医药生物行业点评报告：SKYSCRAPER-01研究数据更新，TIGIT靶点成药性仍需观察-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　事件：

　　2023年8月23日,罗氏披露了Ph3SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析的OS数据，在PD-L1高表达的1LNSCLC患者治疗中，Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗组的mOS为22.9个月，阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月,HR为0.81。本次分析于2023年2月进行，数据截止日期为2022年11月，中位随访时间为15.5个月。最终OS完整数据仍需等待。

　　核心观点

　　TIGIT是肿瘤免疫治疗极具潜力的靶点,与PD-(L)1联合阻断具有协同效应。TIGIT可高亲和力与其配体PVR结合，并通过三种机制抑制T细胞活化：直接抑制T细胞、在抗原呈递细胞上诱导PVR信号传导，以及抑制刺激性CD226信号传导。用抗TIGIT抗体阻断负调节可以恢复抗肿瘤免疫反应。此外，抗TIGIT抗体与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。

　　Tiragolumab是TIGIT靶点研发的风向标。2009年基因泰克首次发现TIGIT，罗氏的Tiragolumab也是TIGIT阻断剂中研究进展最快、管线布局最广泛的的产品。Tiragolumab前期Ph2CITYSCAPE取得积极数据后，众多药企花重金加入赛道。然而，在罗氏接连宣告两项Ph3研究失败后，一些药企选择退出TIGIT靶点的开发。

　　SKYSCRAPER-01积极的OS数据让市场重新审视TIGIT靶点。TIGIT本身通路复杂，关于TIGIT作用机制仍没有明确答案。TIGIT抗体Fc功能的存在或缺失对临床疗效的影响，也有待观察。我们认为尽管数据本身存在统计显著的问题，SKYSCRAPER-01中Tiragolumab+阿替利珠单抗联合用药在OS展现的积极信号，提示了TIGIT的成药性仍未被证伪。

　　风险提示：新药研发风险

中心思想

本报告的核心观点是：罗氏公司针对TIGIT靶点的药物Tiragolumab在SKYSCRAPER-01临床试验中的中期OS数据，虽然显示出与PD-L1抑制剂联合用药能延长患者中位生存期，但统计显著性不足，且TIGIT靶点作用机制复杂，成药性仍需进一步观察。市场对TIGIT靶点的关注度依然很高，但其研发风险依然存在，需谨慎评估。

TIGIT靶点药物研发前景分析

TIGIT靶点具有显著的临床开发潜力，与PD-(L)1抑制剂联合使用有协同效应，但其作用机制复杂，临床疗效受多种因素影响，例如抗体Fc功能。目前临床数据显示其疗效存在不确定性，需要更多数据支持来验证其成药性。

主要内容

SKYSCRAPER-01临床试验结果分析

罗氏公司公布的SKYSCRAPER-01临床试验中期分析结果显示，Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，中位生存期（mOS）为22.9个月，而阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月，风险比（HR）为0.81 (95% CI：0.63，1.03)。虽然联合用药组mOS延长了6.2个月，但HR的置信区间包含1，意味着统计学上未达到显著性差异。中位随访时间为15.5个月，最终OS数据有待进一步观察。

Tiragolumab及TIGIT靶点市场竞争格局分析

Tiragolumab是目前TIGIT靶点研发进展最快、管线布局最广泛的药物，曾被寄予厚望，并获得FDA突破性疗法认定。然而，其后续的两项III期临床试验均告失败，导致部分药企退出TIGIT靶点开发，例如诺华终止了与百济神州合作开发Ociperlimab。尽管如此，SKYSCRAPER-01试验的积极OS数据，以及TIGIT靶点与PD-(L)1抑制剂的协同作用潜力，仍吸引众多药企持续投入研发，包括吉利德、GSK等国际药企以及国内的百济神州、信达生物等。

TIGIT靶点作用机制及成药性探讨

TIGIT是一种抑制性免疫受体，通过多种机制抑制T细胞活化，阻断TIGIT可以恢复抗肿瘤免疫反应。然而，TIGIT的作用机制复杂，目前对其具体作用机制仍未完全阐明，抗体Fc功能对临床疗效的影响也尚待观察。SKYSCRAPER-01试验的OS数据虽然未达到统计学显著性，但仍提示TIGIT靶点的成药性尚未被完全证伪，需要进一步研究以明确其作用机制和优化临床策略。

总结

本报告分析了罗氏公司Tiragolumab在SKYSCRAPER-01临床试验中的中期数据，以及TIGIT靶点药物的市场竞争格局和作用机制。虽然SKYSCRAPER-01试验结果显示联合用药组mOS延长，但统计学显著性不足，且TIGIT靶点作用机制复杂，成药性仍需进一步观察。尽管部分药企选择退出TIGIT靶点开发，但该靶点仍具有巨大的临床开发潜力，市场竞争依然激烈。未来研究需要进一步阐明TIGIT的作用机制，优化临床策略，以提高疗效并降低风险。投资者需谨慎评估TIGIT靶点药物的研发风险，密切关注后续临床试验结果。

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