合成生物学双周报： 首期合成生物学周报

　　主要观点： 　　周报说明 　　这是一份面向一级市场、二级市场、企业和高校的合成生物学行业周报。合成生物学因为底层工具的突破逐渐成为人类造物的新方式，并有望在“碳中和”背景下发展为绿色制造的主流思路之一。我们主要聚焦在生物制品，而非生物制药领域。我们将努力完善此周报，使其更有助于资本和产业的联动，并提前挖掘投资机会。 　　拜耳与BerkeleyLights合作开发高通量功能性筛选流程。 　　8月12日，拜耳宣布与美国生物制药明星公司BerkeleyLights达成一项多年的合作协议，双方将共同推进高通量功能性筛选流程开发工作，加速农业领域新性状的发现和开发工作。BerkeleyLights是一家成立于2011年的数字生物学公司，红杉资本和尼康等投资机构多轮加注。2020年7月登陆纳斯达克，现市值约为26亿美元。此前还被知名商业杂志FastCompany评为全球十大最具创新力公司之一。该公司能够利用光操纵细胞等微小物体，帮助研究人员以低成本，在短时间内找到最佳的细胞，加速细胞产品的开发及应用，或许可以帮助拜耳发现更多基因型、表型等数据信息，从中挑选出高质量的基因新性状。该公司主要的商业化场景落地在抗体治疗、细胞治疗和合成生物学等领域。现已与安进、辉瑞、Ginkgo、Amyris等大厂达成合作。 　　合成生物学新星Antheia牵手Ginkgo，利用后者平台扩大植物灵感小分子药物管线。近日，加州合成生物学公司Antheia与波士顿生物技术公司GinkgoBioworks宣布，将联手加强开发和生产治疗各种疾病的基本药物。Antheia希望可以利用Ginkgo的细胞编程技术和高通量酶设计以及其筛选基础设施，以更快的速度扩大Antheia的活性药物成分（API）和关键起始材料（KSMs)的管线。目前，Antheia通过全细胞工程方法重建酵母中的复杂分子，从而创造了复杂的、受植物启发的疗法。随着公司将其转向更商业化的规模，它不断投资于菌株优化策略，以确保其目标产品的高效生产。 　　蓝晶微生物完成4.3亿元B2轮融资。 　　近日，蓝晶微生物（Bluepha）宣布，完成由多家知名投资机构主导的4.3亿人民币B2轮融资。本轮募得的资金将会显著加速蓝晶微生物首个产品管线——全生物可降解材料PHA的规模化生产线建设、PHA在多种场景的应用开发和数字原生研发平台CloudLab1的扩张升级。该产业化项目已确定在江苏省盐城市落地，总产能规划为10万吨，分三期建成，其中年产能5000吨的一期生产线将在2022年内建成投产。 　　Zymergen核心产品聚酰亚胺薄膜Hyaline产业化遇到技术问题。 　　美国时间8月3日，Zymergen宣布公司联合创始人兼首席执行官JoshHoffman辞去公司首席执行官以及董事会成员职务。在公司任命新一任首席执行官之前，这一职务暂由董事会主席JayFlatley代理。与此同时，公司也提到现在存在的一些问题，包括对目标市场的高估、以及关于客户对公司目前唯一产品Hyaline的问题反馈等。Hyaline是“新一代”聚酰亚胺薄膜，未来将广泛应用于可折叠显示器、触摸传感器面板之中。该产品在2020年推出，目前正处于资格认证阶段，原本公司计划该产品将在2021年下半年产生收入。行业专家认为Zymergen的选品和市场出了问题：选品的问题在于，作为第一个产品管线太激进，材料的从头创新本来就颇具挑战性，选一个有存量市场但能发挥合成生物学低成本、生物基优势的产品其实是更好的选择。我们认为，对于合成生物学公司而言，发展初期选择合适的可盈利的产品生产，先产生可持续的现金流对于公司估值稳定是非常关键的，在此基础上再进行产品线横向纵向拓展才是更有优势的商业模式。 　　今年二季度以来合成生物学融资加速，华恒生物、Zymergen、Ginkgo陆续上市。 　　2021年4月至今，国内外多家企业完成了新的融资。 　　国内企业：2021年4月，华恒生物实现了IPO上市，IPO融资6.25亿元。弈柯莱生物在C轮融资中，获得淡马锡领投的近3亿元融资。2021年7月，酶赛生物在B+轮融资中，由新开源、鄞工创投、宁波知识产权基金领投，获得近亿元融资额。恩和生物的B轮融资由红杉资本领头，获得超1亿美元的融资。2021年8月，蓝晶微生物完成4.3亿元B2轮融资。 　　国外企业：2021年4月，美国生物独角兽企业Zymergen实现IPO上市。2021年5月，GinkgoBioworks通过反向收购协议实现上市，融资25亿美元。2021年7月，合成生物学平台公司Absci完成了IPO上市；PiovtBio完成D轮融资，获得DCVC、Temasek领投的4.3亿美元；Genomatica完成C轮融资，获得NovoHoldings领投的1.18亿美元。 　　7月以来国内主要合成生物学企业新增专利27项。 　　7月新增公开专利： 　　凯赛生物8项，分别为连续长纤维增强热塑性复合板材及其制备方法应用、聚酰胺5X树脂及其制备方法和高强高模纤维、一种低吸水高韧性聚酰胺共聚物513TI及其制备方法、一种聚酰胺热熔胶及其制备方法、固定化细胞及其制备方法、低吸水率的聚酰胺共聚物56TI及其制备方法和应用、一种聚酯酰胺及其制备方法和纤维、聚酰胺56与聚酯PET的复合浸胶帘子布及其制备方法。 　　华熙生物8项，分别为一种超强抗氧化变形囊泡、及其制备方法和用途、抗氧化组合物、制备方法及其在化妆品组合物中的应用、含有γ-氨基丁酸的组合物及其应用一种用于改善皮肤亚健康状态的组合物及其制备方法、一种透明质酸无创可溶性微针贴片及其制备方法、小型交联透明质酸钠凝胶电动制粒装置、一种发酵猴头菌制备高纯度猴头菌多糖的方法和发酵培养基、一种干燥细胞模型及其建立方法以及应用。华恒生物5项，分别为一种循环利用D-泛酸钙母液的方法、一种微生物酶蛋白废液的综合利用方法、泛化合物的脱色系统、一种一步催化加氢制备γ-氨基丙醇的方法及其应用、一种高转化率的D泛解酸内酯制备方法。 　　丰原生物3项，分别为一种从乳酸蒸馏釜底液中回收乳酸的方法、聚乳酸短纤维油剂及其制备方法、一种下装式无阀盖角型调节阀装置。瑞德林生物3项，分别为一种氰基还原酶和加巴喷丁的制备方法、一种N-乙酰-肌肽的合成方法、一种用于制备β-烟酰胺单核苷酸的酶组合物及其应用 　　合成生物学研究前沿进展。 　　基因编辑领域，来自弗莱堡大学和苏黎世联邦理工学院的EdoardoRomano,ArminBaumschlager,EmirBoraAkmeric等人发表论文《工程化改造AraC使其以光替代阿拉伯糖进行响应》，研究将阿拉伯糖操纵子进行了改造，使得这一“开关”由原本的“阿拉伯糖”控制变成了可由“蓝光”精准控制。代谢工程领域，上海交通大学徐昭勇,胡海洋,许平,唐鸿志等人发表论文《人工合成微生物组的构建与应用》，挖掘代谢信息明确的合成微生物组底盘菌株并加以遗传改造，使其适应更复杂的环境，将是未来的研究重点。 　　基因线路领域，来自杜克大学，中国科学院深圳先进技术研究的院游凌冲、戴卓君等发表《功能性半互穿聚合物材料的活性制造》，结合工程细菌生产出由活细胞和聚合物组成的“半互穿聚合物网络(sIPN)”，材料的功能性可以通过对细菌进行编程实现。 　　生物原件领域，来自麻省理工学院的DeepakMishra,TristanBepler,BrianTeague等人发表《一种对内源性网络发现有影响的工程化蛋白质磷酸化切换网络》，介绍了一种基于蛋白质的合成生物学电路的新方法。DNA存储领域，来自天津大学的郜艳敏等人发表论文《DNA信息存储中关键生化方法的研究》，论证了合成工艺的改进、寡核苷酸文库的均一化、多种DNA保存方法、变体PCR以及恒温扩增反应在DNA信息存储流程中避免上述生化问题的可行性与有效性。 　　风险提示 　　产业化进程不及预期的风险；菌种及配方泄露的风险；法律诉讼的风险；生物安全的风险；道德伦理的风险；下游认证不及预期的风险。