2023年3月第五周创新药周报（附小专题-呋喹替尼概况）

中心思想

创新药市场活跃度与监管动态

本报告深入分析了2023年3月第五周（3.27-4.2）医药行业的创新药市场动态，核心观点在于全球及中国创新药市场持续保持活跃，尤其在新冠口服药研发、新药上市审批以及企业间合作交易方面表现突出。监管机构的审批进展是推动市场发展的关键因素，多款创新药在全球主要市场获得批准或进入关键临床阶段，显示出行业强大的研发实力和市场潜力。

全球研发与交易趋势分析

报告通过详尽的数据和案例，揭示了创新药研发的全球化趋势和多元化策略。无论是新冠口服药的快速迭代，还是肿瘤、自身免疫疾病等领域的持续突破，都体现了生物医药企业对未满足临床需求的积极响应。同时，本周全球范围内达成的多起重点交易，特别是涉及高额资金和前沿技术的合作，进一步印证了创新药领域资本与技术融合的趋势，预示着行业未来将通过更紧密的合作加速创新成果转化。

主要内容

新冠口服药研发进展

• 全球市场概览与中国进展：目前全球已有8款新冠口服药获批上市，另有7款药物处于临床III期，其中包括老药新用和II/III期，且有1款药物获得紧急使用授权。在中国市场，辉瑞的Paxlovid和默克的Molnupiravir已获批上市。国内研发进度领先的包括真实生物的阿兹夫定（2022年7月获批），以及先声药业、君实生物（2023年1月获批）和众生药业（2023年3月附条件获批）的新冠口服药。此外，开拓药业等公司的新冠口服药也处于三期临床阶段。
• 主要治疗机制分析：
  • RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，共有5款RdRp抑制剂已上市或处于III期临床，其中3款已上市。阿兹夫定于2021年7月在国内获批用于HIV感染，并于2022年7月公布新冠III期临床数据后获批新冠适应症。君实生物的VV116于2023年1月获NMPA批准上市，此前于2021年12月在乌兹别克斯坦获EUV用于治疗中重度患者。国内与Paxlovid的头对头III期临床数据显示，VV116在达到主要临床终点和次要有效性终点的同时，总体不良事件发生率低于Paxlovid。
  • 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，共有6款3CL蛋白酶抑制剂已上市或处于III期临床，其中4款已上市。日本盐野义的Xocova于2022年11月在日本获批上市，并已于2022年7月向中国提交审批所需临床试验数据。先声药业的先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19的II/III期临床研究于2022年12月完成全部患者入组，并于2023年1月获NMPA批准上市。众生药业的来瑞特韦片于2023年3月附条件获NMPA批准上市。
  • 其他机制药物：目前有4款其他机制的新冠口服药已上市或处于III期临床，其中1款已上市。礼来和Incyte的巴瑞替尼作为老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，并在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床试验中显示出突出疗效，目前正在巴西、美国开展多项III期临床，并已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。

A股和港股创新药板块本周走势

• 陆港两地创新药个股表现：2023年3月第五周，陆港两地创新药板块共计20个股上涨，40个股下跌。其中，涨幅前三的个股为迈博药业-B (37.04%)、东曜药业-B (16.85%)、嘉和生物-B (16.74%)。跌幅前三的个股为开拓药业-B (-19.68%)、三叶草生物-B (-16.06%)、腾盛博药-B (-14.12%)。
• A股创新药板块走势：本周A股创新药板块上涨2.44%，跑赢沪深300指数0.59个百分点，而生物医药板块下跌2.58%。近6个月累计来看，A股创新药板块上涨8.53%，跑赢沪深300指数4.29个百分点，生物医药板块累计上涨1.03%。
• 港股创新药板块走势：本周港股创新药板块上涨1.01%，跑赢恒生指数2.43个百分点，而恒生医疗保健板块下跌3.19%。近6个月累计来看，港股创新药板块上涨9.55%，跑赢恒生指数11.88个百分点，恒生医疗保健板块累计上涨9.91%。
• 美股XBI指数走势：本周XBI指数上涨3.22%。然而，近6个月XBI指数累计下跌11.57%。

3月上市创新药一览

• 国内上市创新药情况：3月份共有6款新药获批上市，本周无新药获批。这些新药包括巴瑞替尼（新增适应症：斑秃）、甲氨蝶呤钠（新药：银屑病）、阿卡拉布替尼（新药：套细胞淋巴瘤）、盐酸依拉环素（新药：腹腔感染）、达罗他胺（新增适应症：前列腺癌）、谷美替尼（新药：非小细胞肺癌）、双羟萘酸曲普瑞林（新药：前列腺癌；子宫内膜异位，中枢性性早熟）和阿得贝利单抗注射液（新药：小细胞肺癌）。
• 美国上市创新药情况：3月份美国有8款新药获批上市，本周无新药获批。获批药物包括对乙酰氨基酚和布洛芬（发热；疼痛）、纳洛酮氯化物（酒精中毒；阿片成瘾；感染性休克；阿片类药物过量）、Zavegepant（哮喘；偏头痛；新型冠状病毒感染）、Trofinetide（雷特综合征）、Trametinib（黑素瘤；未分化型甲状腺癌；非小细胞肺癌；低级别胶质瘤）、Dabrafenib（黑素瘤；未分化型甲状腺癌；非小细胞肺癌；低级别胶质瘤）、Retifanlimab-dlwr（默克尔细胞癌）和Leniolisib（磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征）。
• 欧洲上市创新药情况：3月份及本周欧洲均无创新药获批上市。
• 日本上市创新药情况：3月份日本有5款创新药获批上市，本周也有5款新药获批。这些药物包括马抗人胸腺细胞免疫球蛋白（再生障碍性贫血，肾移植排斥）、马来酸阿伐曲泊帕（慢性肝病合并血小板减少症，免疫性血小板减少症）、Pegcetacoplan（地图样萎缩，阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、Pegvaliase（苯丙酮尿症）和硝酸奥昔康唑（足癣，体癣，股癣，花斑癣）。

本周国内外重点创新药进展

• 国内重点创新药进展概览：
  • NMPA批准上市：迈威生物的地舒单抗注射液（迈利舒®）获批用于骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症；三生国健的重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液获批；华东医药的利拉鲁肽注射液获批用于成人2型糖尿病患者血糖控制。
  • NDA受理：和黄医药的呋喹替尼治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请获得FDA受理；嘉和生物的来罗西利（Lerociclib）新药申请获得NMPA受理，用于HR阳性乳腺癌。
  • 孤儿药称号：创胜集团的Osemitamab (TST001) 靶向Claudin18.2获得FDA孤儿药称号，用于治疗胰腺癌；上海医药自主研发的SPH4336用于脂肪肉瘤适应症获得FDA孤儿药资格认定；科士华（南京）生物的KSH01获得美国FDA授予的治疗实体瘤的孤儿药称号。
  • 重要实验进展：复星医药子公司FS-1502（注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂）用于治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌在中国启动III期临床研究；葆元生物公布Taletrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的最新疗效和安全性数据；丹诺医药公布TNP-2092治疗肝硬化和肝性脑病的II期试验结果；康诺亚生物宣布CM310治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床试验达到主要终点；康成(北京)医药的CAN008在中国治疗多形性胶质母细胞瘤的2期临床试验达到全面注册；开拓药业的普克鲁胺单药治疗前列腺癌III期临床试验收益使用和结果发生变化。
  • IND获得NMPA批准：荣昌生物的注射用维迪西妥单抗两项新药IND获批，分别用于胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌；杭州康万达的重组人IL-21溶瘤痘病毒(hV01)在中国获得IND批准；复星医药的FCN-338片开展联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病临床试验的通知书；常州千红制药的1类新药QHRD107胶囊获得药物临床试验批准，用于急性髓系白血病；复星医药的FCN-159片开展儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床试验；恒瑞医药的HRS-5635获得《药物临床试验批准通知书》，用于慢性乙肝；亦诺微医药imvira针对恶性胶质瘤的溶瘤产品MVR-C5252在中国获得NMPA临床试验批准。
• 海外重点创新药进展概览：
  • 新增适应症获FDA批准：Merck的KEYTRUDA®(pembrolizumab)转换为完全批准适应症，用于某些患有晚期微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成人和儿童患者。
  • NDA获得日本批准：Pfizer的马抗人胸腺细胞免疫球蛋白静脉输液获批用于“中度或更高再生障碍性贫血”的生产和销售；诺和诺德的GLP-1受体激动剂“Ugobi®皮下注射”(semaglutide)获批在日本销售，用于肥胖；Lilly的人源化抗人IL-23p19单克隆抗体“onvo®”获得日本生产销售许可，用于治疗已有治疗效果不佳的中等至重症溃疡性大肠炎。
  • 临床试验数据披露：Merck的帕博利珠单抗联合化疗作为晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，显著提高了无进展生存期；AZ的eplontersen在遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多神经病(ATTRv-PN)的III期临床试验中证明了66周的持续获益；Novartis公布了CDK4/6抑制剂瑞波西利片（ribociclib）联合内分泌治疗用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的III期NATALEE研究中期分析数据；Johnson的右氯胺酮（Esketamine鼻喷雾剂）3b期ESCAPE-TRD研究新数据显示，与奎硫平缓释组相比，接受SPRAVATO®的参与者获得了更高的缓解率和缓解率，并随着时间的推移而增加；GSK公布了其PD1抑制剂dostarlimab联合SOC（卡铂-紫杉醇）对比SOC治疗原发性晚期或复发子宫内膜癌的3期临床RUBY研究partA部分的期中分析结果。

本周小专题——呋喹替尼研发概况

• FDA新药上市申请：2023年3月31日，和黄医药宣布已完成向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。
• 临床数据支持：该新药上市申请得到了FRESCO-2全球III期研究（在美国、欧洲、日本和澳洲开展）和FRESCO研究（在中国开展）数据的支持。FRESCO-2研究结果显示，与安慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点总生存期（OS）和关键次要终点无进展生存期（PFS）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。具体数据为：中位OS（mOS）为7.4个月对比4.8个月，中位PFS（mPFS）为3.7个月对比1.8个月，疾病控制率（DCR）为55.5%对比16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。
• 国内上市与医保情况：呋喹替尼于2018年9月获NMPA批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。自2020年1月起，该药被纳入中国国家医保药品目录。
• 与竞品对比及销售表现：与瑞戈非尼和TAS-102等竞品相比，呋喹替尼在PFS和OS数据上表现出优势，且3级治疗相关不良事件（G3 TRAE）发生率相对较低（63% vs 瑞戈非尼62.7% vs TAS-102 54%）。值得注意的是，呋喹替尼未出现肝毒性黑框警告或重度骨髓抑制等严重不良事件。在2022年上半年，呋喹替尼的国内销售额达到3.6亿元人民币，高于瑞戈非尼的2.7亿元人民币，显示出其在三线结直肠癌市场的竞争力。

本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展

• 全球交易概况：本周全球共达成18起重点交易，其中有7起披露了交易金额。
• 主要交易案例分析：
  • Bicycle Therapeutics与诺华：Bicycle Therapeutics宣布与诺华达成战略合作，旨在发现、开发和商业化Bicycle®无线电缀合物，