2023年流行病学年度报告：STEC感染病例

中心思想

2023年STEC感染创历史新高与诊断技术变革

2023年，欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）的产志贺毒素大肠杆菌（STEC）感染病例数和报告率均达到自2007年全面监测以来的最高水平，共报告10,901例确诊病例，每10万人报告率为3.2例，较2022年增长22%。这一显著增长主要归因于诊断方法的转变，即更多地采用基于志贺毒素编码基因PCR扩增（stx）而非传统培养方法进行检测，这提高了病例的检出率和监测的全面性。

脆弱人群风险与公共卫生应对

STEC感染对所有年龄段人群均有影响，但5岁以下儿童和60岁以上老年人是重症和并发症的高风险群体，特别是溶血性尿毒综合征（HUS）主要集中在0-4岁儿童。报告强调了STEC感染的多种传播途径，包括受污染食物、动物接触以及人际传播。因此，加强食品加工、动物接触场所的卫生管理，以及推广个人卫生习惯，特别是充分烹饪食物和避免交叉污染，是降低感染风险和控制疫情的关键公共卫生策略。

主要内容

引言：STEC感染的背景与危害

产志贺毒素大肠杆菌（STEC）是能产生志贺毒素的大肠杆菌菌株，这些毒素会影响消化系统和肾脏中的小血管。食草动物，尤其是牛，是STEC的主要储存宿主。STEC感染通常与食用未充分煮熟且受动物粪便污染的牛肉、受污染的生牛奶及乳制品、蔬菜和饮用水有关。与感染动物的直接接触，如在宠物农场和动物园中，是幼儿感染的重要风险因素。无症状携带者也可能通过人际传播成为感染源。STEC感染常引起胃肠炎、肠炎和血性腹泻，有时还会导致严重的并发症——溶血性尿毒综合征（HUS），这是一种进行性肾衰竭。

方法：监测体系与数据来源

本报告基于2023年的数据，这些数据于2024年9月4日从欧洲监测系统（TESSy）获取。TESSy是用于收集、分析和传播传染病数据的系统。2023年，有30个欧盟/欧洲经济区国家报告了肠出血性大肠杆菌感染数据。除比利时、法国（自愿报告）和意大利（基于另一种系统报告）外，其余国家均强制报告。18个国家使用了最新的病例定义（欧盟2018年），该定义将PCR阳性发现视为实验室确诊病例。法国和意大利的监测主要基于儿童HUS监测或HUS全国登记系统，因此未计算报告率。西班牙的监测系统覆盖率估计为97%，并以此计算了全国报告率。ECDC还根据需要协调对STEC的全基因组测序（WGS）数据进行集中分析，以支持跨国疫情调查。

流行病学：病例趋势、分布与高风险群体

总体病例数与报告率创历史新高

2023年，在报告数据的30个欧盟/欧洲经济区国家中，有29个国家报告了10,901例STEC感染确诊病例，塞浦路斯报告零病例。欧盟/欧洲经济区的报告率为每10万人3.2例，比2022年增长了22%，是自2007年欧盟/欧洲经济区范围内监测启动以来的最高年度报告率。即使在2021-2022年西班牙数据首次纳入后，欧盟/欧洲经济区的报告率仍有所增加。2023年的增长主要归因于丹麦和德国报告病例数的大幅增加，这两个国家在2023年报告了最多的确诊病例数，其次是爱尔兰。这三个国家共同占欧盟/欧洲经济区所有报告病例的53%。最高的国家特定报告率出现在丹麦（24.1/10万人）、爱尔兰（20.2/10万人）、列支敦士登（15.8/10万人）、马耳他（12.2/10万人）和挪威（12.1/10万人）。总共有11个欧盟/欧洲经济区的南部和东部国家报告率低于或等于每10万人0.6例。

住院、死亡与旅行相关病例

在已知结果的8,247例病例中，有32例报告死亡，导致病例死亡率为0.4%。大多数死亡病例年龄≥60岁（63%；20/32），其中23%患有HUS。受影响第二大的年龄组是儿童<15岁（37%；12/32），其中83%患有HUS。已知的3,959例STEC病例中有36%住院。报告的STEC病例中，大多数感染发生在欧盟/欧洲经济区（84%）。在已知旅行目的地的旅行相关病例中，最高比例的病例涉及前往埃及（15%）和土耳其（15%）。

季节性与长期趋势

2020年因新冠疫情下降后，2021-2023年STEC感染病例数持续增加。2019-2023年STEC总体趋势呈显著增长（p<0.05）。15个国家（奥地利、比利时、丹麦、德国、希腊、芬兰、法国、匈牙利、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、西班牙、斯洛文尼亚和瑞典）在同期报告了显著增长趋势（p<0.05）。在2019年至2023年期间，没有国家报告下降趋势。确诊STEC病例数呈现明显的季节性趋势，6月至9月的夏季月份报告的病例更多。与2019-2022年相比，2023年所有月份报告的病例数均高于平均值。

溶血性尿毒综合征（HUS）病例分析

2023年，伴有HUS的确认型肠致病性大肠杆菌病例数与2022年相当。在疫情期间，HUS病例的欧盟/欧洲经济区趋势保持稳定，2020年报告的HUS病例数并未像肠致病性大肠杆菌病例那样减少。2023年，HUS病例在7月-8月达到高峰，与往年相似。在报告的522例HUS病例中，大多数属于最年轻的年龄组，从0-4岁（60%）到5-14岁（19%）。然而，患有HUS的死亡病例中，最高比例的是60岁以上。

年龄与性别分布

在报告性别的10,873例（99.7%）确诊STEC病例中，46%为男性，54%为女性，男性和女性的比例为0.8:1。每10万人口中的报告率最高见于0-4岁年龄组（男性为13.7，女性为13.1），其次见于≥65岁年龄组（男性为3.5，女性为3.9）。在这两个年龄组中，分别有2,221例（20%）和2,537例（23%）年龄信息可用的病例。在0-14岁年龄段中，男性报告率较高，而在15岁及以上年龄段，女性报告率较高。

微生物监测：血清群、血清型与毒力基因

常见血清群与血清型

2023年，24个国家报告了3,945例（36.2%）STEC血清群信息。报告最多的六种血清群为O157（19.8%）、O26（16.7%）、O146（5.7%）、O103（5.4%）、O145（4.5%）和O91（4.0%），合计占已知血清群STEC确诊病例总数的55%以上。自欧盟层面STEC监测启动以来的15年间，O26、O146、O145和O103这四种血清群持续呈增加趋势。对于3,027例病例（27.8%），报告了完整的血清型（O型和H型）。最常见的血清型为O157:H7（18.1%），其次是O26:H11（15.8%）和O103:H2（5.9%）。

HUS相关血清群与毒力基因

对于伴有STEC相关HUS的病例，报告了367例（70%）血清群；O26报告最频繁（41.1%），其次是O157（21.5%）、O145（7.4%）和O80（5.2%）。毒力基因组合数据（基于志贺毒素编码基因stx1、stx2和intimin-coding基因eae）提供了3,958例（32.3%）STEC病例。最常报告的毒力基因组合是stx2和eae阳性（30%）以及stx2阳性和eae阴性（19.7%）。在从重症病例（HUS、血性腹泻和/或住院病例）中分离的菌株中，44.0%为stx2和eae阳性。

stx基因亚型分析

对于2,491个病例，报告了stx基因亚型。最常见的stx亚型是stx2a（21.6%）、stx1a（16.4%）、stx2b（16.2%）和stx2f（8.3%）。对于患有HUS的情况，stx基因亚型数据（n=267）显示stx2a是最常报告的（64.0%），其次是stx2d（9.4%）。2023年，stx2f阳性分离株的病例数量最多（207例），是自报告开始（2009年）以来的最高水平。最常见的血清型与stx2f为O63:H6（48.0%）。在2009年至2023年期间，欧盟/欧洲经济区共报告了1,035例stx2f病例，过去五年呈上升趋势。75%的病例来自丹麦、荷兰、挪威和比利时。

爆发和其他威胁：多国集群与食源性疫情

2023年，通过欧洲疾病预防控制中心（ECDC）的EpiPulse平台共报告了16例肠出血性大肠杆菌（STEC）感染事件。其中七个具有遗传关联的多国STEC聚集群，血清群/血清型为O26:H11（三个聚集群）、O157（两个聚集群）和O146:H28（两个聚集群），至少涉及11个国家，总病例数近400例。在两个聚集群中，疑似感染媒介为生（未巴氏消毒）牛奶奶酪，在另一个聚集群中为即食沙拉/冰山生菜。

2023年，11个欧盟/欧洲经济区国家以及北爱尔兰向欧洲食品安全局（EFSA）年度人畜共患病数据收集报告了68起食物中毒STEC疫情，共306例病例。与2022年相比，这是减少了五起疫情（下降7%）。其中24起疫情的STEC血清群信息可用，这些疫情中，血清群O157最为常见（11起疫情）。其余疫情分别涉及血清群O26（6起）、O145（3起）、O103（2起）、O146（2起）和O63（1起）。在八起强证据食物中毒疫情中报告了食物载体；在涉及STEC O26的三起疫情中，一起与酸奶油消费有关，一起与未经加工/未巴氏杀菌的牛奶制成的奶酪有关，还有一起与牛肉有关。在两起涉及O157的强证据疫情中也报告了牛肉。在来自乳制品的三起疫情中，未报告STEC血清群。

讨论：趋势分析与影响因素

诊断方法转变与病例增加

2023年，STEC是欧盟/欧洲经济区报告的第三种最常见的食源人畜共患病，也是欧盟食源和水源暴发中检测到的第三种最常见的细菌病原体。2019年至2023年，欧盟/欧洲经济区的STEC趋势显著增加，2023年报告的病例数和报告率均为自2007年欧盟开始STEC监测以来的最高水平。STEC病例的普遍增加至少部分是由于诊断方法的转变，即志贺毒素编码基因的PCR扩增（stx）更多地用于检测肠出血性大肠杆菌病例，而不是基于培养的诊断。据报道，与以往年份相比，2023年丹麦、德国和挪威的病例数量增幅最大，这些国家都提到初级诊断实验室使用的多重PCR检测板是病例增加的影响因素。使用PCR面板由于成本低和易于使用，可以测试更多样本进行STEC检测，而不仅限于来自特定患者群体（例如儿童）或仅限血便样本。此外，所有菌株变异（血清型）均可检测，因为它不依赖于选择性培养基。

感染来源与高风险血清群

反刍动物是肠出血性大肠杆菌（STEC）的主要自然宿主。多年来，由于直接接触STEC阳性动物，宠物农场和动物园中发生了多起儿童肠出血性大肠杆菌疫情报告。研究发现，未煮熟的碎牛肉或其他肉类是获得散发食物源性STEC感染的一个显著危险因素，其中大多数由O157血清群引起。在一项来源归因研究中，牛肉和新鲜农产品（水果和蔬菜）被认为是欧洲STEC感染的最重要来源，两者各自估计占病例的30%。报告的疫情也强调了与生牛奶和用未经巴氏消毒的牛奶制成的奶酪相关的STEC感染风险。从食物中分离出的大多数STEC菌株属于欧盟人类感染中报告的前20种STEC血清群。

2023年，STEC O26是HUS病例中最常报告的血清群，自2016年起便观察到这一点。由该血清群引起的HUS病例中，大部分病例由三个国家（法国、意大利和挪威）报告，其中两个国家主要基于HUS病例的检测来监测STEC感染（法国和意大利）。挪威报告的HUS病例数量最多，且几乎都是由血清群O26引起的，这归因于该国发生了一次最大的STEC疫情，其来源是碎（磨）肉。血清群O145和O80在2023年导致HUS的排名分别是第三和第四，且大部分病例由法国报告。大多数分离株携带stx2a或stx2d基因，已知可导致更严重的疾病。通常，由非O157血清群引起的大肠杆菌溶血性尿毒综合征病例比例较高，表明由除O157以外的血清群引起的严重感染风险正在增加。

毒力基因分析的重要性

近期对肠出血性大肠杆菌（STEC）的致病性评估证实，血清群不是致病性的指标，但它作为流行病学指标仍具有一定重要性。毒力基因组合分析（stx和eae），特别是stx基因的亚型，允许识别具有较高人类严重疾病（住院病例、血性腹泻和HUS病例）关联频率的STEC毒力型。自2012年以来，报告数量一直在稳步增加stx和eae毒力基因到TESSy。大多数（>75%）的严重人类病例均有相关信息。stx基因亚型stx2a和stx2d与更严重的疾病明确相关，特别是HUS，这也如2023年所示。报告的stx2f增加在2023年观察到，这是自该亚型报告开始以来最高水平。报告了该亚型三例HUS病例。该变异株在遗传上与其他stx2亚型相比更为遥远。针对性通用PCR引物stx2因此，在初步诊断中，基因可能留下stx2f未检测到。近年来，对该亚型的认识提高可能会导致更多的临床实验室补充其PCR检测面板以靶向此变体。一般来说，志贺毒素基因的分型对于食品和动物分离株仍远不足以进行感染传播中STEC的风险评估。

公共卫生影响：预防与控制策略

STEC感染会影响所有年龄段的人群，但儿童和老年人更容易患上重症和并发症。STEC感染主要通过食用受污染的食物和接触动物及其粪便获得，但也通过有症状或无症状携带者的人传人传播。在食品加工中保持良好的卫生习惯，在处理动物的场所中保持良好的操作习惯，以及为宠物农场和动物园的访客提供手部卫生指导，可以降低感染和进一步爆发的风险。标准的卫生措施，包括良好的手部卫生和厕所卫生，足以对STEC感染进行一般控制，以防止人际传播。在家充分煮熟食物，尤其是牛肉，以及使用巴氏消毒乳制品，并避免生食与熟食之间的交叉污染，可以降低食源STEC感染的风险。在食物样品中最常发现的STEC血清群也是人类感染中最常报告的血清群，突显了受污染食物作为人类感染来源的作用。

总结

2023年，欧盟/欧洲经济区STEC感染病例数达到历史新高，共报告10,901例确诊病例，报告率为每10万人3.2例，较2022年增长22%。这一显著增长主要得益于诊断方法向PCR检测的转变，提高了病例检出率。丹麦、德国和爱尔兰是病例数增长的主要贡献国。STEC感染呈现夏季高发、0-4岁儿童和60岁以上老年人发病率和死亡率较高的特点，其中溶血性尿毒综合征（HUS）主要影响幼儿。微生物监测显示，O157和O26是主要的血清群，且O26在HUS病例中最为常见。stx2a和stx2d等毒力基因与疾病严重程度密切相关，而stx2f亚型病例数在2023年也创下新高。多国STEC疫情和食源性暴发事件频发，生牛奶奶酪、即食沙拉和牛肉是常见的感染源。为应对STEC感染的公共卫生挑战，报告强调了加强食品安全、动物接触卫生以及个人手部卫生的重要性，以有效预防感染和控制疫情传播。