莱尔免疫制药（LYEL）：第46届全球医疗保健年度会议——关键要点

中心思想 LYL314关键性研究启动与市场潜力展望 Lyell Immunopharma (LYEL) 已正式启动其核心资产LYL314（一种靶向CD19/CD20的双靶点自体CAR-T疗法）在三线复发/难治性大B细胞淋巴瘤（3L r/r LBCL）中的关键性临床试验，并计划于2026年初启动二线（2L）LBCL的关键性研究。公司管理层对LYL314的疗效和安全性数据包充满信心，尤其是在即将公布的ICML会议上，预期将展示其在3L LBCL中的持久缓解率，并力求在CAR-T市场中实现差异化竞争。 财务稳健性与未来战略布局 Lyell Immunopharma拥有充足的资金支持LYL314在3L和2L r/r LBCL中的所有正在进行和计划中的关键性研究。公司在确保核心资产LYL314顺利推进的同时，也在积极布局下一代实体瘤CAR-T细胞疗法，计划于2026年提交相关IND申请，展现了其在细胞疗法领域的长期发展愿景。 主要内容 LYL314关键临床进展与商业化布局 3L LBCL关键性研究启动 Lyell Immunopharma管理层宣布，在与FDA成功沟通后，已正式启动其双靶点CD19/CD20 CAR-T疗法LYL314（前身为IMPT-314）在三线复发/难治性大B细胞淋巴瘤（3L r/r LBCL）中的关键性临床试验。LYL314是一种通过CD62L筛选富集幼稚和中央记忆T细胞的下一代逻辑门控CAR-T，旨在增强持久性并减少T细胞耗竭。该关键性试验将采用单臂设计，与正在进行的Ph1/2研究无缝衔接，预计将招募约120名患者，并在门诊和住院环境下进行治疗。目前已有16个研究中心正在招募患者，计划扩展至25个中心，包括社区医疗机构。 2L LBCL研究计划与制造能力 公司管理层指出，LYL314在二线LBCL中的关键性研究计划正按部就班进行，预计将于2026年初启动。在商业化生产方面，LYEL已成功将其LYL314临床生产技术转移至位于华盛顿州博瑟尔的LyFE制造中心，该中心每年可生产约1200剂LYL314 CAR-T产品，管理层认为这足以满足商业化需求，并具备在未来根据需要扩展设施、利用CDMO或寻求其他合作伙伴以增加产能的灵活性。 ICML会议数据展望与疗效安全性分析 Lyell Immunopharma将在即将举行的国际恶性淋巴瘤大会（ICML，6月18日）上以口头报告形式公布正在进行的Ph1/2 r/r LBCL研究的最新临床数据，重点在于展示LYL314在3L环境下的持久缓解率。此前在2024年美国血液学会（ASH）会议上公布的初步数据显示，在17名初次接受CAR-T治疗的3L r/r LBCL患者中，LYL314的客观缓解率（ORR）达到94%，完全缓解率（CR）达到71%，尽管中位随访时间有限（6.3个月）。管理层表示，ICML会议上将展示的持久性数据，其目标是达到约40%的6个月完全缓解率，因为超过6个月仍保持完全缓解的患者很可能实现长期无病生存。总体而言，公司旨在证明LYL314在3L和2L LBCL中相对于现有CD19 CAR-T疗法具有更优的疗效，并具备可在社区环境中使用的安全性特征，以实现其在CAR-T领域的差异化。作为参考，Yescarta在ZUMA-1试验中对r/r LBCL患者的ORR为82%，CR为54%，15.4个月随访时仍有42%的患者持续缓解，但需谨慎进行跨试验比较。 竞争格局分析与差异化策略 双靶点CAR-T疗法的验证 管理层认为，吉利德（GILD）KITE-363近期公布的数据进一步验证了CD19/20双靶点CAR-T疗法的有效性。LYEL强调了LYL314与KITE-363之间的关键差异，包括LYL314采用单CAR构建体，而KITE-363采用双顺反子CAR。 LYL314与竞品的安全性对比 在安全性方面，管理层指出LYL314在1-2级不良事件发生率上表现出差异化优势，尽管由于早期阶段试验患者特征不同，需谨慎进行跨试验比较。总体而言，管理层对LYL314迄今为止的整体疗效和安全性数据包充满信心。 CAR T与双特异性抗体的比较 关于与CD20双特异性抗体的竞争，管理层认为双特异性抗体使用的增加是积极的，因为它有助于医生（特别是社区医疗机构的医生）更熟悉和舒适地管理细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等副作用。管理层同时指出，迄今为止的CAR-T数据表明其作为一次性疗法具有卓越的疗效，而双特异性抗体则需要持续给药。 未来管线拓展与财务状况 实体瘤CAR T细胞疗法布局 除了LYL314，管理层表示正在推进下一代实体瘤CAR-T细胞候选产品，计划于2026年提交针对未公开实体瘤靶点的“全副武装”CAR-T产品候选的IND申请。尽管未披露具体技术细节，但公司强调正在探索多种方法，包括整合细胞因子信号传导，以解决T细胞疗法面临的关键障碍，如T细胞耗竭、持久干性缺乏以及肿瘤微环境中的免疫抑制。 资本充足与业务发展策略 管理层强调，公司拥有充足的资本，足以支持LYL314在3L和2L环境中的所有正在进行和计划中的关键性研究。在业务发展方面，尽管公司始终在评估潜在机会，但考虑到当前的宏观经济环境，LYEL计划控制开支，专注于LYL314的开发。 估值与风险评估 敏感性分析与项目概览 高盛对LYEL的估值采用早期生物技术公司指定。报告提供了加权平均资本成本（WACC）和终端增长率（TGR）的敏感性分析，假设IMPT-314的成功概率（PoS）为70%。在不同的WACC和TGR假设下，估值范围从3美元到68美元不等。IMPT314在NHL中的峰值销售额预计为23.13亿美元，成功概率为70%，其催化剂是3L长期数据，预计在6月18日公布。 财务预测 根据高盛的预测，LYEL在2024年的收入为0.1百万美元，2025年至2027年预计为0。EBITDA预计在2024年为-339.1百万美元，并在2025E、2026E、2027E分别为-200.4百万美元、-218.9百万美元和-300.7百万美元。每股收益（EPS）预计在2024年为-26.23美元，并在未来几年持续为负。截至2025年6月10日，公司市值为1.594亿美元，企业价值为-23.7百万美元。 总结 本报告详细分析了Lyell Immunopharma (LYEL) 在第46届全球医疗保健大会上的关键进展和未来展望。核心亮点在于其主导资产LYL314在3L r/r LBCL中关键性研究的启动，以及2L LBCL研究的稳步推进。LYL314作为一种双靶点CAR-T疗法，在初步临床数据中展现出高客观缓解率和完全缓解率，公司管理层致力于在即将到来的ICML会议上展示其持久缓解数据，并强调其在安全性方面的差异化优势。此外，公司拥有充足的资金支持LYL314的临床开发，并积极布局下一代实体瘤CAR-T疗法。尽管面临早期生物技术公司的固有风险，但LYEL通过聚焦核心资产开发和审慎的财务管理，展现了其在细胞疗法市场中的增长潜力和战略布局。