驱动基因阴性NSCLC专题：下一代治疗范式：双抗、IO+ADC-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　核心结论

　　驱动基因阴性空间几何？

　　驱动基因阴性指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，分别占中美患者新发NSCLC患者的31%/31%。基于目前中美指南推荐，一线

　　治疗驱动基因阴性NSCLC晚期患者主要依赖PD(L)-1±化疗的治疗方案，我们测算2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药中美市场规模分别约为75亿元、180亿元。

　　NSCLC下一代免疫治疗方案齐头并进——双（多）抗、IO+ADC

　　从临床指南来看，以帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的PD(L)-1药物(不)联用化疗已全面覆盖驱动基因阴性一线及后线治疗，临床地位稳定，但长期维度下仍存在局限性：1）IO耐药，长期疗效进入平台期（双抗）：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至10%~30%，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。2）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案（IO+ADC）。

　　双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，实现安全性和疗效的平衡。2024年依沃西单抗获批上市掀起PD-(L)1/VEGF热潮，10余家企业相继布局，领域频现大额BD，交易金额屡创新高。PD-(L)1/CLTA-4兼具机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多三重特点。随着双抗临床数据和技术路径得到认证，三抗有望成为IO治疗新风口。后续催化建议关注2026年依沃西单抗关键临床数据读出、SSGJ-707多项III期临床研究启动以及双抗+ADC的临床探索和数据读出。相关标的：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。

　　IO+ADC治疗：ADC将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效治疗。TROP2ADC+K药的临床结果显示不劣于K药+化疗的ORR、PFS数据，鳞癌表现更为优异，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。后续催化建议关注26H1AVANZAR、26H2SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。相关标的：科伦博泰生物、恒瑞医药。

　　风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。

中心思想

驱动基因阴性NSCLC：现有免疫治疗格局下的瓶颈与下一代治疗范式的崛起

本报告聚焦于驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，指出该亚型占中美新发NSCLC患者的约31%，市场空间广阔。预计到2030年，仅中美一线免疫治疗市场规模就将超过250亿元。
现有以PD-(L)1单抗联合或不联合化疗的一线标准治疗方案存在显著局限性：长期疗效进入平台期，IO耐药问题凸显；对于化疗不耐受的患者，尤其是PD-L1中低表达人群，缺乏强效、低毒的治疗方案。下一代治疗范式正围绕双（多）特异性抗体和IO+ADC联合疗法两大方向展开，旨在突破当前疗效瓶颈，满足未尽的临床需求。

主要内容

1. NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成

肺癌为全球发病率及死亡率最高的癌种。2022年，全球及中国肺癌新增病例分别约250万和106万例。
NSCLC是主要病理类型，中美驱动基因图谱差异显著。在中国，EGFR突变占比高达50%，而在西方，KRAS突变更为常见（25%）。
核心定义：“驱动基因阴性”指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，约占中美NSCLC新发患者的31%，其治疗主要依赖化疗和免疫疗法。

2. 从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何

中美诊疗指南对比：美国NCCN指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心分层依据，更突出免疫治疗的主导地位；而中国CSCO指南则主要依据PS评分，治疗推荐更侧重于化疗联合免疫的方案。
真实世界治疗格局：美国PD-L1中高表达患者比例更高，治疗策略侧重免疫；中国患者中，鳞癌的PD-L1表达水平高于腺癌，治疗策略整体更侧重化疗。
市场空间测算：报告基于流行病学、治疗渗透率及年治疗费用等假设，测算2030年中国和美国用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药市场规模将分别达到约75亿元和180亿元。

3. 为什么要寻找下一代治疗方法？

现有疗法的局限性：传统免疫治疗存在两大核心瓶颈。其一，长期疗效进入平台期，5年生存率降低至10%-30%，特别是在PD-L1中低表达患者中。其二，化疗不耐受患者选择有限，亟需低毒高效的强效方案。
行业趋势：肿瘤免疫治疗正从单靶点向多靶点药物范式转变，新疗法突破主要集中在双（多）特异性抗体和ADC联合免疫两大方向。

4. 双（多）抗治疗：机制协同、安全优化

机制与优势：双特异性抗体可同时靶向两个抗原，实现机制协同与安全性平衡。PD-(L)1/VEGF双抗是当前最热门的赛道之一，通过同时阻断免疫逃逸和血管生成通路，展现出优于传统疗法的潜力。
在研格局与数据：依沃西单抗（AK112）已获批上市，其头对头K药的研究显示PFS接近翻倍。SSGJ-707的II期数据显示单药ORR达70.8%。RC148在IO耐药后线治疗中展现出66.7%的ORR。PD-(L)1/CTLA-4双抗则具安全性更优、覆盖瘤种更广的特点。
未来展望：三特异性抗体有望成为IO治疗新风口，目前已有CS2009等产品进入临床阶段，初步数据显示出良好的抗肿瘤活性。

5. IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效

ADC的优势：ADC药物结合了靶向药物的精准性和化疗药物的杀伤力，实现低毒高效治疗。ADC+IO的联合疗法已被证实具有强协同作用，有望逐步替代化疗在NSCLC一线治疗中的地位。
TROP2 ADC的进展：TROP2是NSCLC中的热门靶点。戈沙妥珠单抗联用K药的临床数据显示，其在PD-L1高表达患者中的ORR达66.7%，不劣于K药+化疗方案。芦康沙妥珠单抗的III期研究（OptiTROP-Lung05）已达到主要终点，成为首个在该领域取得成功的联合疗法。
重点临床数据：德达博妥单抗（Dato-DXd）在非鳞癌人群中展现出了更好的疗效和安全性。后续关键催化事件包括2026年上半年AVANZAR研究及2026年下半年SKB264-Ⅲ-14研究的数据读出。

总结

本报告系统分析了驱动基因阴性NSCLC的治疗现状与未来趋势。报告指出，尽管以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫治疗已成为一线标准，但其固有的疗效瓶颈和患者不耐受问题为下一代疗法提供了广阔的发展空间。双（多）特异性抗体和IO+ADC联合疗法成为突破当前局限的两大核心方向。双抗通过靶向协同机制提升疗效并优化安全性，而ADC药物则以其精准、低毒的优势，尤其为化疗不耐受人群提供了新的有效选择。报告通过对流行病学、市场空间、临床数据及管线布局的深入分析，预测未来十年内，这两大范式将重塑驱动基因阴性NSCLC的治疗格局，相关标的（如康方生物、科伦博泰、三生制药等）的临床进展和BD交易值得持续关注。

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