医药生物行业专题：新冠疫情分析与展望-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　本期报告：新冠疫情分析与展望

　　2021年底至今，Omicron变异株席卷全球，多个子株系在全球各地引起持续反复爆发流行，国内疫情防控也面临较大挑战。我们系统性分析Omicron变异株的病毒学、免疫学、流行病学特征，带来的疾病负担、医疗负担、死亡负担，以及对疫苗、药物等药物干预措施以及非药物干预措施的影响。

　　新冠疫情、疫苗、抗体、药物相关报告回顾：

　　2020.08.07行业深度：《创新药盘点系列报告（14）：新冠疫苗和抗体：时间就是生命，效率就是金钱》

　　多个新冠候选疫苗已启动ph3临床试验，以有效性为终点，预计很快就会揭盲。多种技术路线的新冠疫苗饱和式研发，整体看兼具体液免疫、细胞免疫且存在免疫记忆。新冠疫苗的商业化价值巨大，重点关注规模与效率。中和性抗体具有多个适应症和较高的商业化价值，重点关注时间与价格。投资建议：关注疫苗和抗体的里程碑事件和催化剂，更应关注各家企业自身经营业绩和研发管线。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级，君实生物建议关注。

　　2020.11.10行业快评：《行业重大事件快评——全球首个新冠疫苗中期分析显示保护力超90%》

　　RNA新冠疫苗显示出较高的短期保护力，完全符合我们此前提出的疾病vs疫苗映射模型。中期分析显示短期保护力超过90%，远超监管要求，辉瑞将尽快提交紧急使用授权。继续随访关注中长期安全性、有效性，预计将提供足够高且足够持久的长期保护力。全新的RNA疫苗技术路线验证成药，后续治疗领域拓展值得期待。投资建议：新冠疫苗研发和商业化前景光明、前途广阔。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级。

　　2021.10.28行业深度：《疫苗行业系列报告（1）：新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》

　　Delta突变株高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性、削弱疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。投资建议：短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术。建议买入复星医药、智飞生物、康希诺生物-B、康泰生物、沃森生物等。

　　2021.11.09行业深度：《创新药系列盘点报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光》

　　新冠治疗性药物在应对大流行中变得更加重要。中和性抗体主要定位于轻中度非住院患者治疗，全球可及性仍有不足。免疫调节剂主要定位于中重度住院患者治疗，覆盖人群较少、临床意义有限。抗病毒药物是当前的研发热点，RdRp、3CLpro等不同机制靶点的新药布局多个适应症。投资建议：本土CDMO助力新冠治疗性药物的研发生产，建议买入药明康德、药明生物、凯莱英、天宇股份、普洛药业，建议关注博腾股份、九洲药业；本土研发型企业快速研发，有望乘风出海，建议关注君实生物、开拓药业、腾盛博药、前沿生物。

　　Omicron变异株具有独特的免疫学特征，导致独特的流行病学特征。2021年底至今Omicron变异株席卷全球。Omicron相比此前变异株，具有多重突变的复杂组合，能够逃逸绝大多数中和抗体；而BA.1、BA.2、BA.4/5等子毒株之间，也存在交叉免疫逃逸。Omicron变异株免疫原性较弱，对其他变异株的交叉免疫保护能力较弱。此外，Omicron变异株具有抗原原罪效应，且其免疫响应受免疫背景影响，导致复杂的免疫印迹效应。这导致Omicron时代会出现与此前截然不同的持续、反复、高频率、高水平的流行状态。

　　Omicron变异株的疾病负担、医疗负担、死亡负担相互影响。从死亡负担看，尽管Omicron变异株的病死率有所降低，但由于感染人群基数大幅增加，死亡人数和死亡负担不亚于此前变异株。新冠病毒及其变异株感染后的死亡风险高度不均衡，接种三针疫苗能显著降低老年人等高风险人群的死亡风险，但死亡负担仍不可忽视；如不采取NPI措施，将位列全因死亡贡献前三名，带来超额死亡、减少预期寿命。从医疗负担看，在大规模爆发和持续流行地区，医疗挤兑和就医延迟成为常态。从疾病负担看，Omicron变异株带来的新冠后遗症更为常见，还会带来其他疾病负担、增加全因死亡风险；随着新冠后遗症显著影响日常生活的人数不断累积，对劳动力市场的冲击持续体现。

　　Omicron变异株的免疫学特征，对药物干预措施产生了重大影响。Omicron变异株极强的免疫逃逸能力，导致大多数中和抗体失效，接种两针疫苗也无法产生足够高的保护力。通过加强针接种、异源序贯接种等策略，能够产生更高水平的中和抗体，而针对Omicron变异株的改变疫苗设计时需要考虑抗原原罪效应。治疗性药物的重点定位于高风险人群的早期治疗，辉瑞Paxlovid在低风险人群治疗、暴露后预防的临床试验失败。对于其他在研的新冠治疗性药物，需要重点关注ph3临床试验的方案设计与实施质量；可以通过扩大样本量、筛选高风险人群入组等方式，弥补Omicron变异株重症率较低对统计学假设带来的不利影响。

　　Omicron变异株的临床特征，对非药物干预措施产生了重大影响。Omicron变异株具有较大比例的隐匿传播链条，早期发现难度更大，需要采用更加积极主动的核酸筛查或常态化核酸检测措施。以核酸检测为主、抗原检测为辅的策略，可以在新冠病毒流行期间实现“应测尽测”；连续多次核酸检测可以实现动态清零目标。考虑到人口聚集流动特性，我们认为一线城市可以进行常态化核酸检测，部分其他城市可以进行阶段性核酸检测。我们估算检测量不超过121亿人次/年；按照混检不超过4元/人次的单价估算，常态化核酸检测的成本不超过500亿元/年。隔离管控新冠疫情防控中最关键的NPI措施，只要做到“应收尽收、应隔尽隔”，必然能做到动态清零；而且常态化核酸检测并不能替代隔离管控措施。

　　风险提示：新冠变异株风险，地缘政治风险，药物研发风险，新冠药物销售不及预期风险

中心思想

奥密克戎变异株的核心特征与流行趋势

本报告深入分析了奥密克戎（Omicron）变异株的病毒学、免疫学和流行病学特征，指出其多重突变导致极强的免疫逃逸能力，使得既往感染或疫苗接种形成的免疫屏障效力大减。奥密克戎免疫原性较弱，交叉免疫保护能力有限，且存在抗原原罪效应和复杂的免疫印迹，导致其在全球范围内持续、反复、高频率、高水平地流行。尽管奥密克戎的病死率有所降低，但由于感染基数大幅增加，其造成的死亡负担、医疗负担和疾病负担（特别是新冠后遗症）不亚于甚至超过此前变异株，对全球公共卫生系统和社会经济发展构成严峻挑战。

疫情对社会经济的深远影响及应对策略

报告强调，奥密克戎疫情带来的疾病负担、医疗负担和死亡负担相互影响，形成复杂的社会经济冲击。大规模感染导致医疗资源挤兑、就医延迟，并显著增加全因死亡风险和超额死亡，进而减少预期寿命。新冠后遗症的普遍存在和累积对劳动力市场造成持续冲击。在药物干预方面，奥密克戎的免疫逃逸能力使得多数中和抗体失效，疫苗加强针和异源序贯接种策略变得尤为关键，而治疗性药物则需精准定位于高风险人群的早期治疗。在非药物干预方面，常态化核酸检测有助于早期发现隐匿传播链，但隔离管控仍是阻断疫情传播的最关键措施。报告呼吁，在奥密克戎时代，需综合运用疫苗接种、治疗药物和非药物干预措施，以最大程度降低疫情对社会经济的负面影响。

主要内容

奥密克戎变异株的病毒学、免疫学与流行病学特征分析

新冠病毒的演化与奥密克戎的崛起

新冠病毒自2019年底以来持续演化，从原始株到Alpha、Beta、Gamma、Delta等变异株，其传染性和致病性不断增强。2021年底，奥密克戎变异株席卷全球，其独特的病毒学特征使其能够逃逸既往感染和疫苗接种形成的免疫屏障。奥密克戎及其子变异株（如BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4/5）具有极强的免疫逃逸能力，其S蛋白上存在多重突变，导致对大多数中和抗体失效。例如，BA.1变异株拥有45-52个氨基酸位点突变，其中26-32个位于Spike蛋白，9个位于NTD，15个位于RBD，这些突变组合使其能够有效逃逸此前变异株感染或疫苗接种后激发的中和抗体。此外，奥密克戎子毒株之间也存在交叉免疫逃逸，如BA.2.12.1和BA.4/5对BA.1和BA.2既往感染者也表现出明显的免疫逃逸，表明奥密克戎各子毒株间的抗原距离较远。

奥密克戎的免疫学特性与流行病学影响

与Alpha、Delta等免疫原性较强的变异株不同，奥密克戎变异株的免疫原性较弱，倾向于上呼吸道感染，且S蛋白上众多表位突变导致其免疫原性较低。即使是BA.1住院康复患者，其血清对BA.1自身及此前变异株的中和抗体水平也较低。这种弱免疫原性和弱交叉免疫保护能力导致再感染现象普遍，无论是既往感染后再次感染奥密克戎，还是感染奥密克戎后再次感染其子毒株，都屡见不鲜。

报告还指出奥密克戎存在抗原原罪效应（Original Antigenic Sin, OAS）和复杂的免疫印迹（immune imprinting）。研究显示，无论既往感染、接种疫苗还是两者兼有后感染BA.1，对BA.1的中和抗体水平都相似，且低于对原始株及此前变异株的水平。在有免疫背景下感染奥密克戎后，主要激活的是针对此前病毒株的记忆性B细胞，而非有效激活针对奥密克戎变异株的特异性原始B细胞，导致加强效果有限且复杂。

这些免疫学特征共同导致了奥密克戎时代独特的流行状态：即使广泛接种疫苗，大规模感染仍不可避免；每一波疫情高峰期更高，低谷期也更高；爆发间隔缩短，频率增加（从每年2次提高到3-4次以上）。例如，以色列的疫情数据显示，BA.1、BA.2、BA.4/5等子毒株的出现均伴随着新增确诊人数的显著上升。

新冠疫情对社会经济的疾病、医疗与死亡负担评估

新冠病毒的疾病、医疗与死亡负担

报告从疾病负担、医疗负担和死亡负担三个维度全面评估了新冠病毒的影响。 死亡负担方面，尽管奥密克戎变异株的病死率（IFR/CFR）略低于此前变异株，但由于其极强的免疫逃逸能力导致感染人群基数数倍于Delta，使得在放弃非药物干预（NPI）策略的国家和地区，奥密克戎造成的总死亡人数与Delta相当甚至略多。例如，美国流感与新冠的模拟饼图显示，奥密克戎导致的死亡人数比例在每波次感染人群中仍不可忽视。中国香港的数据显示，接种三针疫苗能显著降低死亡风险，尤其是60岁以上老年人，三针疫苗后的CFR可降低到较低水平，但未接种疫苗的老年人病死率仍高达2%-10%以上。报告进一步分析，即使接种三针疫苗，奥密克戎的死亡负担仍不可忽视，尤其对于80岁以上高龄老人，其CFR仍高于全因死亡率的10%。若不采取NPI措施，新冠将位列全因死亡贡献前三名，仅次于心血管疾病和肿瘤。新冠疫情还带来超额死亡，与疫情流行率高度正相关，平均可达到自然背景死亡率的10-20%以上，高峰期可达30-50%，进而减少预期寿命。根据美国研究，预期寿命从2019年的78.85岁下滑到2021年的76.44岁。报告假设，在中国100%人口接种两针疫苗且50%人口一年内感染一次奥密克戎的场景下，新冠死亡人数将达112万人，男/女预期寿命分别下滑1.3/2.1年；若接种三针疫苗，死亡人数降至35万人，男/女预期寿命分别下滑0.4/0.7年。

医疗负担方面，在奥密克戎大规模爆发和持续流行地区，医疗挤兑和就医延迟成为常态。英国Nuffield Trust对NHS的评估报告显示，疫情高峰期新冠患者占据大量医疗资源，导致其他疾病的接诊量大幅下滑，急救、急诊、住院、择期治疗等各类就医延迟普遍恶化。

疾病负担方面，奥密克戎变异株带来的新冠后遗症（Long COVID，PASC）更为常见，成为最主要、最普遍的疾病负担。WHO定义新冠后遗症为感染后3个月内出现至少一种持续2个月以上的症状，且无法由其他诊断解释。最常见的症状包括疲惫乏力、呼吸急促、脑雾、肌肉疼痛、腹泻等。新冠后遗症的病因复杂，与急性期症状、性别（女性发生率更高）、病毒株（奥密克戎与Delta相似）等因素相关。接种疫苗能降低部分新冠后遗症的发生风险，尤其是呼吸系统症状。除了后遗症，既往感染新冠还会增加心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、精神类疾病等多种基础疾病的发病风险，并增加全因死亡率。英国ONS数据显示，随着疫情持续流行，新冠后遗症人群不断累积，从约100万人上升到约200万人，约占英国确诊人数的10%，其中约40万人日常生活受到显著影响，对劳动力市场造成持续冲击，导致职位空缺和劳动力短缺。

药物与非药物干预措施在奥密克戎时代的挑战与策略

药物干预措施方面，奥密克戎极强的免疫逃逸能力导致大多数中和抗体失效，对疫苗销售产生复杂影响。预防性疫苗方面，老年人群的接种率尤其关键。三针mRNA疫苗接种后，对奥密克戎的中和抗体水平大致相当于两针mRNA疫苗对原始株的水平，且会随时间衰减。序贯接种策略（如两针灭活疫苗后序贯接种mRNA/腺病毒载体/重组蛋白疫苗）能产生更高水平的中和抗体。改版疫苗设计时需考虑抗原原罪效应，例如mRNA-1273.211/213加强针对奥密克戎的中和抗体与原版疫苗相似，而mRNA-1273-214(wt+omicron)二价疫苗则能激发出略高水平的中和抗体。

治疗性药物的重点定位于高风险人群的早期治疗。辉瑞Paxlovid的Ph3 EPIC-HR试验显示，其能显著降低高风险轻中度非住院患者（未接种疫苗）的住院或死亡风险89%。然而，在标准风险轻中度患者的EPIC-SR试验中，Paxlovid未能显著缩短疾病进程，且在暴露后预防的EPIC-PEP试验中遗憾失败，未达到统计学显著性。报告指出，在奥密克戎流行期间，由于重症率较低，其他在研新冠治疗性药物的Ph3临床试验需要重点关注方案设计与实施质量，可能需要扩大样本量或筛选高风险人群入组以达到临床终点。

非药物干预措施（NPI）方面，奥密克戎以无症状、轻症为主的临床特征导致隐匿传播链条比例大，早期发现难度增加。 检测策略：应以核酸检测为主、抗原检测为辅。核酸检测灵敏度、特异性高，是确诊金标准；抗原检测方便快捷，但灵敏度、特异性不足，适用于高流行率地区或高暴露风险人群筛查。常态化核酸检测有助于早发现奥密克戎的隐匿传播，报告估算一线城市可进行常态化核酸检测，部分其他城市可进行阶段性核酸检测，全国检测量不超过121亿人次/年，成本不超过500亿元/年，处于可接受水平。 隔离管控：是阻断新冠疫情最关键的NPI措施。阳性感染者应“应收尽收”，密切接触者应“应隔尽隔”。常态化核酸检测不能替代隔离管控，核酸检测仅是早发现的方法，而隔离管控才能阻断病毒传播。在疫情流行率显著上升时，即使有常态化核酸检测，仍需实行一定程度的管控措施。隔离管控后，对于阳性感染者应及早启动分类治疗，并关注核酸复阳的处理流程，区分“核酸复阳但无传染性”、“病毒学反弹与临床症状反弹”、“康复后再感染”等不同类别，有针对性地改进诊疗用药方案和制定隔离解除条件。

总结

本报告全面分析了奥密克戎变异株的病毒学、免疫学和流行病学特征，揭示了其极强的免疫逃逸能力、较弱的免疫原性以及抗原原罪效应，这些特性共同导致了奥密克戎在全球范围内的持续、反复、高频率流行。尽管奥密克戎的致病性有所降低，但由于大规模感染，其造成的死亡负担、医疗负担和疾病负担（特别是新冠后遗症）依然严峻，对社会经济和劳动力市场产生深远影响。

在应对策略上，报告强调了药物和非药物干预措施在奥密克戎时代面临的挑战与调整。疫苗加强针和异源序贯接种对于激发更高水平的中和抗体至关重要，而治疗性药物则需精准定位于高风险人群的早期治疗。在非药物干预方面，常态化核酸检测有助于早期发现隐匿传播链，但隔离管控仍是阻断疫情传播的关键。报告最终指出，在奥密克戎持续流行的背景下，需要综合运用多维度策略，包括提高高危人群疫苗接种率、优化治疗方案、实施科学的检测和隔离措施，以最大程度地减轻疫情对公共卫生和经济社会发展带来的冲击。

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