医药生物：GLP-1制剂篇：GLP-1有望成就新一代药王，国内市场开启减重时代-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　GLP-1海外市场爆发，助力诺和诺德&礼来市值腾飞，国内市场开启减重时代。1）海外市场爆发：司美格鲁肽2023年销售额约218.7亿美元，同比增长88.8%，替尔泊肽（Mounjaro，降糖）销售额51.6亿美元+970%，替尔泊肽（Zepbound，减重）上市不到两个月收入1.8亿美元，随着诺和诺德、礼来加速布局产能，GLP-1有望成就新一代药王；2）国内市场开启减重时代：司美格鲁肽、替尔泊肽均已在国内获批减重适应症，国内企业创新药紧随其后，信达生物GLP-1/GCGR双靶点玛氏度肽减重适应症于24年2月申报上市，恒瑞医药GLP-1/GIP双靶点HRS9531注射剂处于III期临床，博瑞医药&众生药业GLP-1/GIP双靶点创新药处于II期临床，国内企业奋起直追，国内市场减重时代拉开帷幕。

　　GLP-1类药物不断迭代，不断拓展适应症，具备“神药”潜质。GLP-1在人体内天然存在，可通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌，从而控制血糖，可通过延缓胃排空及作用域中枢神经控制食欲，从而达到减肥的作用。GLP-1类药物的研发有以下几大趋势：

　　1）长效化：从一天2次的艾赛那肽、到一天一次的利拉鲁肽、到一周一次的司美格鲁肽&替尔泊肽，大大提高了依从性，且例如众生药业RAY1225在探索2周给药一次，安进AMG133分子的血浆半衰期为14-25天，可以支持一月一次给药。

　　2）单靶点到多靶点：GIP参与脂肪代谢、GCGR可增加能量消耗，通过多靶点协同效应达到更优的减重效果，目前GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽已获批减重适应症，信达生物玛氏度肽（GLP-1/GCGR）已申报上市，礼来三靶点创新药Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）刷新药物减肥记录。

　　3）单药到组合：诺和诺德CagriSema注射液主要组分是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和一种长效胰淀素类似物cagrilintide，减重效果优于单药。

　　4）降糖&减重到其他适应症：作为目前销售排名第一的GLP-1产品，司美格鲁肽在积极拓展除降糖&减重之外的适应症：慢性肾病（已提交上市申请）、处于III期的有：MASH（代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎）、AD（阿尔兹海默症）、PAD（外周动脉疾病）等。

　　5）注射到口服：糖尿病及肥胖为慢性病，需长期用药，口服安全性高、依从性更好，按照分子类型可分为口服小分子+口服多肽。其中口服多肽：因其生物利用度低，需要结合吸收促进剂SNAC；口服小分子：研发进度最快的小分子GLP-1产品为礼来的Orforglipron，覆盖三个适应症（肥胖，II型糖尿病，心血管风险）在美国、中国、欧洲及日本均处于III期临床阶段。

　　国内多个产品处于研发后期，国内市场即将爆发：国内企业布局丰富，涵盖生物类似物、双靶点创新药、口服小分子等，分类如下：1）司美26年国内到期，关注仿制进度靠前的企业：华东医药、丽珠集团、石药集团（新诺威）、中国生物制药、四环医药、联邦制药、智飞生物等；2）减重新药，进展靠前：信达生物、恒瑞医药、博瑞医药、众生药业、翰森制药等；3）口服小分子：华东医药、信立、恒瑞医药、一品红、海思科、通化东宝等.

　　风险提示：临床失败风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险。

中心思想

GLP-1药物市场爆发与国内减重时代开启

本报告核心观点指出，GLP-1类药物在全球市场展现出惊人的增长势头，尤其在诺和诺德和礼来等国际巨头的推动下，其销售额屡创新高，有望成就新一代“药王”。同时，随着司美格鲁肽和替尔泊肽等药物在国内获批减重适应症，中国市场正迎来一个“减重时代”。国内药企正奋起直追，通过生物类似物、双靶点创新药及口服小分子等多元化布局，积极参与到这一新兴市场中，预示着国内GLP-1市场即将迎来爆发式增长。

GLP-1药物的迭代与适应症拓展

报告强调GLP-1类药物不仅在长效化、多靶点协同、单药组合以及剂型（从注射到口服）方面持续迭代，显著提升了疗效和患者依从性，更重要的是，其适应症正从传统的降糖和减重领域，积极拓展至慢性肾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、阿尔兹海默症（AD）等更广泛的疾病领域，展现出“神药”的巨大潜质。这些趋势共同构成了GLP-1药物未来发展的核心驱动力，预示着其在医药市场中的地位将进一步巩固和提升。

主要内容

GLP-1全球市场爆发：司美格鲁肽与替尔泊肽引领增长

司美格鲁肽销售额飙升，稳固“药王”地位

GLP-1类药物在全球市场表现出强劲的增长势头，其中诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）是主要驱动力。2023年，司美格鲁肽的全球销售额达到约218.7亿美元，同比增长高达88.8%。进入2024年上半年，其销售额进一步增长至133亿美元，同比增长42.6%。具体来看，口服降糖药Rybelsus销售额为16.4亿美元（同比增长31%），注射降糖药Ozempic销售额为85亿美元（同比增长35.8%），而减重适应症Wegovy的销售额更是达到31.6亿美元，同比增长74.1%。基于此亮眼业绩，诺和诺德已上调全年收入指引至22%-28%的增长区间。

替尔泊肽异军突起，双靶点优势显著

礼来的GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽（Tirzepatide）也表现出色，销售额迅速放量。2024年第二季度，替尔泊肽销售额达到43.3亿美元，同比增长342%，环比增长86.5%。其中，降糖适应症Mounjaro的Q2收入为30.9亿美元，同比增长215.5%，环比增长71.1%；减重适应症Zepbound上市不到两个月即贡献1.8亿美元收入，Q2收入达到12.4亿美元，环比增长140.3%。替尔泊肽于2022年5月在美国获批糖尿病适应症，2023年11月获批减重适应症，并于2024年5月和7月相继在中国获批糖尿病和减重适应症。礼来也因此上调了全年收入预期至454-466亿美元。这些数据共同表明，GLP-1类药物，特别是多靶点创新药，正成为全球医药市场的新增长极。

GLP-1刚性慢病需求：糖尿病市场分析

全球糖尿病患病率持续攀升，GLP-1市场份额超越胰岛素

全球糖尿病发病率持续提升，构成GLP-1药物的刚性慢病需求。据《柳叶刀》分析，2021年全球有5.29亿糖尿病患者，年龄标化患病率为6.1%，预计到2050年将达到13.1亿患者，其中96.0%为2型糖尿病。糖尿病是全球五大死因之一，对心血管、肾脏、眼睛和神经系统造成长期损害。在巨大的市场需求下，GLP-1已超越胰岛素，成为全球糖尿病药品市场的第一大用药。根据立鼎产业研究院报告，2022年全球糖尿病药品市场规模达656亿美元，同比增长16%。其中，GLP-1全球市场规模为228亿美元，同比增长49%，2018-2022年复合年增长率（CAGR）达28%，其市场占比已达35%，首次超过胰岛素。

国内外糖尿病治疗指南推荐GLP-1，市场格局初显

国内外糖尿病治疗指南均肯定了GLP-1在2型糖尿病治疗中的重要地位。中国指南推荐生活方式管理和二甲双胍作为一线治疗，而GLP-1被列为二联治疗方案中，尤其推荐用于合并ASCVD或心血管高风险、或合并CKD且不能使用SGLT2i的患者，以及需要降低体重的患者。美国指南更是将GLP-1作为一线用药。GLP-1受体激动剂不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.0%-2.0%，且不增加低血糖风险，还能实现体重减轻，并具有良好的心血管结局和安全性，克服了传统药物的一些缺陷。在国内糖尿病适应症GLP-1市场，2023年司美格鲁肽以57.00%的市场份额位居第一，销售额达324,266万元，其次是利拉鲁肽（22.32%）和度拉糖肽（14.06%），市场集中度较高。

GLP-1消费属性适应症：减重市场分析

肥胖患病率高企，GLP-1提供安全有效减重方案

肥胖被世界卫生组织（WHO）定义为一种疾病，且是多种慢性病的诱因，包括11种癌症、2型糖尿病、冠心病、高血压等。根据中国疾病预防控制中心数据，BMI每增加5个数值，男性直肠癌和胆道癌的发生概率分别增加9%和56%；女性体重每增加5公斤，乳腺癌风险增加11%。我国成人超重和肥胖率持续上升，目前接近50%的成人为超重或肥胖。据预测，到2030年，中国成人超重/肥胖率将达到65.3%（约7.9亿人），儿童和青少年超重/肥胖率将达到31.8%（约5892万人）。面对如此庞大的肥胖人群，GLP-1类药物提供了更安全、更有效的减重选择。相较于奥利司他（减重效果有限，有胃肠道不良反应）和芬特明-托吡酯（减重效果显著但有胎儿毒性、心率升高、自杀倾向等严重副作用），GLP-1类药物如替尔泊肽和司美格鲁肽在72周和68周内分别实现17.8%和12.5%的体重减轻，且常见不良反应主要为轻中度胃肠道反应，安全性良好。

国内减重市场竞争激烈，多款产品处于研发后期

随着司美格鲁肽和替尔泊肽在国内获批减重适应症，国内减重市场竞争日益激烈。在生物类似物方面，利拉鲁肽已有华东医药和正大天晴获批上市，联邦制药已申请上市，万邦医药、双鹭药业、东阳光药等处于III期临床。司美格鲁肽的仿制药进度也很快，华东医药和丽珠医药已申报上市，石药集团、齐鲁制药、中国生物制药、四环医药、联邦制药、智飞生物等多家企业处于III期临床。在创新药方面，单靶点GLP-1创新药中，仁会生物的贝那鲁肽和诺和诺德的司美格鲁肽已获批减重适应症，先为达生物的ecnoglutide处于III期。多靶点创新药更是国内企业布局的重点，信达生物的GLP-1/GCGR双靶点玛氏度肽减重适应症已申报上市，恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点HRS9531注射剂处于III期临床，博瑞医药和众生药业的GLP-1/GIP双靶点创新药处于II期临床，礼来的替尔泊肽也已申请上市。这些进展表明国内减重市场即将迎来爆发。

GLP-1未来趋势：五大方向引领创新

药物长效化与多靶点协同，提升疗效与依从性

GLP-1药物的研发正沿着五大方向不断创新。首先是长效化，从一天两次的艾塞那肽到一周一次的司美格鲁肽和替尔泊肽，大大提高了患者依从性。通过化学结构修饰、与白蛋白/抗体/PEG结合、脂肪酸偶联等方式延长半衰期。例如，众生药业的RAY1225在探索两周给药一次，安进的AMG133分子半衰期达14-25天，有望实现一月一次给药，其I期临床数据显示，12周内高剂量组体重降低14.52%，且安全性良好。

其次是从单靶点到多靶点，通过GIP（参与脂肪代谢）、GCGR（增加能量消耗）等靶点与GLP-1协同，实现更优的减重效果。礼来的GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽已获批减重适应症，72周内最高剂量组体重减轻22.5%。信达生物的GLP-1/GCGR双靶点玛氏度肽已申报上市，48周内最高剂量组体重减轻18.6%。礼来的GLP-1/GIP/GCGR三靶点创新药Retatrutide在48周内减重24.2%，刷新了药物减肥记录。

组合疗法、适应症拓展与口服剂型，拓宽应用前景

第三是从单药到组合，诺和诺德的CagriSema注射液（司美格鲁肽+长效胰淀素类似物cagrilintide）在32周内减重15.6%，优于单药治疗，并已启动与替尔泊肽的头对头III期临床。

第四是适应症拓展，GLP-1药物正从降糖和减重积极拓展至慢性肾病（司美格鲁肽已提交上市申请）、MASH、AD、PAD等领域。例如，礼来的三靶点Retatrutide在NASH的2a期临床中显示出显著的肝脏脂肪减少效果，最高剂量组在24周内86%的参与者肝脏脂肪恢复正常。

第五是从注射到口服，考虑到糖尿病和肥胖是慢性病需长期用药，口服剂型具有更高的安全性和依从性。口服剂型分为口服小分子和口服多肽。口服多肽生物利用度低，需结合吸收促进剂SNAC，且对API需求量大。口服小分子生物利用度高，生产工艺成熟，成本低，储存方便，但需关注潜在副作用。诺和诺德的口服司美格鲁肽在OASIS 1试验中，50mg剂量组在68周内体重降幅达17.4%。礼来的Orforglipron是研发进度最快的小分子GLP-1产品，已进入III期临床，覆盖肥胖、II型糖尿病和心血管风险三个适应症。国内华东医药、信立泰、恒瑞医药等企业的小分子口服GLP-1药物也已进入II期临床。

国内重点企业GLP-1产品布局与进展

恒瑞医药：多靶点与口服小分子并进，开拓出海新模式

恒瑞医药在GLP-1领域布局全面，其GLP-1R/GIPR双靶点注射剂HRS9531已进入III期临床，进度仅次于信达生物。口服小分子HRS-7535处于II期临床，全球尚无同类产品上市。此外，还有口服多肽SHR-2042和诺利糖肽等在研产品。恒瑞医药还通过“GLP-1产品包”开拓出海新模式，将HRS-7535片、HRS9531注射液及口服产品、多靶点HRS-4729等创新药组合的全球（除大中华区外）开发、生产和商业化独家权利有偿许可给美国Hercules公司，获得1亿美元首付款、1000万美元近期里程碑付款、19.9%的Hercules公司股权，以及最高达57.25亿美元的销售里程碑款和低个位数至低两位数比例的销售提成。

信达生物：玛氏度肽国内进度领先，减重控脂数据亮眼

信达生物的GLP-1/GCGR双靶点新药玛氏度肽（Mazdutide）在国内进度最快，其6mg减重适应症已于2024年2月申报上市，6mg降糖适应症也于2024年8月申报上市。高剂量9mg玛氏度肽在24周和48周的临床试验中，体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值分别达到-15.4%和-18.6%，减重控脂数据亮眼。在降糖方面，6mg玛氏度肽组在20周时，HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例达49%，显著优于度拉糖肽1.5mg组的12%。公司预计6mg肥胖适应症将于2024年底-2025年初获批，6mg降糖适应症将于2025年获批，9mg肥胖适应症将于2026年获批，NASH适应症IND已获批。

华东医药：利拉鲁肽率先上市，创新管线布局丰富

华东医药在GLP-1生物类似物方面进度领先，其利拉鲁肽已于2021年9月获批降糖，2023年7月获批减重，成为国内首个获批减重适应症的GLP-1药物。司美格鲁肽糖尿病适应症III期临床已完成受试者入组，预计2024年Q4获得主要终点数据，体重管理适应症的pre-IND已于2024年5月递交。在创新管线方面，口服小分子HDM1002的减重II期受试者已于2024年8月完成入组，预计Q4出顶线数据，糖尿病适应症II期临床也已启动。GLP-1/GIP双靶点激动剂HDM1005的国内降糖、减重适应症均获批临床，Ia、Ib期进展顺利，预计2024年Q4获得顶线结果，并计划2025年初启动II期临床，其美国减重IND申请已于2024年4月获批。此外，其控股子公司道尔生物研发的FGF21/GCGR/GLP-1三靶点DR10624也已进入I期临床，并在新西兰开展Ib/IIa期临床试验。

博瑞医药与众生药业：双靶点药物进展迅速，差异化竞争

博瑞医药的GLP-1/GIP双靶点BGM0504在II期降糖临床中表现优异，12周时10/15mg剂量组体重下降分别达4.8kg和7.9kg，HbA1c降幅分别达2.21%和2.76%，安全性良好。其减重II期5mg、10mg剂量组已出组，15mg剂量组受试者尚未出组。众生药业的RAY1225是拥有全球自主知识产权的GLP-1/GIP双靶点激动剂，拟推荐为双周给药一次的双周制剂，有望提高依从性。I期临床显示其半衰期约为替尔泊肽的2倍（9-11天），6周内肥胖受试者体重平均降幅达5.33%和7.90%，安全性良好。目前，其降糖和减重适应症的II期临床研究均已于2024年2月完成首例受试者入组。