医药生物行业点评报告：宜联生物与罗氏合作开发c-MET ADC

　　事件：2024年1月2日，苏州宜联生物医药有限公司宣布与罗氏达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代ADC候选产品YL211，用于治疗实体瘤。此次合作将为宜联生物带来5000万美元的首付款及近期里程碑付款，近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的特许权使用费。 　　点评： 　　YL211为采用新一代TMALIN ADC平台技术的靶向c-METADC药物。宜联生物成立于2020年，是一家专注于开发ADC药物的临床阶段生物制药公司，拥有TMALIN新型抗体偶联药物平台技术。该平台拓宽了抗体的选择范围，可以增加肿瘤中有效载荷的比例和血液浓度，具有较高的治疗指数，以及产生较强的旁观者效应。可实现高均匀度的ADC（DAR=8.0）定点定量耦合，同时具有较高的全身循环稳定性，可减少“偏离靶”毒性。 　　YL211目前处于临床申报阶段，采用了宜联生物新一代TMALINADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体。YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。 　　宜联生物以超10亿美元将YL211授权给罗氏。根据协议罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心合作推动YL211项目进入临床期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。此次合作将为宜联生物带来5000万美元的首付款及近期里程碑付款，近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的特许权使用费。 　　c-MET与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关，是治疗上皮间质转化的关键靶点。c-MET是一种由MET原癌基因编码、主要在上皮细胞中表达的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受体酪氨酸激酶(RTKs)介导的信号通路中。研究显示，c-MET过度激活，可能会启动正常细胞向肿瘤细胞转化，并进一步带动其侵袭、转移、扩散等后续事件的发生。并且c-MET基因突变也是许多肿瘤药物耐药的关键所在。 　　目前在研的c-MET药物约百余种，其中靶向c-MET ADC的研究数量约20余种，布局企业涉及艾伯维、荣昌生物、再生元、恒瑞医药等。其中，艾伯维Teliso-v临床研发进展最快，正在开展两项III 　　守正出奇宁静致远 　　宜联生物与罗氏合作开发c-MET ADC2 　　P 　　期临床试验，适应症均针对NSCLC。国内布局企业包括荣昌生物（RC108，临床II期）以及恒瑞医药（SHR-A1403，临床I期）。 　　投资建议：近期围绕ADC药物的合作交易不断涌现，肿瘤领域存在较大的市场需求，企业有望持续加码研发投入。建议关注ADC研发进度领先，拥有出海潜力相关创新药公司及相关CXO企业：荣昌生物、迈威生物、凯莱英等。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。