海外创新药龙头研究系列（一）：礼来LLY.N：从管线变动趋势看MNC未来研发策略-降糖领域加速兑现，肿瘤、自免管线持续加码-摩熵咨询

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AI精读报告

报告摘要

　　核心观点

　　小细胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如类风湿性关节炎、特应性皮炎）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病，感音神经性听力损失）、疼痛等治疗领

　　域。截至2024Q1，礼来的管线中有68个项目，其中糖尿病领域24种（占比35%），肿瘤领域9种（占比13.2%），免疫疾病15种（占比22%），神经退行性疾病16种（占比23.5%），疼痛领域4种（占比5.9%）。与2022年报所披露管线相比，礼来截至2024Q1新增在研管线17项，主要集中在糖尿病、肿瘤及免疫疾病等领域。新管线布局主要包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等靶点；此外，截至2024Q1获批新药5种，从现有在研管线中消失10项。

　　内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发。2023年礼来内分泌领域产品替尔泊肽（Tirzepatide）上市，用于治疗II型糖尿病及减重适应症。替尔泊肽是首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂。除了已上市的针对肥胖适应症的替尔泊肽，目前礼来多项针对新适应症的管线处于开发阶段，包括射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管风险、非酒精性脂肪性肝病等；Retatrutide是一种由GIP肽骨架设计而成、含39个氨基酸的单肽，可在GLP-1R、GCGR和GIPR上实现三重激动活性，人体内平均半衰期长达6天。2023年5月Retatrutide率先启动三项全球III期减重临床（TRIUMPH-1/2/3），分别纳入伴有阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎、心血管系统疾病的肥胖患者，预计2026年初步完成。

　　肿瘤领域：低估值下加速配置优质资产，CDK4/6抑制剂Abemaciclib获批后保持增势。在肿瘤领域，礼来拥有CDK4/6抑制剂Abemaciclib这一大单品，RET抑制剂Selpercatinib与BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib也陆续进入商业化阶段，但相比其在代谢、神经及自免领域的品种潜力，肿瘤领域的表现在众多MNC中并不突出。2023年以来，礼来明显加速肿瘤领域收购扩张步伐，补强肿瘤领域短板。2023H2礼来单笔并购交易金额基本在3-20亿美元，低估值下配置肿瘤领域优质资产；此外，礼来在2023H2还收购了Sigilon、Versanis等Biotech，进一步巩固其代谢、自免领域既有优势。

　　免疫领域：IL-13/IL-23p19陆续获批。Lebrikizumab是一种单克隆抗体，旨在通过靶向和抑制白细胞介素-13（IL-13）发挥作用。IL-13是一种在多种炎症性疾病中起重要作用的细胞因子，包括哮喘和特应性皮炎（也称为异位性皮炎）。通过阻断IL-13作用，lebrikizumab可减少炎症和相关症状；Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治疗中度到重度溃疡性结肠炎，通过靶向白细胞介素23（IL-23）的p19亚单位来发挥作用，为对常规疗法或生物制剂治疗反应不足的成人患者提供新的治疗选择。

　　神经退行性疾病：GBA1基因疗法变动，Donanemab或将在美完全获批。2023年以来礼来新增管线中，PR001是一种基因替代疗法，用于治疗因GBA1基因突变导致的1型和2型戈谢病，截至2024Q1，礼来从Prevail获得的PR001已终止一项2型戈谢病II期研究，但至少有一个GBA1突变的1型戈谢病和帕金森病相关临床仍在推进中；礼来在研的AK-OTOF基因疗法旨在治疗由OTOF基因突变引起的感觉神经性听力丧失，这项治疗通过特定的病毒载体向耳蜗传送健康OTOF基因，以恢复听力功能；Donanemab由礼来开发，是一种靶向仅存在于已形成斑块中的特定形式Aβ（Aβ的N端第3位焦谷氨酸化，简称N3pG-Aβ）的人源化IgG1抗体，2024年6月10日，FDA通过神经系统药物专家咨询委员会会议讨论，并以11:0全票赞成推荐礼来Donanemab用于治疗早期AD患者。

　　疼痛领域：新增管线主要布局AT2R抑制剂。AT2R抑制剂为靶向并阻断血管紧张素II受体2型（Angiotensin II Type2Receptor,AT2R）药物，适应症为神经痛。血管紧张素II是一种强效血管收缩肽，通过作用于其受体（主要是血管紧张素II受体1型AT1R、血管紧张素II受体2型AT2R）发挥作用，以调节血压和水电解质平衡。目前在研管线中进展最快的AT2R激动剂为Buloxibutid，其新冠病毒感染和特发性肺纤维化适应症试验处于临床III期；神经痛适应症AT2R靶点相关药物目前在研管线仍较为早期，主要集中于临床I期和临床前阶段。

　　风险提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。

中心思想

礼来研发策略：聚焦核心优势，加速创新管线布局

礼来（LLY.N）作为全球创新药龙头，其未来研发策略的核心在于持续聚焦内分泌、肿瘤、免疫、神经退行性疾病和疼痛五大治疗领域，并通过管线优化和战略性并购，加速创新药的开发与商业化。截至2024年第一季度，礼来拥有68个在研项目，其中糖尿病领域占比35%，神经退行性疾病占比23.5%，免疫疾病占比22%，肿瘤领域占比13.2%，疼痛领域占比5.9%。与2022年相比，礼来新增了17项在研管线，主要集中在糖尿病、肿瘤及免疫疾病等高增长潜力领域，并积极布局GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等前沿靶点，同时有5种新药获批上市，显示出其强大的创新能力和高效的研发转化效率。

市场领导力：降糖减重领域加速兑现，肿瘤与自免持续加码

在内分泌领域，礼来凭借替尔泊肽（Tirzepatide）在降糖和减重市场的卓越表现，巩固了其全球领导地位，并持续拓展多项新适应症。替尔泊肽作为首个且目前唯一的GIP和GLP-1双重受体激动剂，其销售额呈现爆发式增长，远超同类竞品上市初期的表现。在肿瘤领域，礼来通过一系列低估值下的优质资产收购，显著补强了其在肿瘤管线方面的短板，并推动CDK4/6抑制剂Abemaciclib和RET抑制剂Selpercatinib等重磅产品持续放量。同时，在免疫和神经退行性疾病领域，礼来也取得了重要进展，如IL-13/IL-23p19靶点新药的获批以及阿尔茨海默病药物Donanemab的积极审批进展，这些都预示着礼来在多个关键治疗领域将继续保持强劲的增长势头和市场竞争力。

主要内容

礼来管线变动趋势与研发策略概览

业务核心领域与管线构成演变

礼来的业务定位高度集中，主要围绕内分泌、肿瘤学、免疫、神经退行性疾病和疼痛五大治疗领域展开。这些领域涵盖了从常见的糖尿病、肥胖症到复杂的非小细胞肺癌、阿尔茨海默病等多种疾病。从2022年到2024年第一季度，礼来的研发管线结构发生了显著变化。2022年，礼来共有72个在研项目，其中糖尿病领域占据44%（24种），肿瘤领域和免疫疾病领域各占18.7%（各10种），神经退行性疾病占16%（9种），疼痛领域占5%（3种）。然而，截至2024年第一季度，尽管总项目数略有减少至68个，但内部结构调整反映了礼来对未来市场趋势的战略性预判。糖尿病领域仍是最大板块，占比35%（24种），但相对比例有所下降。与此同时，神经退行性疾病项目增至16种，占比23.5%；免疫疾病项目增至15种，占比22%；肿瘤领域项目为9种，占比13.2%；疼痛领域项目增至4种，占比5.9%。这种结构性调整表明礼来在保持内分泌领域优势的同时，正加大对神经退行性疾病和免疫疾病等新兴高增长领域的投入。

2022年至2024Q1研发管线动态分析

与2022年年报披露的管线相比，礼来截至2024年第一季度新增了17项在研管线，这批新增项目主要集中在内分泌、肿瘤及免疫疾病等核心领域。新管线布局的靶点包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等，这些都是当前医药研发的热点和前沿。例如，在内分泌领域，新增了替尔泊肽（Tirzepatide）的多个新适应症开发，以及Retatrutide、Lepodisiran、Eloralintide等创新药物。在肿瘤领域，新增了Nectin-4 ADC和225Ac-PSMA-62等项目，显示出礼来在ADC和放射性配体疗法等新兴技术方向的积极探索。在免疫领域，Itaconate Mimetic和CD19抗体等新项目也进入了研发管线。此外，截至2024年第一季度，礼来有5种新药获得批准上市，同时有10项现有在研管线因各种原因（如商业化、终止开发等）从管线中消失。这些动态变化共同勾勒出礼来在创新药研发方面持续投入、积极调整和高效转化的战略图景。

内分泌领域：替尔泊肽引领全球减重降糖市场

替尔泊肽的市场突破与多适应症拓展

替尔泊肽（Tirzepatide），商品名Mounjaro®和Zepbound®，是礼来在内分泌领域取得的里程碑式产品。该药于2022年5月在美国上市，用于治疗II型糖尿病及减重适应症，是全球首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂。其独特的双靶点作用机制使其在降糖和减重方面表现出卓越的疗效。除了已获批的肥胖适应症，礼来正积极开发替尔泊肽针对多项新适应症的管线，包括射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管风险以及非酒精性脂肪性肝病等。这些新适应症的拓展有望进一步扩大替尔泊肽的市场潜力，并使其成为治疗多种代谢相关疾病的重磅药物。

Retatrutide三重激动剂的临床潜力与进展

Retatrutide是礼来在内分泌领域的另一款极具潜力的创新药物。这是一种由GIP肽骨架设计而成、含39个氨基酸的单肽，能够在GLP-1R、GCGR和GIPR上实现三重激动活性，其在人体内的平均半衰期长达6天。Retatrutide的II期临床数据显示出令人鼓舞的减重效果：不伴有2型糖尿病的肥胖患者在接受48周Retatrutide治疗后，最高剂量组患者体重降低22-24%，主要受益于脂肪含量减少；而含有2型糖尿病的患者在接受36周Retatrutide治疗后，最高剂量组HbA1c降低2%，体重减轻15-17%。基于这些积极结果，Retatrutide已于2023年5月率先启动了三项全球III期减重临床试验（TRIUMPH-1/2/3），分别纳入伴有阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎和心血管系统疾病的肥胖患者，预计2026年初步完成。Retatrutide的三重激动机制有望在减重和代谢改善方面提供更优异的疗效，进一步巩固礼来在该领域的领先地位。

GLP-1RA市场格局与礼来的竞争优势

全球GLP-1激动剂市场近年来呈现爆发式增长。其销售额从2018年的87.3亿美元迅速攀升至2022年的240.1亿美元，2021年至2024年第一季度，全球GLP-1类药物市场规模的年复合增长率高达28.7%。这一市场高度集中，主要由诺和诺德和礼来两大巨头瓜分。2023年，诺和诺德的司美格鲁肽系列产品（Ozempic、Rybelsus、Wegovy）共占据约38%的市场份额，利拉鲁肽系列产品（Victoza、Saxenda）贡献了7%的市场份额，使得诺和诺德GLP-1产品在2024年2月占据全球市场份额的55%。然而，礼来在这一竞争激烈的市场中展现出强大的后发优势。礼来的度拉糖肽在2023年实现了71.3亿美元的销售额。更引人注目的是，其首款双靶点GLP-1R/GIPR受体激动剂替尔泊肽（降糖适应症）在2023年实现了51.6亿美元的销售额，同比增长高达970.1%。替尔泊肽在获批上市后的第六个季度，单季销售额即逼近20亿美元，其市场爬坡速度远超同期度拉糖肽及司美格鲁肽，充分体现了其在市场中的强大竞争力。

Tirzepatide双靶点机制的临床验证与中国市场表现

替尔泊肽在减重适应症方面的疗效也得到了充分验证。2023年11月，替尔泊肽减重适应症（商品名：Zepbound®）在美国获批上市，用于治疗肥胖或超重且伴有至少一种合并症的成人患者。此次获批基于SURMOUNT-1/2临床III期研究的积极结果。SURMOUNT-1研究显示，在2539名肥胖且至少患有一种体重相关并发症（不包括糖尿病）的患者中，经过72周治疗后，替尔泊肽5mg、10mg、15mg实验组的体重分别下降15%、19.5%、20.9%，而安慰剂组仅下降3.1%。SURMOUNT-2研究则显示，在超重/肥胖合并糖尿病患者中，替尔泊肽10mg和15mg受试者在72周治疗后平均体重分别降低了13.4%和15.7%。这些数据有力证明了替尔泊肽在体重管理方面的显著优势。

在中国市场，替尔泊肽（商品名：穆峰达®）于2024年5月15日获批上市，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人II型糖尿病患者。本次获批主要基于全球关键III期注册试验SURPASS 1-5以及亚太地区关键III期注册试验SURPASS-AP-Combo（其中83.4%的受试者为中国患者）的积极结果。SURPASS-2研究显示，穆峰达®5mg、10mg治疗组受试者在第40周时HbA1c较基线的平均降幅分别为2.09%、2.37%，优于司美格鲁肽1mg组的1.86%；体重平均降低7.8kg、10.3kg，也优于司美格鲁肽组的6.2kg。SURPASS-AP-Combo研究（以中国人群为主）也显示出穆峰达®在HbA1c降低和体重减轻方面的显著优势，且总体安全性与全球人群一致，最常见的胃肠道反应多为轻度或中度，且随时间推移而减少。替尔泊肽在中国市场的上市，将为广大II型糖尿病患者提供新的治疗选择，并有望在中国庞大的糖尿病和肥胖市场中占据重要份额。

肿瘤领域：通过战略并购与产品创新补强短板

肿瘤管线战略性收购与资产配置

尽管礼来在代谢、神经及自免领域的品种潜力巨大，但其在肿瘤领域的表现相较于其他跨国药企（MNC）而言并不突出。为了补强这一短板，礼来在2023年以来明显加速了肿瘤领域的收购扩张步伐，通过一系列战略性并购配置优质资产。2023年下半年，礼来单笔并购交易金额基本在3-20亿美元之间，显示出其在低估值下获取高潜力肿瘤资产的策略。例如，2023年6月，礼来以约24亿美元收购DICE Therapeutics，获得了其DELSCAPE平台和口服IL-17拮抗剂，涉及多种免疫学适应症。8月，礼来以4.7亿美元收购ADC疗法公司Emergence，补强了Nectin-4 ADC药物ETx-22管线。10月，礼来以约14亿美元收购放射性配体疗法

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