2024年1月第三周创新药周报（附小专题TIGIT靶点研发概况）

中心思想

创新药市场动态与结构性分化

本周医药行业创新药市场呈现出结构性分化特征。尽管陆港两地创新药板块整体表现承压，多数个股下跌，但A股创新药板块仍跑赢沪深300指数，且近六个月累计表现优于大盘。美股XBI指数本周亦有所下跌。与此同时，全球GLP-1RA药物市场持续强劲增长，特别是司美格鲁肽销售额大幅攀升，显示出特定靶点和适应症的巨大市场潜力。

研发与交易活跃度持续

尽管市场波动，创新药的研发和交易活动依然保持活跃。国内外新药获批上市和临床试验数量持续增加，特别是国内市场在1月份有显著的新药获批。TIGIT靶点作为本周专题，罗氏在该领域的III期临床试验取得积极成果，进一步验证了其在肿瘤治疗中的潜力，吸引了众多药企布局。此外，全球范围内的创新药交易也持续进行，显示出行业内对新药研发和商业化前景的持续投入和信心。

主要内容

GLP-1RA药物研发与市场表现

• 全球GLP-1RA药物研发进展
  • 糖尿病适应症： 全球范围内，GLP-1靶点相关创新药有11项已获批上市，其中9项在中国获批，另有2项在中国处于NDA（新药申请）阶段。此外，还有8项处于III期临床阶段，显示该领域研发活跃。
  • 肥胖适应症： 全球有3项GLP-1靶点相关创新药已获批上市，其中1项在中国获批，2项在中国处于III期临床阶段。另有4项处于III期临床阶段，表明肥胖治疗领域的新药研发也在加速。
• GLP-1RA仿制药竞争格局
  • 利拉鲁肽仿制药： 国内市场，华东医药和通化东宝的利拉鲁肽仿制药均已获批上市，其中华东医药的糖尿病和肥胖/超重两项适应症均已获批。中国生物制药的利拉鲁肽仿制药有望在2024年内获批上市，竞争将进一步加剧。
  • 司美格鲁肽仿制药： 司美格鲁肽仿制药已进入竞速期，有4款药物的糖尿病适应症处于III期临床阶段。在肥胖适应症方面，目前仅华东医药的仿制药获批临床，显示该领域仍有较大市场空间。
• GLP-1RA药物销售额分析
  • 司美格鲁肽： 2024年前三季度总销售额达到约145.47亿美元。具体来看，糖尿病适应症注射剂Ozempic销售额约95.29亿美元，同比增长53%；口服制剂Rybelsus销售额约18.64亿美元，同比增长77%；减肥适应症注射剂Wegovy销售额约31.54亿美元，同比大涨481%，显示出强劲的增长势头。
  • 利拉鲁肽（Saxenda）： 减重适应症Saxenda前三季度销售额为86.74亿丹麦克朗，同比增长14%；但第三季度销售额为26.07亿丹麦克朗，同比下降18%，可能面临市场竞争压力。
  • 替尔泊肽（Tirzepatide）： 该药于2022年5月获批上市，2024年前三季度销售额达29.57亿美元，且单季度收入呈快速增长趋势（Q1-Q3分别为5.7亿美元、9.8亿美元、14.1亿美元）。
  • 度拉糖肽： 前三季度实现收入54.63亿美元，同比下降10%，单季度收入也呈下降趋势。

创新药板块市场走势分析

• 陆港两地创新药板块整体表现
  • 2024年1月第三周，陆港两地创新药板块共计6个股上涨，56个股下跌，市场情绪偏弱。
  • 涨幅前三的个股为歌礼制药-B（+10.95%）、艾迪药业（+3.34%）、永泰生物-B（+3.23%）。
  • 跌幅前三的个股为荣昌生物-B（-29.66%）、迈博药业-B（-29.27%）、乐普生物-B（-26.58%），显示部分个股面临较大回调压力。
• A股创新药板块走势
  • 本周A股创新药板块上涨0.22%，跑赢沪深300指数0.66个百分点（pp）。
  • 近6个月，A股创新药板块累计下跌5.38%，但仍跑赢沪深300指数5.22pp，显示出相对韧性。
  • 生物医药板块本周下跌3.35%，近6个月累计下跌5.48%，整体表现弱于创新药板块。
• 港股创新药板块走势
  • 本周港股创新药板块下跌9.18%，跑输恒生指数3.42pp，表现较弱。
  • 近6个月，港股创新药板块累计下跌7.06%，但跑赢恒生指数6.77pp，显示出长期来看仍有相对优势。
  • 恒生医疗保健板块本周下跌8.72%，近6个月累计下跌9.6%，与港股创新药板块走势相似。
• 美股XBI指数走势
  • 本周XBI指数下跌2.22%，反映美国生物科技板块的短期回调。
  • 近6个月，XBI指数累计上涨2.17%，显示出中长期仍保持增长态势。

全球创新药上市与临床进展

• 国内创新药上市与临床试验
  • 上市情况： 1月份国内共有14款新药获批上市，6项新增适应症获批上市。本周国内有1款新药获批上市，无新增适应症获批。
  • 临床试验： 本周国内首次公示临床试验数量共27个，其中BE/I期临床试验15个，II期临床试验7个，III期临床试验4个，IV期临床试验1个，表明国内创新药研发管线持续丰富。
• 海外创新药上市情况
  • 美国： 1月份美国有1款NDA（新药申请）获批上市，无BLA（生物制品许可申请）获批。本周美国无NDA和BLA获批上市。
  • 欧洲与日本： 1月份欧洲和日本均无创新药获批上市，本周也无新药获批上市，显示海外主要市场新药审批节奏相对平稳。
• 本周国内外重点创新药进展概览
  • 国内进展： 本周国内有1款创新药首次批准上市（齐鲁制药的雷珠单抗注射液获欧盟批准上市），无补充适应症批准上市。多项I、II、III期临床试验取得进展，涵盖胃癌、肝癌、实体瘤、高胆固醇血症、特应性皮炎、高尿酸血症、急性髓系白血病、卵巢癌、带状疱疹、非小细胞肺癌、痛风性关节炎、外周T细胞淋巴瘤、II型糖尿病等多个疾病领域。
  • 海外进展： 本周海外有1项新适应症获FDA批准上市（武田的人免疫球蛋白+重组人玻璃酸酶用于慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的维持治疗）。此外，多项临床试验正在进行中，包括花生过敏、胰腺癌等。

TIGIT靶点研发专题分析

• 罗氏TIGIT单抗临床突破
  • 2024年1月17日，在ASCO GI年会上，罗氏公布了其TIGIT单抗tiragolumab与PD-L1单抗atezolizumab联合一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的III期临床试验（SKYSCRAPER-08）结果。
  • 该试验由独立审评机构（IRF）评估，达到了PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）双主要研究终点。
  • PFS数据： Tiragolumab组中位PFS为6.2个月，安慰剂组为5.4个月（HR=0.56；95%CI：0.45, 0.70；p<0.0001），显示出显著的无进展生存期改善。
  • OS数据： Tiragolumab组中位OS为15.7个月，安慰剂组为11.1个月（HR=0.70；95%CI：0.55, 0.88；p=0.0024），表明总生存期也得到显著延长。
• TIGIT靶点药物研发概况
  • TIGIT靶点在全球范围内受到广泛关注，众多药企积极布局。目前有多个TIGIT靶点药物处于不同临床阶段。
  • III期临床： 包括默沙东的MK-7684A（TIGIT;PD1双抗）、吉利德/Arcus Biosciences的domvanalimab（TIGIT单抗）、Compugen/阿斯利康的rilvegostomig（TIGIT/PD1双特异性抗体）、罗氏的tiragolumab（TIGIT单抗）、默沙东的vibostolimab（TIGIT单抗）、百济神州的欧司珀利单抗（TIGIT单抗）等，涵盖非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌、黑色素瘤等多种肿瘤适应症。
  • II期临床： 包括BMS的BMS-986207（TIGIT单抗）、君实生物的JS006（TIGIT单抗）、罗氏的RO7538483（PDL1;TIGIT双抗）、GSK/iTeos Therapeutics的belrestotug（TIGIT单抗）、默克雪兰诺的dargistotug（TIGIT单抗）等，主要集中在实体瘤、非小细胞肺癌等领域。
  • I/II期和I期临床： 还有大量TIGIT单抗、TIGIT/PD1双抗、TIGIT/CD96双抗、TIGIT/TGFBR2抗体融合蛋白等处于早期临床阶段，涉及康方生物、华博生物、复宏汉霖、普米斯、Seagen、Gensun Biopharma、Curocell、Astellas Pharma、Aurigene、百奥泰、步长制药、Compugen、华辉安健、信达生物、恒瑞医药、圣和药业、先声药业、泽璟制药等国内外公司，显示该靶点竞争激烈且研发管线丰富。

创新药交易活动概览

• 全球重点交易数量与金额
  • 本周全球共达成10起重点创新药交易，其中有4起披露了交易金额，显示出行业内并购和合作的活跃度。
  • 主要交易案例：
    • Lipocine与Verity Pharma在美国和加拿大签订了TLANDO®（口服十一酸睾酮）特许经营许可协议，总金额达2.7亿美元。
    • Genevant Sciences将与Tome Biosciences合作开发罕见肝脏疾病的基因编辑疗法，涉及LNP技术，总金额达1.143亿美元。
    • Eyenovia重新获得MicroPine（阿托品）在美国和加拿大的开发和商业化权利，交易金额为500万美元。
    • Basilea宣布从Spexis收购临床前抗生素项目，交易金额为200万美元。
    • 其他未披露金额的交易包括德睿智药与复宏汉霖在AI驱动新一代ADC药物和抗衰老疗法平台研发方面的战略合作，ERS Genomics与StemSight签署CRISPR/Cas9许可协议，UroGen获得medac GmbH独家许可开发基于丝裂霉素的新型尿路上皮癌制剂，Accurus Biosciences与ImmPACT Bio就CLDN18.2抗体达成独家全球许可协议，EpiVario从Metabomed LTD收购乙酰辅酶a合成酶2（ACSS2）抑制剂组合等。

总结

2024年1月第三周的医药行业创新药周报显示，全球创新药市场在资本层面呈现出结构性分化，陆港两地创新药板块多数个股下跌，但A股创新药板块相对大盘仍具韧性。美股XBI指数亦有所回调。然而，在研发和商业化层面，行业活力不减。GLP-1RA药物市场持续爆发式增长，特别是司美格鲁肽销售额表现亮眼，替尔泊肽也展现出强劲的增长潜力。新药审批和临床试验进展方面，国内外均有持续的创新成果涌现，国内1月份新药获批数量显著。本周专题聚焦TIGIT靶点，罗氏在该领域的III期临床试验取得突破性进展，进一步验证了其在肿瘤治疗中的巨大潜力，吸引了全球药企的广泛布局。此外，全球创新药交易活动频繁，多项合作和许可协议达成，反映出行业对创新药研发和商业化前景的持续投入和信心。尽管面临药品降价、医改政策执行不及预期以及研发失败等风险，创新药行业整体仍保持着积极的研发态势和市场活力。