生物mRNA加强针IND获美国FDA受理

中心思想 核酸药物行业持续看好，mRNA疫苗技术迭代加速 本报告维持对核酸药物行业的“看好”评级，核心逻辑在于：虽然传统mRNA疫苗存在稳定性不足、储运成本高等挑战，但冻干技术等创新工艺有望解决痛点，推动疫苗更广泛的应用。同时，国产mRNA新冠疫苗企业（如海昶生物、瑞吉生物）近期密集取得临床进展，产品设计差异化（如针对奥密克戎变异株、冻干剂型）可能重塑竞争格局，实现“弯道超车”。 核酸药物多赛道突破，长期潜力显著 报告强调，核酸药物（包括mRNA疫苗、siRNA、基因疗法）凭借独特作用机制，正成为继小分子化和抗体药后的新爆款。siRNA药物通过GalNAc递送系统在肝靶向领域已展现剂型优势，未来递送系统扩展将释放更大潜力。此外，GSK乙肝反义疗法IIb期积极数据、诺华SMA基因疗法突破性进展等案例，进一步验证了核酸药物在慢性病和遗传病治疗中的临床价值。 主要内容 1. 多家国产mRNA疫苗企业取得阶段成果 行业背景: 尽管沃森/艾博的产品处于领先，但其他国产mRNA疫苗在设计上各有优势，有望通过差异化策略实现赶超，例如克服mRNA疫苗稳定性差的痛点。 技术突破: 冻干技术（如瑞吉生物RH109）可解决Moderna（-20℃）和BioNTech（-70℃）疫苗的低温储运难题，实现2-8℃常规冷链运输，降低成本和难度，并具备快速产生抗体的优势。 重点事件: 海昶生物新冠mRNA加强针HC009获美国FDA IND受理，旨在预防包括奥密克戎在内的多种变异株，适用于已接种初始序列疫苗人群。 2. 核酸药物相关新闻 2.1 诺华SMA基因疗法拟纳入突破性疗法 诺华OAV101（Zolgensma）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），已在中国启动III期临床（STEER研究），针对2-18岁初治2型患者，计划入组20人。 2.2 药明巨诺启动JWATM204 1期临床研究 JWATM204为靶向GPC-3的免疫T细胞疗法，用于治疗晚期肝细胞癌，是药明巨诺探索实体瘤免疫细胞治疗的重要进展。 2.3 康希诺mRNA新冠疫苗最新进展 临床前研究显示，mRNA-Beta疫苗诱导广泛保护效果；mRNA-Omicron作为同源或序贯加强针，可提高对四种变异株（尤其Omicron）的防护。 2.4 斯微生物启动新冠mRNA疫苗加强针1/2期临床 该临床为非随机对照设计，在上海市东方医院进行，评估单剂加强针效果。 2.5 石药集团新冠mRNA疫苗启动二期临床 候选疫苗SYS6006计划入组600例健康志愿者，探索20μg和30μg两个剂量，安慰剂对照，两针注射间隔3周，预计年底完成。 2.6 GSK乙肝反义疗法IIb期临床结果积极 Bepirovirsen治疗慢性乙肝：经治组28%患者、未治组29%患者实现HBsAg和HBV DNA低于定量下限，安全性良好（SAE<4%），有望实现功能性治愈。 2.7 海昶生物mRNA新冠疫苗加强针IND获美国FDA受理 HC009针对奥密克戎变异株，采用自主知识产权技术，公司已启动杭州核酸创新药生产基地建设（投资6.7亿元，年产4亿剂mRNA疫苗）。 2.8 安斯泰来基因治疗临床试验被叫停 FDA因严重不良事件暂停其AAV8基因替代疗法AT845治疗晚发型庞贝病的1/2期试验。 2.9 瑞吉生物冻干型奥密克戎mRNA疫苗进入临床 RH109为全球首款冻干型新冠奥密克戎株mRNA疫苗，可在2-8℃长期储存，临床前研究显示对奥密克戎有效保护，并诱导广谱交叉中和反应。 2.10 眼科基因疗法ADVM-022获欧盟PRIME药品认定 Adverum公司的ADVM-022为一次性玻璃体内注射基因疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。 3. 风险提示 新产品销售不及预期；研发结果不确定；行业竞争加剧；宏观经济下行风险。 总结 本报告聚焦核酸药物行业，核心亮点在于国产mRNA疫苗企业的技术差异化（如冻干剂型）和临床进展加速，尤其是海昶生物和瑞吉生物在加强针和变异株疫苗方面的突破。同时，核酸药物在基因治疗、反义疗法等领域的积极数据（诺华SMA、GSK乙肝、Adverum AMD）增强了行业信心。尽管存在研发不确定性和竞争风险，但递送系统（GalNAc、AAV）的持续进步和适应症拓展预示核酸药物将成为继小分子和抗体药后的第三大药物类别。因此，维持行业“看好”评级，建议关注具备差异化技术平台和临床领先优势的企业。