医药生物行业点评报告：艾伯维c-Met ADC治疗NSCLCII期试验结果积极

　　事件： 11 月 29 日，艾伯维公布了其 c-Met 靶向的潜在首创 ADC药物 telisotuzumab-vedotin（Teliso-V）治疗 c-Met 蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型、晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂 II 期 LUMINOSITY 研究的初步结果。 　　点评： 　　Met 是 NSCLC 精准治疗的重要靶点之一， 目前尚无专门针对c-Met 过表达 NSCLC 患者的癌症疗法获批。 Met 异常激活会促进血管生成， 促进多种癌症的发展和进展。 Met 是 NSCLC 精准治疗的重要靶点之一。 Met 异常主要包括 Met 基因 14 外显子跳跃突变、 Met扩增和 c-Met 蛋白过表达三种类型。 约 25%的晚期 EGFR 野生型NSCLC 患者中表现为 C-Met 蛋白过表达， 同时 c-Met 蛋白过表达与患者的预后差和生存率低存在相关性。 目前尚无专门针对 c-Met 过表达NSCLC 患者的癌症疗法获批。 　　Teliso-V 目前临床 III 期为研发进度最快的 c-Met ADC。 艾伯维开发的 Teliso-V 由可剪切的缬氨酸-瓜氨酸连接子将 IgG1 亚型人源化c-Met 单抗 ABT-700 与毒素 MMAE 连接而成， 目前已进入临床 III期研究阶段。 2022 年 1 月 4 日，获得 FDA 突破性疗法认定，可用于治疗晚期或转移性 EGFR 野生型、 c-Met 蛋白过表达、经铂类治疗后出现进展的非鳞状 NSCLC 患者。 　　Teliso-V 试验结果积极， 有望改变 c-Met 过表达 NSCLC 患者的治疗格局。LUMINOSITY 试验评估了 270 名 c-Met 蛋白过表达、EGFR野生型、晚期/转移性非鳞状 NSCLC 患者使用 Teliso-V 治疗的疗效。结果显示 c-Met 高表达和 c-Met 中等表达患者的 ORR 分别为 35%和23%。此外， c-Met 高表达和 c-Met 中等表达患者的 mDoR 分别为 9个月和 7.2 个月， mOS 分别为 14.6 个月和 14.2 个月。 同时 Teliso-V的安 全性 与 之前 的研 究 结果 一致 ， 未发 现新 的 安全 性问 题。LUMINOSITY 研究的全部数据将在未来的医学会议上公布， 同时公司表示将与全球监管机构讨论支持加速审批的可能性。 如果成功获批，Teliso-V 将成为全球首款靶向 c-MET ADC 药物，有望改变 c-Met 过表达非鳞状 NSCLC 患者的治疗格局。 　　目前全球共 9 款 c-Met ADC 在研， 7 款进入临床阶段， 大多处于I 期阶段。 国内布局企业包括恒瑞（SHR-A1403，临床 I 期） 和荣昌生物（RC108，临床 II 期） 。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险。