医药生物：从ADC到XDC，靶向化疗迈入新时代

中心思想

靶向化疗新纪元：ADC技术革新与市场腾飞

本报告深入剖析了抗体偶联药物（ADC）从技术演进到市场应用的全面图景，强调ADC作为靶向化疗的创新模式，通过结合单抗的靶向性和细胞毒素的杀伤力，实现了增效减毒的显著优势。随着五要素核心技术的不断突破和优化，ADC药物正迈入以定点偶联、高效载荷和旁观者效应为特征的第三代，极大地拓宽了治疗窗口和应用潜力。全球ADC市场规模持续高速增长，预计到2030年将突破千亿美元大关，展现出巨大的商业化前景和投资价值。

竞争格局与投资机遇：全球药企竞逐与中国力量崛起

报告详细分析了全球ADC领域的竞争格局，指出海外Biotech公司如Seagen、第一三共凭借技术突破引领行业发展，而吉利德、罗氏等Big Pharma则通过收购合作积极布局。中国药企采取快速跟进策略，在HER2、TROP-2、Claudin18.2和Nectin-4等热门靶点上取得显著进展，部分产品已展现出非劣甚至更优异的临床疗效，并在国际授权交易中扮演日益重要的角色。报告建议持续关注管线进度领先、临床疗效显著的国内创新药企，把握ADC赛道带来的长期投资机遇。

主要内容

1. 靶向化疗增效减毒，ADC赛道繁荣发展

1.1 五要素核心技术，构建ADC研发壁垒

• ADC定义与作用机制： 抗体偶联药物（ADC）结合了单克隆抗体（mAb）的靶向性和细胞毒素的肿瘤杀伤能力，通过抗体特异性结合肿瘤细胞表面抗原并内吞，在溶酶体中释放有效载荷，诱导肿瘤细胞凋亡或死亡。其优势在于“1+1>2”，能诱导旁观者效应，并介导ADCC、ADCP和CDC效应，同时抑制下游信号传导通路。
• ADC发展历程： ADC药物发展可分为三个阶段：概念雏形期（1906-1982年）、临床至商业化过渡期（1983-2011年，首款Mylotarg®获批上市后退市）、产品上市爆发期（2012年至今，多款药物相继获批，标志着ADC正式迈入成熟阶段）。
• 五要素之一：靶抗原： 选择合适的靶抗原是ADC成药的关键，需满足在肿瘤细胞高表达、正常细胞低表达以减少脱靶毒性；在细胞外表达以便被ADC识别；非分泌型以避免不良结合；以及与抗体结合后能被有效内化等条件。高表达靶抗原（如HER2、TROP-2、Nectin-4、CD19、CD30、BCMA）能提供更大的治疗窗口，目前靶抗原选择已从肿瘤细胞抗原拓展至肿瘤微环境抗原。
• 五要素之二：抗体： ADC抗体承担靶向定位和毒素运载功能，需具备高特异性、低免疫原性、促进有效内化和长半衰期等特征。早期鼠源抗体已被嵌合抗体和人源化抗体取代，目前主流为IgG1亚型人源化抗体。抗体与抗原的亲和力需平衡，过高可能导致“结合位点屏障”影响实体瘤渗透；小型化抗体可增强实体瘤渗透但可能缩短半衰期。
• 五要素之三：连接体： 连接体是决定ADC临床疗效和毒副作用的关键，需在血液循环中稳定，在肿瘤细胞内精准释放毒素。连接体分为可裂解（化学裂解如腙键、二硫键；酶裂解如肽键、糖苷键）和不可裂解连接体。酶裂解肽键连接体（如mc-VC-PABC二肽、Val-Ala二肽、Gly-Gly-Phe-Gly四肽）因其高肿瘤选择性成为主流，而酸敏感连接体因稳定性问题应用减少。
• 五要素之四：有效载荷： 有效载荷是ADC发挥细胞毒性的化学分子，需具备高抗肿瘤活性（IC50通常达0.01-0.1nM）。常见类型包括微管蛋白抑制剂（如MMAE、MMAF、DM1、DM4，全球6款上市产品使用MMAE/MMAF）、DNA损伤剂（如卡奇霉素、倍癌霉素、PBD、SN38、Dxd，活性更强，可达pM级别，且可独立于细胞周期起效）及免疫调节剂（如TLR激动剂、STING激动剂，应用于新型ISAC开发）。
• 五要素之五：偶联方式： 偶联方式决定了ADC的药物抗体比（DAR值）和均一性，分为随机偶联和定点偶联。随机偶联（赖氨酸偶联、半胱氨酸偶联）快捷方便但DAR值不均一，易导致脱靶毒性。定点偶联（二硫键重桥偶联、工程化反应性半胱氨酸偶联、非天然氨基酸偶联、酶辅助偶联、糖基化偶联）通过对抗体改造实现特定位点连接载药，提高了DAR值均一性和安全性，是未来重要发展方向。
• ADC上市产品五要素拆解： 报告详细列举了已上市ADC药物的靶抗原、抗体、连接体、有效载荷和偶联方式，例如Enhertu®采用HER2靶点、IgG1抗体、GGFG四肽连接体、Dxd载荷和随机半胱氨酸偶联，DAR值为8。

1.2 研发热情持续高涨，多样化靶点潜力巨大

• 研发热情持续高涨： 近年来ADC领域研发热情高涨，2022年全球新增ADC临床试验登记数量达206条，是2019年的2倍多，后期管线数量明显增加，预示未来更多新药将获批上市。
• 多样化靶点潜力巨大： 全球临床阶段ADC靶点中，HER2占比超过20%，赛道拥挤；EGFR、TROP-2、Claudin18.2等热门靶点也有多家企业布局。临床前ADC靶点布局分散，多样化靶点预示着未来巨大的发展潜力。
• 热门靶点分析——HER2： HER2是乳腺癌和胃食管癌的重要靶点，HER2 ADC相较于小分子、单抗治疗后进展或无效的肿瘤仍有较好疗效。国内HER2 ADC市场规模预计从2022年的6亿元增长至2030年的84亿元，CAGR达39%。竞争激烈，全球在研管线超30条，DS-8201（第一三共）和RC48（荣昌生物）是代表性产品。
• 热门靶点分析——TROP-2： TROP-2在多种高发和难治性肿瘤中过表达，尤其在三阴乳腺癌中潜力巨大。国内TROP-2 ADC市场规模预计于2030年达到259亿元，CAGR高达103%。吉利德的Trodelvy®已获批上市，第一三共的DS-1062和科伦博泰的SKB264进展迅速，领跑该领域。
• 热门靶点分析——Claudin18.2： Claudin18.2作为细胞连接蛋白，在肿瘤发展中暴露并成为特定靶点，在胃癌和胰腺癌中阳性率高，具备优异的靶向特异性。目前管线布局以国内企业为主且处于早期阶段，康诺亚CMG901和科伦博泰SKB315（已授权默沙东）表现突出。
• 热门靶点分析——Nectin-4： Nectin-4在多种实体瘤中高度表达，膀胱癌阳性率高达83%。全球Nectin-4 ADC仅Padcev®一款上市，竞争温和。Padcev®疗效显著，有望成为重磅产品。迈威生物的9MW2821研发进展最快，临床数据优异。
• 相较于普通单抗的疗效优势： 临床试验数据显示，ADC药物（如T-DM1）在HER2阳性乳腺癌领域相较于普通单抗（如曲妥珠单抗）具有显著的疗效优势，能提高无浸润性生存率，降低远处复发风险，并降低乳腺癌复发或死亡风险达50%。

2. 产品管线迈入高峰，ADC药物未来可期

2.1 ADC市场规模巨大，授权交易热点频现

• ADC药物市场规模巨大： 全球ADC市场规模持续快速发展，从2018年的20亿美元增长至2022年的79亿美元，CAGR达40.4%；预计2030年将达647亿美元，CAGR为30.0%。中国ADC市场规模增长势头强劲，预计2030年将达689亿元人民币，CAGR为79.4%。
• ADC药物交易热点频现： ADC巨大的商业化潜力推动全球重大收购及授权交易金额和数量快速增长。2022年全球ADC授权交易总金额达274亿美元，同比增长238%。中国已成为ADC对外授权交易的主要授权国，2022年至2023年上半年，中国ADC授权交易数量超过美国同期。
• 重大并购与合作： 辉瑞以430亿美元收购Seagen，艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen，显示了Big Pharma对ADC领域的积极布局。科伦博泰与默沙东达成超100亿美元的深度合作，百利天恒双抗ADC也以84亿美元引进给BMS，刷新了国内药企出海记录。

2.2 数款产品陆续获批，聚焦肿瘤治疗领域

• 数款产品获批上市： 全球共有15款ADC药物获批上市，其中7款在中国获批，3款纳入国家乙类医保目录。Kadcyla®、Enhertu®、Adcetris®等重磅产品年销售额均突破10亿美元。
• 销售总额快速增长： 全球已上市ADC药物销售总额从2012年的1.4亿美元增长至2022年的77.0亿美元，CAGR达50.0%。2023年上半年销售额已达49.7亿美元，预计全年有望突破百亿美元大关。Enhertu®销售增长突飞猛进，有望打破原有格局并超越Kadcyla®夺得桂冠。
• 主要产品销售分析： Enhertu®自2019年底上市以来，凭借优异疗效和新适应症，销售额快速增长，2023年上半年达11.65亿美元，预计2026年将达62亿美元。Kadcyla®和Adcetris®作为早期上市产品，销售额稳步增长，但面临Enhertu®的竞争和技术迭代压力，预计未来增速放缓。Padcev®作为全球唯一上市的Nectin-4 ADC，2023年上半年销售额达4.66亿美元，与K药联合治疗尿路上皮癌获批前线适应症，有望成为继DS-8201后第二款重磅ADC产品。

2.3 整合创新驱动升级，未来发展前景广阔

• ADC药物技术迭代： ADC药物已从第一代（高免疫原性、代谢不稳定、毒性大）发展到第二代（人源化抗体、优化连接体），并迈入第三代（定点偶联、DAR值均一稳定、高效载荷、旁观者效应），治疗窗口和药效显著提升。
• 药物设计优化之“XDC万物偶联”： ADC技术平台正向“XDC”泛偶联拓展，包括多肽-药物偶联物（PDC）和抗体-放射性核素偶联物（RDC/ARC）。PDC通过缩小分子量提高组织穿透力，降低生产成本，诺华的Lutathera®已上市。RDC利用放射性核素替代细胞毒素，通过治疗性辐射杀伤肿瘤，诺华的Pluvicto®也已上市，并在mCRPC治疗中表现出色。
• 临床应用探索之“IO+ADC联合用药”： 免疫治疗联合化疗已在多瘤种中获得推荐，利用ADC替代传统化疗可进一步提高靶向性和疗效。Padcev®联合K药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床达到双重主要终点，显著延长mOS和mPFS，有望成为一线标准疗法。三阴乳腺癌、NSCLC、胃癌及宫颈癌等适应症也在探索“IO+ADC”疗法。
• 临床应用探索之“非肿瘤蓝海”： 目前全球已上市的15款ADC均为抗肿瘤药物，在研管线中96%聚焦肿瘤领域。自身免疫疾病、抗感染、眼科疾病等非肿瘤适应症是ADC药物的“蓝海”市场。Abbvie开发的ABBV-3373针对自身免疫病，在类风湿性关节炎Ⅱ期临床中显示出优于阿达木单抗的疗效，预示未来更多ADC管线将进入非肿瘤领域。

3. 全球药企积极开发布局，国内公司紧随行业热潮

3.1 海外Biotech率先突围

• Seagen：“强强联合”深耕ADC赛道： Seagen是成立于1997年的美国生物技术公司，专注于ADC研发，拥有Adcetris®、Padcev®、Tivdak®三款上市产品，2022年营收13.5亿美元。2023年3月被辉瑞以430亿美元收购，强强联合后将进一步深耕ADC赛道。
• 第一三共：DS-8201引领ADC新时代： 第一三共是全球公认的ADC行业龙头，其基于Dxd ADC技术开发的Enhertu®（DS-8201）在行业内具有举足轻重的地位。DS-8201采用新型GGFG四肽连接体和高效力Dxd细胞毒素，具备高循环稳定性和旁观者效应。其在HER2+乳腺癌Ⅲ期头对头试验中击败罗氏T-DM1，开启HER2靶向治疗新时代，并正探索拓展至HER2低表达及其他癌种。
• ImmunoGen：FRα ADC全球首创： ImmunoGen是全球知名的ADC Biotech，2022年11月其FRα ADC Elahere®获FDA加速批准上市，用于铂类耐药卵巢癌等。2023年11月被艾伯维以101亿美元收购，将借助艾伯维资源进一步挖掘Elahere®潜力。
• ADC Therapeutics：基于PBD技术专注ADC研发： ADC Therapeutics专注于PBD ADC药物研发，其Zynlonta®于2021年4月获FDA加速批准上市，成为全球首款也是目前唯一一款采用PBD作为有效载荷的CD19 ADC，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤。

3.2 海外Big Pharma积极布局

• 吉利德/Immunomedics：重磅产品释放增长潜力： 吉利德于2020年9月以210亿美元收购Immunomedics，获得全球首款TROP-2 ADC Trodelvy®，进军三阴乳腺癌及尿路上皮癌治疗领域。Trodelvy®销售收入快速增长，2022年达6.8亿美元，2023年2月获批HR+/HER2-乳腺癌新适应症，有望延续爆发式增长。
• 罗氏/基因泰克：“双子星”布局稳固行业地位： 罗氏拥有Kadcyla®（HER2 ADC）和Polivy®（CD79β ADC）两款上市产品。Kadcyla®是全球首款上市的HER2 ADC，但因采用不可裂解连接体，旁观者效应有限。Polivy®是全球首创治疗r/r DLBCL的ADC。
• 辉瑞/惠氏：二度上市重获新生： 惠氏的Mylotarg®曾是全球首款获批上市的ADC，后因脱靶毒性退市，2017年下调推荐剂量后重新上市。辉瑞的第二款ADC Besponsa®于2017年8月获FDA批准上市，2021年12月在中国获批，用于急性淋巴细胞白血病。

3.3 国内公司快速跟进

• 迈威生物：研发进展领先，临床数据优异： 迈威生物的9MW2821是国内进展最快、全球进展第二的Nectin-4 ADC，采用二硫键重桥定点偶联技术，DAR值均一性高，连接体稳定性强。其在尿路上皮癌患者中展现出优异的临床疗效（ORR=62.5%），显著优于竞品Padcev®（ORR=40.6%），并在乳腺癌、宫颈癌等癌种中显示潜力。
• 科伦博泰：管线拔得头筹，获国际巨头青睐： 科伦博泰拥有ADC一体化研发平台OptiDC，其TROP-2 ADC SKB264三阴乳腺癌适应症已进入Ⅲ期注册临床。SKB264在药物设计上与Trodelvy®相似，采用新型TOP1抑制剂作为有效载荷，亲水性更强，临床疗效数据与Trodelvy®接近甚至更优（ORR=42% vs 31%），且安全性更高。已与默沙东达成深度合作。
• 恒瑞医药：延续Fast-follow战略，维持竞争优势： 恒瑞医药拥有8款ADC进入临床阶段，其中HER2 ADC SHR-A1811进展最快，已获CDE突破性疗法认定。SHR-A1811采用Fast-follow战略，与DS-8201在连接体和有效载荷上高度一致，并通过优化DAR值（5.5 vs 8.0）降低ILD发生率，在HER2阳性/低表达乳腺癌和HER2突变NSCLC领域展现出一致性甚至优于DS-8201的临床疗效。
• 百利天恒：首创双靶点，升级连接体： 百利天恒的BL-B01D1是全球首款EGFR/HER3双抗ADC，可同时靶向EGFR和HER3双靶点，为EGFR-TKI耐药问题提供新思路。该产品采用自主研发的TOP1抑制剂ED04作为有效载荷，并升级连接体接头，偶联物亲水性更佳，安全性更高。在NSCLC适应症中，EGFR突变型和野生型患者的ORR分别达63.2%和44.9%，具备疗效优势。
• 荣昌生物：立足源头创新，迈向国际市场： 荣昌生物是国产ADC领军企业，其爱地希®（RC48）是我国首款自主研发的HER2 ADC，用于HER2阳性胃癌和尿路上皮癌，单药及联合PD-1治疗均显示显著疗效。RC48的海外权益已授予Seagen（后被辉瑞收购），交易额近26亿美元，国际化布局顺利推进。
• 乐普生物：打造特色平台，推进核心管线： 乐普生物通过收购美雅珂获得技术平台，开发了多款ADC药物。其EGFR ADC MRG003在鼻咽癌及头颈鳞癌Ⅱ期临床试验中ORR分别达55.2%和40.0%，疗效优于同类产品，已获FDA孤儿药认定、CDE突破性疗法认定及FDA快速通道资格，进入Ⅲ期临床阶段。
• A股和港股上市公司ADC管线进展： 报告详细列举了荣昌生物、华东医药、复星医药、浙江医药、恒瑞医药、迈威生物、百利天恒、百奥泰、复旦张江、君实生物等A股上市公司，以及信达生物、科伦博泰、乐普生物、再鼎医药、翰森制药、石药集团、中国生物制药、基石药业、德祺医药、康诺亚、复宏汉霖等港股上市公司的ADC管线进展，涵盖靶点、适应症和研发阶段。

4. 投资建议与风险提示

• 投资建议： ADC是创新药领域优质赛道，技术壁垒高且平台扩展性强。建议持续投资跟踪管线进度领先、临床疗效显著的标的，包括迈威生物、科伦博泰、恒瑞医药、百利天恒、荣昌生物、乐普生物等。
• 风险提示： 临床终点不及预期、药物安全性问题导致撤市；新药研发及审批进度不及预期；产品商业化及市场定价不及预期；医保谈判政策变动等。

总结

本报告全面分析了抗体偶联药物（ADC）从技术原理、发展历程到市场现状和未来趋势。ADC凭借其独特的“五要素”核心技术，实现了靶向化疗的增效减毒，正从第二代向第三代定点偶联、高效载荷和旁观者效应的创新方向发展。全球ADC市场规模持续高速增长，预计到2030年将达到647亿美元，中国市场亦展现出强劲的增长潜力。海外Biotech和Big Pharma积极布局，通过技术突破和战略并购引领行业发展。国内药企紧随行业热潮，在多个热门靶点上取得显著临床进展，并在国际授权交易中崭露头角。未来，ADC药物将进一步拓展至“XDC”泛偶联、与免疫疗法联合用药以及非肿瘤治疗领域，开启更广阔的应用前景。报告建议投资者关注在技术平台、管线进度和临床疗效方面具备竞争优势的国内领先企业，但同时需警惕临床、审批、商业化及政策等相关风险。