医药生物行业点评报告：TF ADC验证Ph3达到OS主要终点，2线宫颈癌竞争加剧-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　事件：近日， Seagen 和 Genmab 联合宣布，全球 Ph3 研究 innovaTV301 达到其总生存期 (OS) 的主要终点，结果显示，在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性(r/m)宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受 tisotumab vedotin-tftv（ TIVDAK）治疗的患者 OS 有明显改善。

　　点评：

　　Tisotumab vedotin-tftv 是首个获批用于 2L r/m 宫颈癌的 ADC。Tisotumabvedotin-tftv 是一种针对组织因子（ TF，宫颈癌细胞上表达的蛋白质）的抗体药物偶联物,由 Genmab 开发的 TF 的人单克隆抗体和Seagen 的 ADC 技术组成，该技术利用蛋白酶可裂解的连接体，将微管破坏剂单甲基 auristatin E (MMAE) 共价连接到 TF 抗体上。2021 年9 月，基于 Ph2 临床 innovaTV 204 研究结果（ ORR 24%， DOR 8.3 m），FDA 加速批准 tisotumab vedotin-tftv 用于 r/m 宫颈癌的二线治疗。加速审批的关键验证性 Ph3 试验 innovaTV 301 研究也在同时进行， 2023年 9 月 4 日，该研究显示达到 OS 的主要终点， PFS 和 ORR 的关键次要终点也显示出统计学意义,具体研究结果将在医学大会中发布。

　　Tisotumab vedotin-tftv 凭借其显著疗效获 FDA 加速审批，成为 NCCN指南 2L r/m 宫颈癌治疗的首选产品，完全批准后有望放大销量。 61%患者会在早期诊断并接受治疗后出现疾病复发并进展为转移性宫颈癌，一般建议联合化疗，并在可用的情况下加用贝伐珠单抗。 2018 年6 月,FDA 基于 KEYNOTE-158 加速批准帕博利珠单抗用于 2L r/m 宫颈癌（ ORR 14.6%）， 2021 年 10 月转为完全批准，但存在患者 PD-L1阳性等限制。在此之后， FDA 收紧了 PD-1 相关产品在 2L r/m 宫颈癌的加速批准： 2021 年 10 月 Agenus 自愿撤回 balstilimab 的上市申请（ ORR 20%）， 2022 年 2 月再生元自愿撤回 cemiplimab 的上市申请（ ORR 16%）。 Tisotumab vedotin-tftv 凭借其 Ph2 研究结果，而且不论PD-L1 表达如何，患者均可受益，获得 FDA 的加速批准。 2023 年，Tisotumab vedotin-tftv 在 NCCN 指南上从“其他推荐方案”移至“首选方案”。 2021、 2022 年，产品销售收入为 600 万美元、 6300 万美元。获得完全批准之后，有望进一步放大销量。但值得注意的是， tisotumabvedotin-tftv 存在一定安全性问题，因其眼部毒性被 FDA 黑框警告。

　　Tisotumab vedotin-tftv 大中华权益属于再鼎，未来有望成为中国 2Lr/m 宫颈癌的 I 级推荐，定价值得关注。 2022 年 9 月再鼎与 Seagen签订协议，获得 tisotumab vedotin-tftv 在大中华的开发和商业化权益，验证性 Ph3 临床 innovaTV 301 研究也在中国招募患者中。国内的 2Lr/m 宫颈癌治疗，根据 CSCO 2023 指南， I 级推荐空白， II 级推荐包括四款免疫治疗产品， 2022 获批的卡度尼利单抗、斯鲁利单抗(MSI-H)、替雷利珠单抗(MSI-H或 dMMR)，以及 2021年获批的恩沃利单抗(MSIH 或 dMMR)， ORR 分别为 33%、 39.7%、 45.9%、 44.7%。这四款产品都是基于 ph2 研究加速批准上市，根据 CDE 近期发布的新规定，公司需要进一步执行附条件批准上市后研究工作。我们认为， tisotumabvedotin-tftv 有望凭借率先完成的验证性 Ph3 研究，成为中国 2L r/m 宫颈癌的 I 级推荐产品。因此， tisotumab vedotin-tftv 的国内定价值得关注。目前， PD-1 单抗年费用 3-5 万元，卡度尼利单抗患者年费用约 19.8万元。

　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

中心思想

本报告的核心观点是：Tisotumab vedotin-tftv (TIVDAK) 的 III 期临床试验 (innovaTV 301) 达到了主要终点（总生存期 OS），这将加剧二线复发性或转移性（r/m）宫颈癌的市场竞争。该药物在疗效方面展现出优势，但同时也存在安全性问题（眼部毒性）。在中国市场，TIVDAK 有望凭借其 III 期临床试验数据，成为中国二线 r/m 宫颈癌的一线推荐药物，但需面对国内已上市的免疫治疗药物的竞争。

Tisotumab vedotin-tftv 的疗效与市场前景

TIVDAK 的 III 期临床试验结果显示，与单独化疗相比，其显著改善了二线 r/m 宫颈癌患者的总生存期 (OS)。这一结果使其成为首个获批用于二线 r/m 宫颈癌的 ADC 药物，并被纳入 NCCN 指南的首选方案。其在二线 r/m 宫颈癌治疗中的疗效优势，以及不受 PD-L1 表达限制的特性，使其在市场上具有竞争力。然而，其销售额目前相对较低（2021 年 600 万美元，2022 年 6300 万美元），未来完全获批后有望大幅增长。

国内市场竞争与 TIVDAK 的机遇与挑战

在中国市场，虽然 TIVDAK 已获得大中华区权益，并正在进行中国地区的临床试验，但其面临国内已上市的多种免疫治疗药物的竞争。这些药物，例如卡度尼利单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗和恩沃利单抗，虽然也基于 II 期临床试验数据获批，但根据 CDE 新规定需要进一步进行附条件批准上市后研究。TIVDAK 凭借其已完成的 III 期临床试验数据，有望在未来成为中国二线 r/m 宫颈癌的一线推荐药物，但其高昂的价格（预计与卡度尼利单抗价格相当）以及眼部毒性等安全性问题，将是其市场推广面临的挑战。

主要内容

本报告主要围绕 Tisotumab vedotin-tftv (TIVDAK) 的 III 期临床试验结果及其对二线 r/m 宫颈癌市场的影响展开分析。

Tisotumab vedotin-tftv 的临床试验结果及监管进展

报告详细介绍了 TIVDAK 的 III 期临床试验 (innovaTV 301) 的结果，该试验达到了 OS 的主要终点，并显示 PFS 和 ORR 也具有统计学意义。报告还提及了 FDA 加速批准 TIVDAK 用于二线 r/m 宫颈癌治疗的历程，以及其在 NCCN 指南中的地位变化（从“其他推荐方案”变为“首选方案”）。此外，报告还对比了 TIVDAK 与其他 PD-1/PD-L1 抑制剂在二线 r/m 宫颈癌治疗中的疗效和获批情况，突出了 TIVDAK 的优势和不足。

Tisotumab vedotin-tftv 的市场竞争分析

报告分析了 TIVDAK 在全球和中国市场的竞争格局。在全球市场，TIVDAK 面临其他 ADC 药物和免疫治疗药物的竞争。在中国市场，报告详细列举了已上市的四款免疫治疗药物，并比较了它们的疗效和价格。报告指出，TIVDAK 的 III 期临床试验数据使其在中国市场具有竞争优势，但同时也需要应对国内已上市药物的竞争以及价格和安全性方面的挑战。

Tisotumab vedotin-tftv 在中国市场的商业化策略

报告简要提及了再鼎医药获得 TIVDAK 大中华区权益，以及在中国进行临床试验的情况。这暗示了再鼎医药在中国市场商业化 TIVDAK 的策略，但并未详细展开。

总结

本报告对 Tisotumab vedotin-tftv (TIVDAK) 的 III 期临床试验结果进行了深入分析，并对该药物在全球和中国市场的竞争格局进行了评估。TIVDAK 的 III 期临床试验结果显示其在二线 r/m 宫颈癌治疗中具有显著疗效，但同时也存在安全性问题。在中国市场，TIVDAK 有望凭借其 III 期临床数据获得一线推荐地位，但需要应对国内已上市免疫治疗药物的竞争以及价格和安全性方面的挑战。报告的结论是 TIVDAK 在中国市场具有发展潜力，但其最终市场表现仍需进一步观察。报告中提供的市场数据和竞争分析，为投资者提供了关于 TIVDAK 未来发展前景的参考信息。

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