创新药研究框架之ADC：国内ADC技术梳理，青出于蓝而胜于蓝

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创新药研究框架之 ADC：国内 ADC 技术梳理，青出于蓝而胜于蓝

中心思想

本报告旨在梳理国内 ADC 药物研发企业的技术平台，分析其技术特点和潜在投资机会。核心观点如下：

• 技术引进与创新并存：国内主流 ADC 技术源于对第一三共、Seagen、Immunomedics 等海外平台的优化改造，并展现出超越原平台的潜力。
• 差异化竞争是关键：ADC 药物领域不存在“包打天下”的技术平台，国内企业通过差异化技术布局，有望在特定适应症或技术路线上实现超预期发展。
• 关注重点企业：建议关注恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰等在 ADC 领域积极布局并取得初步临床数据的企业。

主要内容

1. 国内 ADC 技术梳理：青出于蓝而胜于蓝，接头优化可能带来优效

• 国内 ADC 药物竞争格局复杂，清晰且准确地认知相关企业 ADC 技术有助于挖掘产业投资机会。
• 国内主流的 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics 等平台进行优化改造而来，但相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。
• ADC 药物领域并不存在“包打天下”的技术平台，国内相关企业在这一领域的布局存在超预期的可能性。

2. 技术路线：主流是基于第一三共、Seagen、Immunomedics 等平台优化改造

• 主流的国产 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技术所得。
• 对国内 ADC 企业来说，主流的 ADC 技术还是来源于对第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行优化改造或者引进技术所得。

3. 第一三共技术路线：主要针对毒素进行优化改造，部分企业同时优化接头

• 第一三共 ADC 平台已开发出 HER2、TROP2、HER3 等靶点药物，其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-（Mc-GGFG-Dxd）n”结构。
• 国内企业如恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等，主要针对毒素 DXD、接头进行改造，以期获得更优的专利、稳定性和安全性。

3.1. 恒瑞医药：仅针对 Dxd 进行微小改造，技术平台确定性较高

• 恒瑞医药的 ADC 技术仅针对 Dxd 进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。
• 早期临床数据显示，SHR-A1811 在安全性方面表现出较为明显的优势，在有效性方面也展示出一定优势。

3.2. 百利天恒：酸性稳定性接头改造有望增强 ADC 疗效

• 百利天恒的 ADC 技术除了针对 Dxd 进行改造优化外，还设计了酸性稳定性接头以提高 ADC 稳定性。
• EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 EGFRmut NSCLC 后线治疗中表现出优异数据，验证了其作为 FIC 的产品定位。

3.3. 百奥泰：较大程度优化改造 linker 有望带来差异化竞争优势

• 百奥泰的新型 ADC 技术主要针对第一三共技术平台中 linker 进行改造优化，有望带来差异化竞争优势。

3.4. 正大天晴：氘代 Dxd 改造有望最大程度保留原有疗效

• 正大天晴的新型 ADC 技术主要针对第一三共技术平台中毒素 Dxd 进行改造优化，有望最大程度保留原型药物的有效性。

3.5. 石药集团：同样为针对 Dxd 进行的改造

• 石药集团的新型 ADC 技术主要针对第一三共技术平台中毒素 Dxd 进行改造优化，有望最大程度保留原型药物的有效性。

3.6. 百济神州：针对毒素 Dxd 以及释放单元 GGFG 进行改造优化

• 百济神州 ADC 技术主要针对第一三共技术平台中毒素 Dxd、以及释放单元 GGFG 进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。

3.7. 映恩生物：同样为针对 Dxd 进行的改造

• 映恩生物的 ADC 技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素 Dxd 进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。

4. Seagen 技术路线：主要基于接头部分改造优化

• Seagen ADC 平台已开发出 Nectin-4、CD30、TF 等靶点药物，其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构。
• 国内企业如迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等，主要基于接头部分改造优化。

4.1. 迈威生物：IDconnect 定点偶联优化设计有望提升产品均一性

• 迈威生物第一代的 ADC 技术主要针对已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线进行改造，其优化改造主要针对接头部分。
• 初步数据显示，9MW2821 在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌肿受试者中，客观缓解率（ORR）达 50%，疾病控制率（DCR）达 100%。

4.2. 石药集团：mTGase 定点偶联技术带来差异化优势

• 石药集团既往的 ADC 技术主要针对已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线进行改造，其优化改造主要针对接头部分。

4.3. 科伦博泰：赖氨酸定点偶联技术带来差异化优势

• 科伦博泰的既往的 ADC 技术主要是基于已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线进行优化改造所得，其优化改造主要针对接头部分。

4.4. 荣昌生物：HER2 ADC 维迪西妥单抗为首个上市国产 ADC 药物

• 荣昌生物的既往的 ADC 技术主要沿用已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线，整体结构也为“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构，仅在抗体上有所不同。

4.5. 乐普生物：EGFR ADC、Claudin18.2 ADC 均已进入临床开发阶段

• 乐普生物的 ADC 技术主要来自收购企业美雅珂，其 ADC 技术也是沿用已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线，整体结构也为“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构，仅在抗体上有所不同。

4.6. 百济神州：针对释放单元 VC-PABC 进行改造优化

• 百济神州 ADC 技术主要针对 Seagen 技术平台中释放单元 VC-PABC 以及毒素 MMAE 进行改造优化。

5. Immunomedics 技术路线：代表企业科伦博泰，主要针对接头等进行优化

• Immunomedics ADC 平台已开发出 TROP2 ADC 等靶点药物，其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-（CL2A-SN38）n”结构。
• 国内企业如科伦博泰等，主要针对接头、毒素进行改造。

5.1. 科伦博泰：甲磺酰基嘧啶接头有望提升稳定性

• 科伦博泰新一代 ADC 技术主要是基于 Immunomedics 的 ADC 技术进行优化改造所得，其优化改造主要针对接头、毒素部分。

6. Synaffix 技术路线：糖基偶联技术独树一帜，已达成多项对外技术授权

• Synaffix 已经开发了聚糖偶联技术 GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN，目前基于上述技术平台 Synaffix 已完成多项对外技术授权，包括国内企业信达生物、乐普生物等。

6.1. 康宁杰瑞：一酶两步法相对 Synaffix 技术更加便捷

• 康宁杰瑞 ADC 技术主要是基于 Synaffix ADC 技术、第一三共 ADC 技术进行优化改造所得，其优化改造主要针对偶联技术部分。

6.2. 乐普生物：TF ADC MRG004A 已进入临床开发阶段

• 乐普生物的 ADC 技术主要来自收购企业美雅珂，其新型 ADC 技术引进自 Synaffix。

6.3. 信达生物：Claudin18.2 ADC IBI343 已进入临床开发阶段

• 信达生物的 ADC 技术主要引进自 Synaffix。

7. Ambrx 技术路线：国内浙江医药引进产品，亮点为非天然氨基酸定点偶联

• Ambrx ADC 平台已开发出 HER2 ADC、PSMA ADC 等靶点药物，其 ADC 主要结构大致可分为“掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸 pAcF 的抗体-（CL2A-MMAF）n”结构。

7.1. 浙江医药：目前引进 HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品

• 目前浙江医药已经从 Ambrx 引进了 HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品。

8. 建议关注标的

• 建议关注在 ADC 领域布局的恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰、迈威生物、荣昌生物、乐普生物、百奥泰、石药集团、信达生物、康宁杰瑞、君实生物、百济神州、康诺亚、浙江医药等公司。

9. 风险提示

• 临床试验推进进度低于预期或失败的风险；专利中主要创新药分子结构与实际进入临床创新药分子结构存在差异的可能性；创新药未来出海存在专利纠纷的风险。

总结

国内 ADC 领域充满机遇

本报告详细梳理了国内 ADC 药物研发的技术现状，指出国内企业通过对海外平台的优化改造，在 ADC 领域取得了显著进展。尤其是在接头设计、毒素改造等方面，国内企业展现出独特的创新能力。

差异化竞争是制胜关键

ADC 药物研发并非“一招鲜吃遍天”，差异化的技术平台和适应症选择是企业脱颖而出的关键。建议投资者关注在特定技术路线或适应症领域具有优势的企业，如在双抗 ADC、新型毒素 ADC 等方面积极布局的企业。

关注临床数据和技术转化

临床数据是检验 ADC 药物疗效的试金石，建议关注已取得积极临床数据的企业。同时，技术转化能力也是评价企业价值的重要指标，关注具有自主知识产权和技术授权能力的企业。

希望这份报告对您有所帮助！