在研药物瞄准大适应症，临床管线进度领先

中心思想

创新研发驱动，管线布局前瞻

益方生物作为一家专注于肿瘤和代谢性疾病创新药研发的生物科技公司，其核心竞争力在于精准的药物靶点筛选、高效的研发流程以及领先的临床管线进度。公司通过综合提升在研产品的成功率并缩短研发周期，使其核心产品的临床开发进度位居全球或中国前列。

核心产品临近商业化，成长空间广阔

公司拥有贝福替尼和KRAS G12C抑制剂D-1553两款接近商业化的在研药物，有望在未来两年内获批上市，为公司提供稳定的现金流并奠定发展基础。同时，口服SERD D-0502和URAT1抑制剂D-0120等瞄准大适应症的在研药物临床试验稳步推进，具有显著的商业化价值和广阔的市场空间，有望大幅提升公司未来的收入预期。此外，多款在研药物同步开展海外临床试验，为公司未来分享全球药物市场、打破成长天花板提供了可能性。

主要内容

核心管线进展领先，市场潜力巨大

• 1. 益方生物：研发立项精准，管线推进高效
  • 1.1. 益方生物：已成为拥有多条高价值管线的biotech公司
    • 益方生物成立于2013年，专注于肿瘤、代谢性疾病等重大疾病的创新药研发。公司通过精准靶点筛选、分子设计、药理及转化医学、化学合成工艺及制剂开发、临床方案设计等创新能力，提升研发成功率并缩短周期。公司于2022年在科创板上市。
  • 1.2. 核心管理层行业经验丰富，共事多年合作默契
    • 公司核心管理层及研发团队平均拥有超过20年的跨国药企（MNC）新药研发及团队管理经验，包括董事长兼总经理王耀林博士、副总经理江岳恒博士、副总经理代星博士和首席医学官张灵博士，为公司研发提供了坚实基础。
  • 1.3. 临床管线进度领先，竞争格局较好
    • 截至2022年6月，公司产品管线中4个核心产品均已获批开展II期/III期临床试验，研发进度在全球或中国处于领先地位。这些产品包括已授权贝达药业的第三代EGFR抑制剂贝福替尼、国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂D-1553（已获CDE突破性疗法认证）、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）D-0502（已进入III期临床）以及尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂D-0120（已启动IIb期临床）。
    • 公司研发能力强劲，截至2021年底拥有140人的专业科研团队，占员工总数90.32%，其中博士20名，硕士48名。
    • 研发费用持续高投入，2018年至2021年分别为0.96亿元、1.33亿元、10.08亿元和3.15亿元。剔除股权激励费用后，研发投入呈历年增长趋势。

多元化布局，构筑长期增长基石

• 2. 核心临床管线：布局未满足临床需求，瞄准大适应症

  • 2.1. 贝福替尼：商业化权益授予贝达药业，有望成为三代EGFR格局中重要角色
    • 2.1.1. 三代EGFR TKI市场广阔，贝达药业具有商业化竞争优势
      • 中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者人数持续增长，2020年新发患者约79万，其中EGFR敏感突变患者约26万，市场潜力巨大。
      • 第三代EGFR TKI市场竞争激烈，已有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三款产品上市。贝福替尼在已披露的四组III期临床试验数据中，一线治疗NSCLC显示出最长的中位无进展生存期（mPFS）达22.1个月（非头对头），二线治疗mPFS达16.6个月，mDOR达18.0个月（非头对头），提示其显著的临床疗效。
      • 贝达药业拥有丰富的EGFR TKI开发与商业化经验（如埃克替尼2021年销售收入达20.56亿元），其销售渠道和学术推广能力将助力贝福替尼快速放量。
    • 2.1.2. 贝福替尼临床试验完成，已经进入上市申请阶段
      • 贝福替尼一线治疗EGFR突变NSCLC适应症已于2023年1月获NMPA受理；二线治疗适应症已于2021年3月提交NDA申请，目前审批程序正常推进中。
  • 2.2. KRAS G12C抑制剂D-1553：中国暂无同类药物获批，益方生物进度领先
    • 2.2.1. KRAS G12C抑制剂多家布局，研发进度成为首要竞争要素
      • KRAS突变广泛分布于多种癌种，在中国11951例肿瘤样本中，KRAS突变发生率为16.6%，其中G12C突变占KRAS突变的14.5%，常见于肺癌（4.3%）和结直肠癌（2.5%）。
      • 全球仅有安进Sotorasib和Mirati Adagrasib两款KRAS G12C抑制剂获批上市。中国市场D-1553研发进度领先。
    • 2.2.2. D-1553进入注册性临床试验，研发进度领先
      • D-1553已于2022年5月获批在中国开展单药治疗KRAS G12C突变阳性NSCLC的关键单臂II期临床试验，并于同年6月被CDE纳入突破性治疗品种名单。
      • I期临床数据显示，D-1553在NSCLC患者中ORR达到40.5%，PFS达到8.2个月，优于已上市的Sotorasib（6.8个月）和Adagrasib（6.5个月）（非头对头）。
    • 2.2.3. 已上市药物提示肝毒性，D-1553安全性较好
      • 已上市的Sotorasib和Adagrasib均显示一定肝毒性（Adagrasib肝毒性37%，Sotorasib 1.7%）。D-1553在I期临床试验中耐受性良好，未观察到严重肝毒性，大多数治疗相关不良事件为1-2级，显示出良好的安全性优势。
  • 2.3. 口服SERD D-0502：SERD药物具有优势，口服剂型有望带动销售放量
    • 2.3.1. 注射SERD成为多国指南首选推荐，口服剂型有望显著推动放量
      • 乳腺癌是全球第一大癌症，2020年全球患者达226万人，中国每年新发约42万人。
      • 阿斯利康的氟维司群注射液是全球唯一获批上市的SERD靶向药物，2020年中国销售额达4.54亿元。口服SERD药物相较注射剂型具有显著优势，有望推动销售放量。
      • 2023年1月，首款口服SERD艾拉司群已获FDA批准上市。尽管赛诺菲和罗氏的口服SERD项目相继失败，但阿斯利康AZD9833的II期研究达到主要终点，表明口服SERD仍有巨大潜力。
    • 2.3.2. D-0502单药治疗已进入注册性临床，联用方案试验进行中
      • D-0502正在中美两地同步开展国际多中心临床试验，中国已进入III期临床试验。
      • I期临床数据显示，D-0502生物利用度高，口服吸收好，单药及联用哌柏西利组均观测到肿瘤部分缓解（PR）和完全缓解（CR）病例。安全性方面，未出现同类在研产品产生的视力障碍、心跳过缓和骨髓抑制作用。
  • 2.4. URAT1抑制剂D-0120：已上市URAT1安全性较差，URAT1在研药物有望解决安全性问题
    • 2.4.1. 痛风人群快速增长，新型URAT1抑制剂有望提供长期安全用药
      • 高尿酸血症及痛风患病人数快速增长，2020年中国患病人数达1.7亿人，预计2030年将达2.4亿人。
      • 现有治疗药物安全性不足：苯溴马隆存在肝脏毒性（在欧洲已退市），非布司他存在心血管安全性风险。2022H1非布司他销售额达11.28亿元，但市场亟需长期安全有效的治疗药物。
    • 2.4.2. D-0120：已披露数据展现良好有效性和安全性，适应症潜力大
      • D-0120是益方生物研发的口服选择性URAT1抑制剂，已在中国和美国进行多个临床试验。
      • 中国IIa期临床数据显示，D-0120在高尿酸血症患者中安全性耐受性良好，血尿酸达标率达80%。美国I期试验显示，单药平均血尿酸最高降幅达50%-69%，与非布司他联用降幅近70%，且未报告死亡或严重不良事件。

• 3. 盈利预测与估值

  • 财务表现与未来展望
    • 贝福替尼预计2023年和2024年销售额分别为1.65亿元和5.99亿元，益方生物按15%分成比例确认收入。
    • D-1553预计2025年销售额可达1.67亿元。D-0502和D-0120也具有巨大的市场潜力。
    • 公司研发费用将持续增长，预计2022-2024年分别为4.80亿元、5.25亿元和5.51亿元。
    • 预计公司2022年至2024年营业收入分别为0.00亿、0.25亿、0.90亿元人民币，归母净利润分别为-4.84亿、-4.97亿、-4.74亿元人民币，短期内仍处于亏损状态。
  • 估值与投资评级
    • 采用EVA估值法，给予2%永续增长率和10.5%的WACC，公司合理估值214.39亿元人民币，对应目标价37元人民币。首次覆盖，给予“买入”评级。

• 4. 风险因素

  • 经营风险：盈利不及预期、流动性风险、合作方商业化不确定性、商业化团队组建不确定性、短期内无法盈利及退市风险。
  • 产品研发风险：产品研发进程及结果不确定性，核心产品数量较少，管线内其他产品多处于早期研发阶段。
  • 产品商业化风险：产品上市不确定性、市场竞争激烈及销售不及预期、上市后商业化不确定性（如未能纳入用药指南及医保目录）。
  • 政策及监管风险：差异化监管政策（如医保目录、集采、国际市场法规差异）。
  • 测算主观性风险：报告中测算基于主观假设。
  • 公司近期曾出现股价异动：股价连续上涨积累了较多的获利调整风险。

总结

益方生物作为一家创新驱动型生物科技公司，凭借经验丰富的核心管理团队和高效的研发能力，已构建起涵盖肿瘤和代谢性疾病的多元化高价值管线。贝福替尼和KRAS G12C抑制剂D-1553等核心产品临床进展领先，有望在近期实现商业化，为公司带来初期收入。同时，口服SERD D-0502和URAT1抑制剂D-0120等创新药物瞄准未满足的临床需求和广阔的市场空间，展现出良好的有效性和安全性数据，具备显著的长期增长潜力。尽管公司目前仍处于研发投入期，面临盈利和商业化风险，但其前瞻性的管线布局和全球化战略有望在未来构筑坚实的增长基石，实现长期价值。