全球医疗保健：制药业重新评估肺癌机遇

中心思想 肺癌治疗格局的变革与新兴疗法 本报告核心观点指出，全球非小细胞肺癌（NSCLC）治疗市场正经历一场深刻的变革，新兴的双特异性抗体（如PD1xVEGF）和抗体偶联药物（ADCs）有望在未来十年内取代现有标准疗法，成为市场主导。预计到2035年，一线晚期/转移性NSCLC的治疗方案将从2025年的两种主要疗法扩展至11种，市场规模将从39亿美元增长至113亿美元（风险调整后）。 市场机遇与关键参与者的战略定位 报告强调了SMMT（ivonescimab）、BNTX（BNT327）和AZN（Dato-DXd）等关键参与者的战略定位及其即将公布的临床试验数据对市场格局的潜在颠覆性影响。SMMT的ivonescimab作为同类首创药物，在市场竞争中占据先发优势；BNTX的BNT327紧随其后，展现出强大的竞争力；而AZN的Dato-DXd则有望改变一线化疗的使用模式。这些创新疗法不仅将提升患者的治疗效果，也将重塑制药行业的竞争版图。 主要内容 非小细胞肺癌市场模型与动态演变 高盛重建了其全球NSCLC市场模型，以反映不断演变的市场动态，包括PD1/L1xVEGF双特异性抗体（SMMT和BNTX）和抗体偶联药物（ADCs，如AZN的Dato-DXd和PFE的sigvotatug vedotin）等新兴疗法。该模型灵活且模块化，旨在展示未来NSCLC市场情景。 市场规模与结构变化： 预计到2035年，一线晚期/转移性NSCLC（无可操作基因突变）市场将从2025年的两种主要疗法（默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo，估值39亿美元）扩展到11种治疗方案（风险调整后估值113亿美元）。双特异性抗体和ADCs有望在2030年前占据多数市场份额。 组合疗法趋势： 报告指出，市场日益关注组合疗法，例如ADCs与检查点抑制剂的组合，以及BNTX将其PD-L1xVEGF双特异性抗体BNT327与其TROP2 ADC候选药物BNT325结合的策略。 PD1/L1xVEGF双特异性抗体： 这一新兴类别有望成为新的标准治疗（SoC），取代Keytruda+化疗。SMMT的ivonescimab（PD-1xVEGF双特异性抗体）和BNTX的BNT327（PD-L1xVEGF双特异性抗体）是该领域的领导者。SMMT的ivonescimab预计将率先上市，在一线NSCLC中拥有约2年的先发优势。 患者分层与治疗路径： 模型采用最新的详细发病率数据和KOL意见，对患者进行分期和分层。重点关注晚期NSCLC，包括局部晚期（III B/C期，不适合同步放化疗）和转移性（IV期）患者，共计约10.4万名美国患者，占所有NSCLC病例的51%。 无可操作基因突变（AGA）患者： 约5.8万名美国患者，占晚期NSCLC患者的56%。PD-(L)1抑制剂与化疗组合是NCCN指南推荐的一线治疗方案。 PD-L1阳性患者： 约3.9万名美国患者，占晚期NSCLC患者的37%。PD-L1 TPS 1-49%和PD-L1 TPS >50%的患者分别占57%和43%。 EGFR突变患者： 约2.8万名美国患者，占晚期NSCLC患者的27%。Tagrisso联合化疗是推荐的一线治疗方案。 非小细胞肺癌关键临床试验及其颠覆性潜力 SMMT/Akeso PD-1xVEGF数据有望重塑治疗标准 SMMT的ivonescimab（ivo，PD-1xVEGF双特异性抗体）的全球III期HARMONi研究数据备受期待，有望在2025年中期公布，并可能重塑NSCLC的治疗标准。 全球HARMONi研究数据： 预计2025年中期公布2L EGFR突变NSCLC的顶线数据，年底前提交BLA，2026年上市。该研究旨在验证中国HARMONi-A研究数据的可转化性，HARMONi-A显示ivo+化疗相比安慰剂+化疗显著延长PFS（7.1个月 vs 4.8个月；HR=0.46）。高盛对HARMONi研究持乐观态度，成功概率（PoS）为85%。 HARMONi-2中期分析数据： Akeso近期披露的HARMONi-2研究（1L PD-L1+ NSCLC）中期总生存期（OS）数据显示，ivo相比Keytruda的OS HR为0.777，表明死亡风险可能降低22%。尽管尚未达到统计学意义，但这一趋势支持了ivo在更大规模的HARMONi-3和HARMONi-7研究中实现统计学显著OS的潜力。 HARMONi-6研究完整数据： Akeso的HARMONi-6研究（1L鳞状NSCLC中ivo+化疗 vs Tevimbra+化疗）已达到PFS主要终点，完整数据预计2025年下半年公布。这一积极结果为SMMT的HARMONi-3研究提供了强力支持，后者旨在挑战Keytruda+化疗作为1L NSCLC标准治疗的地位。 SMMT市场潜力估算： 在非AGA晚期NSCLC市场中，高盛预测ivo的非风险调整销售额约为77亿美元，在PD-L1阴性、PD-L1低表达和PD-L1高表达患者中的渗透率分别为35%、34%和64%。 BNTX的PD-L1xVEGF双特异性抗体BNT327 BNTX的BNT327在NSCLC临床开发时间表上紧随SMMT之后，其多项后期试验正在进行中。 临床进展与数据： 预计2025年末或2026年初将公布中国2L EGFR突变NSCLC试验的初步数据。BNT327的初步临床数据具有竞争力，与SMMT的ivonescimab表现相当。例如，在2L EGFR突变NSCLC的II期研究中，BNT327+化疗的ORR为60.9%（ivo+化疗为50.6%），安全性方面3级以上TRAE发生率为60.9%（ivo为54%）。 组合疗法探索： BNTX还在探索将BNT327作为免疫肿瘤（IO）骨架，与四种ADCs（靶向TROP2、HER2、HER3和B7H3）进行组合。首次IO双特异性抗体与ADC组合（BNT327+BNT325 TROP2 ADC）的数据已在AACR 2025上公布，显示出令人鼓舞的体内疗效和可耐受的初步安全性。 BNTX市场潜力估算： 在非AGA晚期NSCLC市场中，高盛预测BNT327的非风险调整峰值销售额约为21亿美元，在PD-L1阴性、PD-L1 1-49%和PD-L1 >50%患者中的渗透率均为17%。 AZN AVANZAR试验Dato-DXd数据或将改变一线化疗格局 AZN的AVANZAR试验（Dato-DXd）数据预计在2025年下半年公布，可能改变1L转移性NSCLC的化疗使用模式。 AVANZAR试验设计： 该试验旨在评估Dato-DXd联合Imfinzi和铂类药物，对比Keytruda联合铂类药物和培美曲塞，用于1L无AGA、TROP2 QCS阳性非鳞状NSCLC患者。主要终点为TROP2 QCS阳性非鳞状患者和所有非鳞状患者的PFS和OS。 高盛的乐观预期： 高盛对AVANZAR持谨慎乐观态度，成功概率为60%，预计Dato-DXd在PFS方面可能表现出更强的益处。这基于Imfinzi与Keytruda在早期试验中相似的疗效水平，以及Dato-DXd在2L TROP2 QCS阳性非鳞状NSCLC患者中优于多西他赛的PFS和ORR数据。 AVANZAR的成功标准： 报告认为，AVANZAR的PFS HR应达到0.80-0.85，治疗组的绝对PFS应超过9个月。OS方面，考虑到交叉治疗等复杂因素，统计学显著的OS益处将被视为可接受。 AZN市场潜力估算： 在非AGA晚期NSCLC市场中，高盛预测AVANZAR的非风险调整峰值销售额约为23亿美元，在PD-L1阴性、PD-L1 1-49%和PD-L1 >50%患者中的渗透率分别为21%、21%和19%。 新治疗标准的影响 如果AVANZAR在TROP2阳性患者中取得积极结果，预计将对Keytruda的销售和SMMT的ivonescimab、BNTX的BNT327等药物的市场机会产生影响，因为TROP2阳性患者可能被“分流”。 对现有疗法的影响： 预计约一半的Keytruda适用患者（73%的NSCLC患者为非鳞状癌，其中约64%为TROP2 QCS阳性）可能转而接受Dato-DXd、Imfinzi和化疗的组合治疗。 对在研药物的影响： 如果AVANZAR展现出颠覆性疗效，SMMT的HARMONi-3、AZN的eVOLVE-Lung02、BNTX的NCT06712316等正在进行的以传统化疗为对照的III期试验的招募可能会放缓，其市场潜力可能减半。 SMMT HARMONi研究的积极影响： 如果SMMT的全球III期HARMONi研究数据积极，将支持ivonescimab在中国数据向西方地区的可转化性，并增强SMMT正在进行的1L NSCLC III期研究（HARMONi-3和HARMONi-7）的信心，从而对Keytruda构成潜在压力。 具有新旧作用机制的新型资产 PD-1/L1xVEGF双特异性抗体 这类双特异性抗体通过同时靶向PD-1/L1和VEGF通路，结合了两种已在肿瘤学中临床验证的抗肿瘤机制。 作用机制： 这些抗体结合了PD-1（或PD-L1）和VEGF（或VEGF受体）的靶向作用，例如Keytruda和Avastin的机制。许多双特异性抗体（如ivo、BNT327）具有四价结构和协同结合特性，即一个靶点的结合会增加对第二个靶点的亲和力。例如，ivo结合VEGF可使其PD-1结合强度增加18倍以上。这种结构可能促进药物在肿瘤微环境中的积累，从而提高疗效并减少脱靶效应。 疗效与安全性： Akeso的III期HARMONi-2研究显示，ivo单药治疗相比Keytruda在PFS方面具有显著优势（11.1个月 vs 5.8个月，HR=0.51），且在PD-L1高表达和低表达患者以及鳞状和非鳞状组织学类型中均显示出临床益处。在安全性方面，ivo相比以往的VEGF和PD-L1组合疗法（如IMpower150）具有更好的安全性，3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）和出血事件发生率较低，尽管高风险出血患者被排除在研究之外。 TROP2抗体偶联药物（ADCs） TROP2在正常组织细胞膜上表达，但在癌症中过表达与不良预后相关。AZN的Dato-DXd、GILD的sacituzumab govitecan和MRK的sac-TMT是主要的TROP2靶向ADCs。 作用机制： TROP2 ADCs通过靶向TROP2蛋白，将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞，从而实现抗肿瘤作用。 患者亚组与竞争格局： AVANZAR是唯一一项纳入TROP2生物标志物分析的III期试验。TROPION-Lung01研究的回顾性分析显示，Dato-DXd在TROP2 QCS阳性患者中表现出更显著的PFS益处。鉴于TROP2 ADCs和PD-1/L1xVEGF双特异性抗体在相似的临床环境中进行测试，医生将需要通过跨试验比较来评估它们的疗效和毒性特征，以指导治疗决策。 美国非小细胞肺癌患者类型与治疗市场概览 报告附录提供了详细的美国肺癌患者数据，包括NSCLC和SCLC的患病率，以及NSCLC患者按组织学类型（鳞状和非鳞状）、疾病分期（I、II、IIIA、IIIB/C、IV期）和基因突变/生物标志物状态（如无AGA、EGFRm、ALKm、KRAS G12C、PD-L1表达）进行的细致分层。针对每个患者亚组，报告列出了已获批和正在研究的治疗方案，为市场模型提供了坚实的数据基础。例如，2024年美国肺癌总发病人数为234,580人，其中NSCLC患者为204,085人。晚期转移性NSCLC（不适合CRT的III期+IV期）患者总数为104,002人。 总结 本报告深入分析了全球非小细胞肺癌（NSCLC）治疗市场的当前格局与未来趋势，强调了以PD1/L1xVEGF双特异性抗体和TROP2 ADCs为代表的新兴疗法对现有标准治疗的潜在颠覆性影响。通过对SMMT的ivonescimab、BNTX的BNT327和AZN的Dato-DXd等关键在研药物的临床试验数据和市场潜力的详细评估，报告预测未来十年内NSCLC市场将显著扩张，并由这些创新疗法主导。同时，报告也分析了新治疗标准可能对现有市场参与者（如默沙东的Keytruda）产生的冲击，并指出组合疗法和精准患者分层将是未来治疗策略的关键。整体而言，NSCLC治疗领域正迎来一个充满变革和机遇的时代。