生物医药Ⅱ行业周报：KarXT有望近期获批上市，抗精神病药物市场迎来变革

中心思想

抗精神病药物市场变革驱动力

本报告核心观点指出，全球抗精神病药物市场正迎来重大变革，主要驱动力是现有疗法在阴性症状和认知症状方面的局限性以及长期服用带来的不良反应，导致巨大的未满足临床需求。新型胆碱能靶点药物的研发进展，特别是Karuna的KarXT有望近期获批上市，标志着该领域数十年来首个全新机制药物的出现，预示着市场格局的重塑。

医药创新投资主线确立

报告强调，创新仍是医药领域重要的投资主线。在抗精神病药物研发方面，胆碱能靶点药物如KarXT、Emraclidine和NBI-1117568展现出显著潜力。同时，其他靶点如TAAR1、GlyT1、VGSC以及多靶点激动剂的在研药物也持续推进。投资策略应聚焦于“单品创新”、“出海掘金”和“政策催化”下的“设备更新”等领域，以把握行业增长机遇。

主要内容

全球抗精神病药物研发与市场变革

现有疗法局限与新型靶点崛起

精神分裂症作为一种高复发性和高致残性的严重精神疾病，其病理机制复杂，新药研发面临挑战。目前临床上的抗精神病药物主要作用于多巴胺D2受体和/或5-HT2A受体，但普遍存在对阴性症状和认知症状疗效有限，且长期服用可能导致锥体外系或内分泌代谢性不良反应等问题，导致广泛的未满足临床需求。

在此背景下，能够改善认知和阴性症状的胆碱能靶点成为近年来备受关注的新型抗精神病药物靶点。根据药融云数据，当前全球处于III期临床阶段的抗精神病药物共有7类，其中5类用于治疗精神分裂症；处于II期临床阶段的抗精神病药物共有18类，其中9类用于治疗精神分裂症，显示出该领域活跃的研发态势。

胆碱能创新药物引领市场变革

• Karuna的KarXT： Karuna Therapeutics和BMS联合开发的KarXT（xanomeline-trospium）是全球首款胆碱能靶点的抗精神病药物，其作用机制独特，不依赖多巴胺能或5-HT能通路，主要作用于中枢神经系统的M1和M4受体。该药有望成为抗精神病领域数十年来首个全新机制的药物。目前，KarXT已处于NDA（新药申请）阶段，预计将于2024年9月底获得FDA批准上市。KarXT通过xanomeline激活M1和M4受体以缓解阴性症状、提高认知并改善阳性症状，同时利用trospium chloride抑制外周副作用，确保安全性和耐受性。
• Cerevel的Emraclidine： Cerevel的Emraclidine（CVL-231）是一种高选择性M4受体正向变构调节剂。其Ib期临床试验结果积极，治疗6周后患者的阳性与阴性症状量表（PANSS）总分显著改善，且总体耐受性良好，未出现严重不良反应。Emraclidine通过间接调节多巴胺，旨在减少传统抗精神病药物的副作用。目前，该药正在进行两项II期临床试验EMPOWER-1和EMPOWER-2，预计在2024年底完成。
• Neurocrine的NBI-1117568： Neurocrine Biosciences开发的NBI-1117568是一种高选择性毒蕈碱M4受体激动剂。其在精神分裂症成人患者中的II期临床研究取得积极结果，20毫克剂量治疗组在第6周时PANSS总分显著改善7.5分，达到主要终点。该药预计将于2025年进入III期临床试验。

多元靶点药物研发进展

除了胆碱能靶点，其他新型靶点的抗精神病药物研发也在积极推进：

• 大冢制药的Ulotaront： Ulotaront（SEP-363856）是一种痕量胺相关受体1（TAAR1）激动剂，具有5-HT1A激动剂活性，不与多巴胺D2或5-HT2A受体结合。该药于2019年获得FDA突破性疗法称号，是首个进入精神分裂症患者III期临床试验的TAAR1激动剂。尽管其III期DIAMOND 1和DIAMOND 2研究未达到主要终点，但安全性和耐受性良好。
• 勃林格殷格翰的Iclepertin： Iclepertin是一种有效、选择性且具有口服活性的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，通过增加突触间隙的甘氨酸浓度来改善认知功能。该药正在全球同步进行3项国际多中心III期临床试验（CONNEX-1、CONNEX-2、CONNEX-3），评估其改善成年精神分裂症患者认知功能的疗效和安全性，中国已加入其中两项研究。
• Newron的Evenamide： Evenamide（NW-3509）是一种电压门控钠通道（VGSC）阻滞剂，具有谷氨酸调节作用。其在慢性精神分裂症患者的II/III期临床试验中取得积极顶线结果，作为现有抗精神病治疗的附加治疗，显著改善了PANSS总分和CGI-S评分。
• 翰森制药的HS-10380： HS-10380是一款多靶点激动剂，作用于D2、D3受体和5-HT1A部分受体，并对5-HT2A受体具有拮抗作用。该产品于2022年3月获得中国NMPA临床批准，目前正在开展治疗急性期精神分裂症的II期临床研究和针对中国成年精神分裂症患者的1b/2期临床研究。
• 京新药业的JX-11502MA： JX-11502MA是京新药业研发的一款1类新药，是卡利拉嗪的类似物，主要靶点是多巴胺（DA）受体及5-羟色胺（5-HT）受体。其I期临床试验结果显示耐受性和安全性良好。目前，京新药业正在开展一项评估JX11502MA片治疗成人急性期精神分裂症有效性和安全性的IIb期临床试验。

医药创新投资策略与重点领域

把握“关键少数”与“单品创新+出海掘金+政策催化”机遇

报告提出，投资建议应把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+政策催化”的潜在机遇。

• 单品创新，渐入佳境：
  • CNS系列： 千亿市场有望孕育多个大单品，推荐标的包括恩华药业、丽珠集团、苑东生物。
  • 创新医械： 从微创新向全面创新稳步迈进，推荐标的包括微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗。
• 出海掘金，拨云见日：
  • 创新制药： 携手外企打造全球药品发展生态，把握“突破性+确定性”机遇，推荐标的包括科伦博泰生物-B、乐普生物-B、百奥泰、微芯生物。
  • 体外诊断： 产品积累从量变到质变，迈向海外市场开启新征程，推荐标的包括新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造。
• 设备更新，催化在望： 政策催化下，设备更新有望带来新的增长点，推荐标的包括迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗。

医药板块市场表现与资金流向

医药板块市场表现与子行业分化

本周（9月9日-9月13日）生物医药板块整体下跌2.47%，跑输沪深300指数0.24个百分点，跑输创业板指数2.28个百分点，在30个中信一级行业中排名第19位。

子板块表现方面，除医疗服务子板块上涨1.04%外，其他中信医药子板块均下跌，其中医药流通子板块跌幅最大，下跌6.99%。个股涨幅前五的标的包括阳普医疗（+63.70%）、海南海药（+61.13%）、双成药业（+32.95%）、莱美药业（+19.12%）和中源协和（+13.29%）。跌幅前五的标的包括漱玉平民（-29.35%）、老百姓（-27.73%）、人民同泰（-20.03%）、华润三九（-19.80%）和小方制药（-18.78%）。

医药板块估值与港股通资金流向

截至2024年9月13日，医药板块整体估值（历史TTM，整体法，剔除负值）为22.22，环比前一周下降0.71。医药行业相对沪深300的估值溢价率为115.94%，环比下降2.03个百分点。子行业市盈率方面，中药饮片（56.12X）、化学制剂（26.39X）、医疗器械（25.32X）位居前三位。本周医药子板块估值除医疗服务外均下降。

港股通资金方面，H股医药股持股市值前五为康方生物-B、信达生物、药明生物、石药集团和中国生物制药。净增持金额前三为康方生物-B、信达生物和金斯瑞生物科技；净减持金额较多的前三名为三生制药、石药集团、海吉亚医疗。

总结

抗精神病药物市场新纪元

本周报深入分析了全球抗精神病药物市场的最新进展与变革趋势。现有抗精神病药物在治疗阴性症状和认知症状方面的局限性，以及长期用药的副作用，共同催生了对新型疗法的迫切需求。胆碱能靶点药物的崛起，特别是Karuna的KarXT有望在2024年9月底获批上市，标志着该领域数十年来首个全新机制药物的问世，预示着抗精神病药物市场将进入一个由创新驱动的新纪元。Cerevel的Emraclidine和Neurocrine的NBI-1117568等胆碱能靶点药物的积极临床进展，进一步验证了这一创新方向的巨大潜力。

医药创新驱动行业发展

报告强调，创新是医药行业持续发展的重要主线。除了胆碱能靶点，TAAR1、GlyT1、VGSC等多元靶点药物的研发也在全球范围内积极推进，展现了行业在解决未满足临床需求方面的持续努力。在投资策略上，应紧密围绕“单品创新”、“出海掘金”和“设备更新”三大主线，把握CNS系列、创新医械、创新制药、体外诊断以及医疗设备等细分领域的投资机遇。尽管本周生物医药板块整体表现疲软，下跌2.47%，但医疗服务子板块逆势上涨1.04%，且港股通资金对部分创新生物科技公司保持净增持，显示出市场对创新和高成长性领域的持续关注。行业估值虽有所下降，但创新药和创新医疗器械的长期价值仍值得期待。