普莱姆医药（PRME）：Prime Medicine （PRME）大规模重组中的首例人体先导编辑数据

中心思想 Prime Editing平台初步临床验证与战略重塑 Prime Medicine的Prime Editing平台在p47phox慢性肉芽肿病(CGD)的首次人体临床试验中取得了积极的初步数据，包括NADPH氧化酶活性显著恢复（第30天达66%）、快速的细胞植入（中性粒细胞14天，血小板19天，比现有技术快近两倍）以及良好的安全性，初步验证了该基因编辑技术的临床潜力。 公司宣布进行全面的战略重组，包括裁员25%和将研发重点聚焦于高潜力的肝脏疾病领域（如威尔逊病和Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症），目标是到2027年将现金需求减少约50%，以优化资源配置并延长现金流。 主要内容 PM359在p47phox慢性肉芽肿病中的首次人体数据 Prime Medicine报告了PM359在p47phox慢性肉芽肿病(CGD)的Ph1/2研究中的首次人体Prime Editing数据（n=1）。 关键结果显示，患者中性粒细胞的NADPH氧化酶活性在第15天恢复至58%，第30天恢复至66%，远超临床获益的最低阈值20%，并与临床前研究中超过70%的编辑效率基本一致。 患者经历了快速的自体移植植入，中性粒细胞在第14天、血小板在第19天确认植入，这比已批准的基因编辑技术的中位植入时间（分别为27天和35天）快了近两倍。 PM359的安全性良好，不良事件与丁磺酸骨髓消融预处理的典型不良事件一致，截至数据截止日期，未报告与PM359相关的严重不良事件。 PM359通过Prime Editors体外修饰自体造血干细胞，旨在纠正NCF1基因中的致病性ΔGT突变，以治疗这种罕见的遗传性免疫缺陷疾病。 此前的临床前研究已证明Prime Editor能有效靶向并纠正CD34+造血干细胞中的ΔGT突变，并在免疫缺陷小鼠模型中成功植入，维持了超过92%的纠正后长期造血干细胞，且未观察到毒性。 管线优先化：聚焦肝脏疾病并削减现金需求 Prime Medicine宣布进行战略性重组，将研发重点集中在肝脏疾病领域，包括针对威尔逊病和Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的体内项目。 预计威尔逊病项目的IND（新药临床试验申请）和/或CTA（临床试验申请）将在2026年上半年提交，AATD项目将在2026年年中提交，初步临床数据预计在2027年公布。 公司将继续开发囊性纤维化(CF)项目（使用LNP或AAV Prime Editors）以及与百时美施贵宝(BMY)合作的肿瘤学和免疫学领域的体外T细胞疗法。 为配合管线优先化，公司将实施成本削减措施，包括裁员约25%，旨在到2027年将预期现金需求减少近一半。 威尔逊病项目目前处于IND支持性活动阶段，计划利用通用LNP递送Prime Editor靶向ATP7B基因的常见突变，该LNP系统具有模块化特性，可快速扩展至其他肝脏适应症。 AATD项目已进入先导优化后期，旨在利用肝脏LNP和Prime Editing平台纠正SERPINA1基因的E342K (Pi*Z)突变，临床前数据显示在小鼠体内实现了高达72%的精确纠正，血清AAT恢复至正常水平的95%以上。 公司还将推进其他已披露项目，包括X-连锁CGD（利用PASSIGE技术）和囊性纤维化（获得囊性纤维化基金会资助）。 首席执行官人事变动 Keith Gottesdiener博士已决定辞去Prime Medicine首席执行官及董事会成员职务，立即生效。 公司首席财务官Allan Reine博士被任命为新的首席执行官兼董事会成员。 董事会成员Jeff Marrazzo被任命为执行主席。 估值与风险展望 高盛将Prime Medicine评级为“早期生物技术公司”，并指出其股价为1.59美元。 报告提供了基于不同加权平均资本成本(WACC)和终端增长率(TGR)假设下的股价敏感性分析，以及针对CGD、威尔逊病、囊性纤维化等主要收入驱动项目的成功概率(PoS)敏感性分析。 所有建模项目（包括CGD、威尔逊病、囊性纤维化、GSDB1a、视网膜色素变性-Usher综合征、视网膜色素变性-视紫红质、弗里德赖希共济失调、ALS和亨廷顿病）的成功概率均假设为15%。 财务预测显示，公司在2024年至2027年期间预计仍将产生负EBITDA和EBIT，但预计2025年和2026年的EBITDA亏损将有所收窄。 公司目前的现金流预计可维持到2026年上半年，管理层已提出业务发展、股权发行和基金会资助作为未来潜在的融资策略。 高盛披露其与Prime Medicine存在投资银行服务关系，并作为主要交易方在其证券或衍生品中进行做市。 总结 Prime Medicine的Prime Editing平台在p47phox慢性肉芽肿病(CGD)的首次人体临床试验中取得了令人鼓舞的初步数据，验证了其基因编辑技术的临床潜力，包括显著的酶活性恢复、快速的细胞植入和良好的安全性。 为应对有限的现金流并优化资源配置，公司实施了全面的战略重组，包括裁员25%和将研发重点聚焦于高潜力的肝脏疾病领域（如威尔逊病和Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症），旨在大幅削减运营成本并延长现金流至2027年。 尽管公司面临领导层变动和未来的融资挑战（现金流预计在2026年上半年耗尽），但Prime Editing平台技术的初步成功和战略调整为公司未来的发展奠定了基础，并为2027年优先项目的初步数据公布提供了期待。