医药生物：KARDIA-1达到临床终点，siRNA有望进军高血压市场-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　事件：2023.09.07，Alnylam宣布AGTsiRNA药物Zilebesiran的二期临床KARDIA-1研究达到了主要临床终点，结果显示，单次给药zilebesiran一次后，患者在第3个月时表现显著的24小时平均收缩压(SBP)降低，两个高剂量组（300mg/600mg）相对安慰剂组的变化超过15mmHg。

　　点评：

　　KARDIA-1研究表明AGTsiRNA药物zilebesiran有显著降压效果。全球有超过十亿人患有高血压，一般情况下，联合降压药物治疗可控制血压，比如标准剂量的CCB+ARB联合治疗可降低SBP幅度2.52mmHg。但是，80%患者在接受治疗后血压仍未得到控制。血管紧张素原（AGT）是血管紧张素的唯一前体，在高血压的发病机制中发挥着关键作用。Zilebesiran是一种靶向AGT的siRNA药物，能特异性地反义结合肝细胞内AGTmRNA，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成AGT。Ph2研究KARDIA-1入组为未经治疗或接受一种或多种药物治疗的轻中度高血压患者，结果显示，给药zilebesiran一次后，患者在第3个月时表现显著的24小时平均SBP降低，300mg和600mg剂量组较安慰剂的降低幅度超过15mmHg（p＜0.0001）。此外，该研究达到了关键次要终点，显示每季度或每半年给药一次，六个月内SBP持续降低。安全性方面，药物总体安全可耐受。完整结果将在之后的医学会议中公布。

　　Zilebesiran已展开多项临床试验，并且与罗氏达成合作，2024年初数据读出的KARDIA-2值得期待。Zilebesiran的Ph1研究于2023年7月发表在NEJM上，结果显示，高血压初治患者中，200/400/800mg剂量组在24周时相较基线的SBP降幅分别为12.5/9.3/22.5mmHg。KARDIA-2是zilebesiran联合3款标准抗压药物的更大规模的Ph2研究，入组包括未经治疗和服用高血压药物的患者，预计将于2024年初进行数据读出。此外，针对难控制高血压和心血管高风险人群，Alnylam计划启动2项新的临床试验，Ph2研究KARDI-3和Ph3研究CVOT。2023年7月24日，Alnylam与罗氏达成协议，后者将支付Alnylam首付款3.1亿美元以及28亿美元的潜在交易金额，从而获得美国共同开发zilebesiran以及美国以外地区权益。

　　siRNA药物在慢性病领域开疆拓土，价格是最大的限制因素。和口服降压药需每日给药相比，siRNA药物潜在具有长效、依从性佳的优势，其关键的限制因素是价格。根据《中国心血管健康与疾病报告2021概要》,一项社区多中心前瞻性队列研究发现，高血压患者的常用降压药，仿制药每年花费约220.4美元，原研药约472.7美元。如果zilebesiran定价过高，将会极大影响药物的可及性。参考Alnylam与诺华合作的的高血脂药物inclisiran，美国年用药成本约为6500美元/年，2022年inclisiran销售额为1.12亿美元，低于市场预期。

　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

中心思想

本报告的核心观点是Alnylam公司研发的siRNA药物Zilebesiran在治疗高血压方面展现出显著疗效，其二期临床试验KARDIA-1达到了主要临床终点，为siRNA药物进军高血压市场提供了强有力的证据。然而，高昂的价格是该药物市场化面临的主要挑战。

Zilebesiran的显著疗效及市场潜力

KARDIA-1研究结果显示，Zilebesiran单次给药后，患者血压显著降低，且疗效持续数月。这与现有高血压治疗方案相比，展现出长效、依从性佳的优势，为高血压患者，特别是那些血压控制不佳的患者，提供了新的治疗选择。全球超过十亿人患有高血压，其中大部分患者的血压仍未得到有效控制，这预示着Zilebesiran拥有巨大的市场潜力。

高昂价格及市场可及性挑战

尽管Zilebesiran疗效显著，但其价格是制约市场可及性的关键因素。与现有口服降压药相比，siRNA药物的生产成本更高，这可能导致其价格远高于现有治疗方案。参考Alnylam公司与诺华合作的inclisiran药物的市场表现，其高昂的价格限制了市场销售规模。因此，Zilebesiran的定价策略将直接影响其市场接受度和最终的商业成功。

主要内容

KARDIA-1临床试验结果分析

本报告详细分析了Alnylam公司Zilebesiran药物的二期临床试验KARDIA-1的结果。该试验达到了主要临床终点，证明Zilebesiran具有显著的降压效果，300mg和600mg剂量组较安慰剂组的24小时平均收缩压降低幅度超过15mmHg (p＜0.0001)。此外，该研究还达到了关键次要终点，显示Zilebesiran的降压效果可以持续数月。安全性方面，药物总体安全可耐受。

Zilebesiran的后续临床试验及商业合作

Alnylam公司正在进行Zilebesiran的多项临床试验，包括更大规模的二期临床试验KARDIA-2以及针对难控制高血压和心血管高风险人群的KARDI-3和CVOT试验。此外，Alnylam公司与罗氏公司达成了合作协议，罗氏公司将支付Alnylam公司巨额款项以获得Zilebesiran在美国及其他地区的开发和商业化权益。这些积极进展进一步增强了Zilebesiran的市场前景。

siRNA药物在高血压治疗领域的市场前景及挑战

本报告探讨了siRNA药物在高血压治疗领域的市场前景和挑战。siRNA药物具有长效、依从性佳等优势，但高昂的价格是其面临的主要挑战。报告分析了现有高血压治疗药物的价格，并与siRNA药物的价格进行了比较，指出Zilebesiran的定价策略至关重要。

风险提示

报告最后列出了潜在的风险因素，包括新药研发及上市不及预期、政策推进超预期以及市场竞争加剧等。这些风险因素需要在评估Zilebesiran的市场前景时予以充分考虑。

总结

Alnylam公司研发的siRNA药物Zilebesiran在治疗高血压方面展现出显著疗效，其二期临床试验KARDIA-1的成功为其进军高血压市场奠定了坚实的基础。然而，高昂的价格是该药物市场化面临的主要挑战。后续临床试验的结果以及定价策略将决定Zilebesiran能否成功实现商业化，并最终改变高血压的治疗格局。投资者需要密切关注Zilebesiran的后续临床试验进展、市场定价以及竞争格局的变化。虽然该药物展现出巨大的潜力，但潜在的风险也需要谨慎评估。

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