医药生物行业周报：全新机制口服降压药获FDA批准上市，关注心血管药物赛道

　　主要观点 　　全新机制口服降压药Tryvio获批。2024年3月19日，美国FDA宣布批准Idorsia研发的新分子实体药物Tryvio上市。Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗与其他降压药联用仍不能充分控制的高血压。Tryvio是目前首款也是唯一一款内皮素受体拮抗剂，是近30多年来首个获批通过新治疗途径发挥作用的口服抗高血压疗法。 　　Tryvio的有效成分为Aprocitentan，可抑制内皮素-1（ET-1）与内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）受体的结合。ET-1及其受体在血管内皮和血管平滑肌细胞中高表达，对血流动力学动态平衡起重要的调节作用。ET-1是包含21个氨基酸的肽类，能够不可逆地与其受体结合，是目前最强的、持续时间最长的血管收缩剂。在高血压中，ET-1还可导致内皮功能障碍、血管肥大和重塑、交感神经激活和醛固酮合成增加。由于内皮素和内皮素受体相互作用的存在，可能是目前现有药物无法控制血压的原因之一。此前国家科技部网站发布了有关Aprocitentan的新闻动态，相关成果在《Lancet》进行发表。之前的研究显示顽固性高血压患者体内控制血管收缩的内皮素信号通路被异常激活。临床研究表明aprocitentan可明显降低受试患者的舒张压和收缩压，特别是顽固性高血压患者疗效的持续时间超过48周。患者最常见的不良反应为轻中度的体内液体滞留，并且多数可控。 　　诺和诺德扩充心血管药物管线，PCSK9势头强劲。日前，诺和诺德宣布，将以10.3亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，以期进一步扩充心血管药物管线。Cardior以心力衰竭的中期临床试验项目为核心。两家公司已经达成相关收购协议。医药经济报显示，Cardior于2016年成立，是一家临床阶段生物医药公司，研发基于RNA的疗法，旨在预防、修复和逆转心脏疾病。在心血管系统用药市场中，比较受关注的新药领域仍然集中在降脂药市场中的生物靶向药PCSK9抑制剂。2023年8月有两款PCSK9抑制剂新药获批上市，分别是信达生物自主研发的托莱西单抗，和诺华的英克司兰钠注射液。托莱西单抗为单克隆抗体，2周或4周使用一次。英克司兰钠注射液为全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，能从源头上阻断PCSK9蛋白的合成，并且在给药周期上也有一定优势，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次。目前，恒瑞医药、君实生物的PCSK9单抗均已申请上市。 　　投资建议 　　《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，中国心血管疾病患病率处于持续上升阶段。推算现患人数3.3亿，其中脑卒中1300万人，冠心病1139万人，心力衰竭890万人，高血压2.45亿人。据法伯全渠道数据显示，在总体医疗机构中，2022年心血管系统用药市场规模超千亿元。建议关注：恒瑞医药、信达生物、信立泰、石药集团等。 　　风险提示 　　药品/耗材降价风险；行业政策变动风险等；市场竞争加剧风险等。