医药生物:显著降低出血率,FXI单抗有望挑战口服血栓药物

医药生物:显著降低出血率,FXI单抗有望挑战口服血栓药物

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医药生物:显著降低出血率,FXI单抗有望挑战口服血栓药物

  事件:近日AnthosTherapeutics宣布,与标准治疗利伐沙班相比,接受abelacimab治疗的患者出血显著减少,数据监测委员会(DMC)提前终止了abelacimab用于中高卒中风险房颤(AF)的ph2研究AZALEATIMI71。   点评:   Abelacimab是一款高选择性FXI/XIa抑制剂,可以在不增加出血风险下减少血栓形成。抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石,目前的抗凝剂主要为肝素、华法林和直接口服抗凝剂(DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等),这些治疗手段可以减少血栓形成,但经常发生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要参与血栓形成,在凝血和止血中的作用相对较小,因此靶向FXI/XIa治疗可以防止病理性血栓形成,且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高选择性、全人源单克隆抗体。ph2研究AZALEA-TIMI71是FXI/XIa抑制剂开展的规模最大、时间最长的头对头研究,入组中高卒中风险房颤AF患者。结果表明:与利伐沙班组相比,abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主要出血时间的发生率,完整结果将在之后的医学大会上公布。   Abelacimab源自诺华,已开展多项ph3临床。2019年黑石与诺华共同创立Anthos,黑石出资2.5亿美元,诺华将MAA868(Abelacimab)授权给Anthos。Ph1临床显示,静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制,最大抑制长达30天。NEJM上发表的ph2研究显示,全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗,30/75/150mg剂量组中有13%/5%/4%患者发生静脉血栓栓塞(依诺肝素组为22%),并且出血风险较低。AZALEA-TIMI71研究再次提供了与DOAC相比,abelacimab出血显著减少的明确证据。目前,Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验,包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI76研究,以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者。   抗凝剂市场广阔,靶向FXI/XIa药物开发竞争激烈。2022年BMS/辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元,强生/拜耳的利伐沙班销售额73亿美元,这两款产品也面临着专利到期风险。目前多家跨国药企布局FXI/XIa抑制剂,拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian已经进入ph3,默沙东的MK-2060处于ph2。此外,拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen,与Aronora合作开发抗体osocimab,这两款产品均处于ph2。   FXI/XIa抑制剂还需3期验证,单抗药物具有潜在依从性优势。   asundexian的一项ph2研究表明,在主要终点(ISTH大出血和临床相关非大出血)方面,与阿哌沙班组相比,asundexian20mg/50mg/总体的发生率比值分别为0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明,全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗,25/50/100/200mg剂量组中分别有21%/11%/9%/8%出现静脉血栓栓塞(依诺肝素组为21%),各剂量均未显著增加出血、大出血或临床相关非大出血发生率。拜耳和BMS分别于2022年8月、2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划。我们认为,目前进度领先的几款FXI/XIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势,但还需ph3研究的进一步验证;同时单抗药物仅需每月注射一次,可能具有一定的依从性优势。   风险提示:新药研发及上市不及预期;政策推进超预期;市场竞争加剧风险。
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  • 化学制药
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    太平洋证券股份有限公司

  • 发布日期:

    2023-09-27

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    4页

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  事件:近日AnthosTherapeutics宣布,与标准治疗利伐沙班相比,接受abelacimab治疗的患者出血显著减少,数据监测委员会(DMC)提前终止了abelacimab用于中高卒中风险房颤(AF)的ph2研究AZALEATIMI71。

  点评:

  Abelacimab是一款高选择性FXI/XIa抑制剂,可以在不增加出血风险下减少血栓形成。抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石,目前的抗凝剂主要为肝素、华法林和直接口服抗凝剂(DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等),这些治疗手段可以减少血栓形成,但经常发生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要参与血栓形成,在凝血和止血中的作用相对较小,因此靶向FXI/XIa治疗可以防止病理性血栓形成,且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高选择性、全人源单克隆抗体。ph2研究AZALEA-TIMI71是FXI/XIa抑制剂开展的规模最大、时间最长的头对头研究,入组中高卒中风险房颤AF患者。结果表明:与利伐沙班组相比,abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主要出血时间的发生率,完整结果将在之后的医学大会上公布。

  Abelacimab源自诺华,已开展多项ph3临床。2019年黑石与诺华共同创立Anthos,黑石出资2.5亿美元,诺华将MAA868(Abelacimab)授权给Anthos。Ph1临床显示,静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制,最大抑制长达30天。NEJM上发表的ph2研究显示,全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗,30/75/150mg剂量组中有13%/5%/4%患者发生静脉血栓栓塞(依诺肝素组为22%),并且出血风险较低。AZALEA-TIMI71研究再次提供了与DOAC相比,abelacimab出血显著减少的明确证据。目前,Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验,包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI76研究,以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者。

  抗凝剂市场广阔,靶向FXI/XIa药物开发竞争激烈。2022年BMS/辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元,强生/拜耳的利伐沙班销售额73亿美元,这两款产品也面临着专利到期风险。目前多家跨国药企布局FXI/XIa抑制剂,拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian已经进入ph3,默沙东的MK-2060处于ph2。此外,拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen,与Aronora合作开发抗体osocimab,这两款产品均处于ph2。

  FXI/XIa抑制剂还需3期验证,单抗药物具有潜在依从性优势。

  asundexian的一项ph2研究表明,在主要终点(ISTH大出血和临床相关非大出血)方面,与阿哌沙班组相比,asundexian20mg/50mg/总体的发生率比值分别为0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明,全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗,25/50/100/200mg剂量组中分别有21%/11%/9%/8%出现静脉血栓栓塞(依诺肝素组为21%),各剂量均未显著增加出血、大出血或临床相关非大出血发生率。拜耳和BMS分别于2022年8月、2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划。我们认为,目前进度领先的几款FXI/XIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势,但还需ph3研究的进一步验证;同时单抗药物仅需每月注射一次,可能具有一定的依从性优势。

  风险提示:新药研发及上市不及预期;政策推进超预期;市场竞争加剧风险。

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