中国医疗保健2025年美国癌症研究协会（AACR）会议要点SYS6010令人鼓舞的初步概况；ADC 多特异性药物差异化的早期迹象-摩熵咨询

AI精读报告

中心思想

中国创新药企的AACR 2025亮点

本报告总结了美国癌症研究协会（AACR 2025）会议上中国医疗健康领域的关键进展，重点关注了具有高市场潜力和差异化药物设计的资产。核心观点包括EGFR ADC在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现的初步疗效、ADC药物设计的早期差异化迹象，以及多特异性抗体/T细胞衔接器（TCEs）通过协同作用拓宽治疗窗口的潜力。

ADC与多特异性药物的突破性进展

会议数据显示，中国药企在抗体偶联药物（ADC）和多特异性药物领域取得了显著突破。特别是CSPC的SYS6010在EGFR突变型NSCLC中表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。同时，新型ADC设计（包括抗体、载荷-连接子和靶点创新）以及多特异性药物（如EGFR/MET双特异性抗体和PD-1/IL-12双特异性抗体）的协同作用机制，预示着未来肿瘤治疗的广阔前景和市场合作机会。

主要内容

EGFR ADC成为焦点，在NSCLC中显示出有前景的疗效

SYS6010在NSCLC中的初步疗效数据

EGFR突变型NSCLC（非小细胞肺癌）：
- 对于既往EGFR TKI治疗失败的患者，SYS6010展现出高达90%（10例患者中9例）的客观缓解率（ORR）和100%（10例患者中10例）的疾病控制率（DCR）。这与同类产品50%-65%的ORR形成对比，尽管样本量有限且存在跨试验比较的局限性。
- 对于接受EGFR TKI和化疗后治疗更重的患者，SYS6010的ORR为41.5%，与TROP2 ADC（SKB264的41.8%和Dato-DXd的42.7%）相当，但略低于BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）的61.5%。
EGFR野生型NSCLC：
- 尽管样本量较小，SYS6010在≥4.8 mg/kg剂量下显示出50%（6例患者中3例）的ORR，可能优于同类产品20%-45%的ORR。

SYS6010的安全性概况

SYS6010展现出良好的安全性，与乐普生物的MRG003（EGFR ADC）相比，EGFR相关不良事件（AEs）发生率较低。
G3+事件（治疗相关不良事件TRAEs）的发生率可控，为47%，而其他EGFR靶向药物的范围为31%-64%。
在高达6.4 mg/kg的剂量下未达到最大耐受剂量（MTD），这表明其在晚期NSCLC中可能具有更宽的治疗窗口，相比之下，MRG003/BL-B01D1的最大剂量为2.5 mg/kg。

ADC差异化的早期迹象

创新抗体设计（mAb）

百济神州（BeiGene）的FGFR2b ADC（BG-C137）在动物模型中显示出有限的角膜营养不良，这在FGFR2b靶向疗法中可能是一个潜在的差异化优势。

创新载荷-连接子设计（payload-linker）

MediLink（一家私营公司）分享了其靶向VEGF的非内化ADC的高稳定性数据，其新颖的载荷-连接子设计备受关注。
MediLink和Phrontline Biopharma的TOPO1/tubulin抑制剂双载荷ADC的临床前数据显示出良好的稳定性、均一的DAR值，并在TOPO1耐药CDX模型中表现出卓越的疗效，为克服药物耐药性提供了早期证据。

新颖靶点（target）

一些ADC分子正在探索较少拥挤的靶点，例如再鼎医药（Zai Lab）的LRRC15 ADC、基石药业（CStone）的ITGB4 ADC和MediLink的CDH17 ADC。

协同作用是拓宽多特异性抗体/T细胞衔接器（TCEs）治疗窗口的关键

多特异性抗体/T细胞衔接器（TCEs）的差异化设计

百济神州（BeiGene）的BG-T187（EGFR/MET双特异性抗体）：
- 采用MET双表位设计，显示出更强的MET抑制和抗增殖作用，旨在超越现有EGFR/MET双特异性抗体（如Rybrevant）。
PD-1/IL-12双特异性抗体：
- 再鼎医药（ZLAB）和信达生物（Innovent）均采用“顺式激活”模型，旨在肿瘤微环境（TME）中集中激活IL-12，以克服IL-12的毒性挑战。
天境生物（Antengene）的ATG-110/ATG-201（AnTenGagerTM平台）：
- 这两种TCEs在交联前显示出有限的CD3结合，这可能有助于降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。

总结

AACR 2025会议揭示了中国医疗健康领域在肿瘤治疗方面的显著进步，尤其是在ADC和多特异性药物开发方面。CSPC的SYS6010作为EGFR ADC，在EGFR突变型和野生型NSCLC中均展现出令人鼓舞的初步疗效和良好的安全性，其高ORR和可控的TRAEs发生率预示着广阔的市场前景。此外，ADC药物设计正朝着创新抗体、载荷-连接子和新颖靶点方向发展，以实现差异化并克服耐药性。多特异性抗体和T细胞衔接器通过精巧的协同作用机制，如MET双表位设计、肿瘤微环境中的IL-12集中激活以及降低CRS风险的CD3结合策略，正在有效拓宽治疗窗口并提升疗效安全性。这些创新进展共同描绘了中国生物制药行业在全球肿瘤治疗领域日益增长的影响力和竞争力。

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