赛诺菲BTKi有望年内获批SPMS，关注25H2PPMS数据读出

中心思想 赛诺菲BTKi在nrSPMS治疗中的突破性进展 赛诺菲的BTK抑制剂tolebrutinib在非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）治疗中取得重大进展，获得FDA优先审评，有望成为全球首款获批的脑穿透性BTKi，填补了该领域的巨大未满足需求。 多发性硬化症（MS）治疗市场的新机遇 随着tolebrutinib的上市申请推进以及罗氏、诺诚健华等其他BTKi在进展型多发性硬化症（PMS）领域的临床数据读出，MS治疗市场，特别是PMS领域，正迎来新的治疗范式和市场机遇。 主要内容 Tolebrutinib的审批进展与临床数据分析 FDA优先审评与PDUFA日期： 赛诺菲于2025年3月25日宣布，其BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期定于2025年9月28日。这标志着该药物有望在年内获批。 关键临床研究结果： Tolebrutinib的上市申请基于三项III期研究，包括针对nrSPMS的HERCULES研究和针对复发型多发性硬化症（RMS）的GEMINI 1&2研究。HERCULES研究显示，与安慰剂相比，tolebrutinib将6个月确认残疾进展（CDP）的发病时间延迟了31%，达到了主要临床终点。 安全性与风险管理： 尽管tolebrutinib的III期研究曾因药物性肝损伤被FDA暂停，但赛诺菲通过调整临床方案（如排除既往肝功能障碍患者、增加肝功能检测频率）成功解决了安全顾虑。安全性数据显示，tolebrutinib组中4.1%的受试者出现肝酶升高（>3xULN），其中0.5%的受试者ALT峰值升高达到>20xULN，且均发生在治疗的前90天内，证明其肝毒性是可控的。 突破性疗法认定与审批历程： HERCULES研究于2024年9月达到主要临床终点后，于2024年12月获得突破性疗法认定（BTD），并在2025年3月获得优先审评，加速了其上市进程。 进展型多发性硬化症（PMS）的未满足需求与BTKi市场格局 PMS市场概况与未满足需求： 多发性硬化症（MS）主要分为复发型（RMS）和进展型（PMS），其中PMS包括继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。欧美MS患病人数约127万，RMS、SPMS和PPMS分别占比72%、18%和10%。与RMS相比，PMS治疗药物相对有限，存在巨大的未满足医疗需求。目前仅罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20）获批用于PPMS，S1P抑制剂、CD20单抗等可治疗SPMS。 全球BTKi竞争格局与数据读出预期： 目前全球有三款脑穿透性BTKi正在推进PMS的III期临床，旨在填补这一治疗空白： 罗氏Fenebrutinib： 治疗PPMS的FENtrepid研究预计2025年读出数据。 赛诺菲Tolebrutinib： 除了nrSPMS的PDUFA日期为2025年9月外，其治疗PPMS的PERSEUS研究预计2025年下半年读出数据。 诺诚健华奥布替尼： FDA于2024年9月同意开展治疗PPMS的III期临床研究，并建议启动SPMS的III期临床研究，预计2025年中期开始入组。 市场风险提示： 尽管前景广阔，但新药研发及上市不及预期、市场竞争加剧等风险因素仍需关注。 总结 本报告分析了赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib在治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）方面的最新进展。该药物已获得FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日，有望成为全球首款获批的脑穿透性BTKi，显著满足了nrSPMS患者的治疗需求。临床数据显示，tolebrutinib能有效延缓残疾进展31%，且肝毒性可控。报告同时强调了进展型多发性硬化症（PMS）领域巨大的未满足医疗需求，并展望了包括罗氏Fenebrutinib和诺诚健华奥布替尼在内的其他BTKi在PMS治疗中的发展前景。预计未来几年，随着这些创新疗法的上市和临床数据读出，MS治疗市场将迎来重要的变革和增长机遇，但新药研发和市场竞争风险仍需关注。