自免行业报告（一）：双靶协同拓展治疗边界，重视TSLP类双抗迭代潜力-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　投资要点

　　前言：下一个自免领域的blockbuster的潜在分子在于理解现有疗法下自免领域亟待解决的未满足需求是什么。

　　自免的药物明显的特征在于人数多、DOT长（长期用药），往往能诞生多个blockbuster，如度普利尤单抗、丽生奇珠单抗、乌司奴单抗等销售超过100亿美元的分子，本系列报告想探讨下一个自免领域的blockbuster的潜在分子会是什么？而关于这一问题我们认为思考的核心方向在于，现有疗法下自免领域亟待解决的未满足需求是什么以及什么样的药物最有可能率先满足这些需求。

　　高患病基数人群孕育大市场，大市场催生药物新需求。

　　回顾来看，Dupi的成功在于“一药治多症”，进一步来看其覆盖的核心适应症特应性皮炎（AD）、哮喘、COPD患病人数庞大，均为千万人数级别。在现有疗法下上述适应症仍未满足的关键需求？长效化、疗效提升、惠及更大的人群。从新疗法的开发上，多种路径。我们认为双抗具备高成药把握和协同疗效，是当下值得关注的自免资产。

　　哪些双抗资产值得关注？

　　未满足需求（适应症）+双靶点协同性（临床验证）系核心，因此优先关注具备PoC的管线：TSLP类的双抗资产。TSLPXIL-13双抗率先实现在哮喘适应症的临床机制验证，提升疗效+扩围人群，长效化亦有提升。我们看好其在呼吸科疾病中的竞争优势，有望拓展现有疗法的边界，同时在AD领域亦有望兑现双靶协同效应的潜力。

　　相关标的：康诺亚、信达生物、荃信生物、联邦制药。

　　风险提示：研发失败风险、行业竞争加剧风险、地缘政治风险、政策变动风险

中心思想

双靶协同：TSLP类双抗的迭代潜力与市场机遇

自免领域的高患病基数（AD、哮喘、COPD均达千万级）催生了多个百亿美元级别的blockbuster药物，但现有疗法（以度普利尤单抗为代表）仍存在长效化不足、疗效提升空间有限、人群受限等未满足需求。下一代blockbuster的突破口在于通过双靶协同机制解决这些痛点。
从机制和临床数据看，TSLP与IL-13/IL-4R的组合展现出最优的互补效应：TSLP覆盖非限制人群（无需嗜酸性粒细胞表型筛选），IL-4R通路已验证强效的FeNO下降和肺功能改善；1b期数据显示双抗（如Lunsekimig）在FeNO下降（40.9% vs Dupi的27%）和嗜酸性粒细胞调控（下降40%，对冲Dupi的升高）上均优于现有单药，初步证明协同价值。因此，TSLP类双抗是最值得关注的自免资产，有望率先在呼吸科实现突破，并拓展至AD等适应症。

未满足需求驱动下一代自免药物创新

现有疗法的主要短板包括：①给药频率（Dupi为Q2W，长效化可提升依从性）；②疗效上限（AD中EASI-75/90仍有提升空间，COPD中急性加重率改善幅度有限）；③人群限制（哮喘中多数生物制剂需Eos≥150/μl，TSLP无限制，可惠及更广泛患者）。这些需求为双抗提供了明确的迭代方向。
从竞争格局看，TSLP双抗管线进展靠前（Sanofi的Lunsekimig、康诺亚的CM512已进入II期临床），而IL-33+IL-4R组合的combo疗法已在哮喘中折戟（疗效反而不如单药），表明不同靶点组合的协同效应需要通过临床验证。TSLP与IL-4R通路的协同已在哮喘中得到初步PoC，具备先发优势。

主要内容

高患病基数与市场空间

1.1 高患病基数人群孕育大市场，大市场催生药物新需求

度普利尤单抗（Dupi）覆盖AD、哮喘、COPD等核心适应症，总患病人数达千万级别，生物制剂可及人群约900万人，使其年销售突破100亿美元。
自免疾病为慢性病，长期用药下存在未满足需求，AD和哮喘仍是管线布局最密集的领域（AD+13，哮喘+10）。

1.2 什么是现有疗法下仍未满足的关键需求？

长效化：Dupi给药频率为Q2W，生物制剂中仍较高，更长的给药间隔（如Q4W或更长）有利于长期管理。
疗效提升：皮科领域皮损修复（EASI-75/90）和瘙痒改善仍有空间；呼吸科领域功能指标（FEV1、FeNO、急性加重率）需进一步改善。
受限人群扩大：哮喘/COPD中多数生物制剂需Eos≥300/μl筛选，TSLP无限制，可覆盖更多患者。

1.3 从二型炎症发病机制看靶点组合选择

二型炎症（AD、哮喘、慢性荨麻疹等）机制复杂，涉及上游（TSLP、IL-33、IL-25等）和下游（IL-4、IL-13、IL-5等）靶点。
上游单抗（TSLP、IL-33）在AD中疗效欠佳，提示下游IL-4R的重要性；将下游IL-4R与上游靶点结合开发双抗是迭代方向。

TSLP双抗的临床验证与竞争格局

2.1 呼吸科：双抗展现疗效协同潜力，有望率先兑现协同价值

市场空间：2023年哮喘生物制剂市场约75亿美元，预计2032年达120亿美元；COPD市场2033年预计达230亿美元。TSLP单抗（Tezspire）2024年收入12.19亿美元（+87%），峰值预计超30亿。
靶点选择：TSLP与IL-4R互补性强——TSLP无表型限制，IL-4R可改善FeNO和FEV1；1b期数据证实Lunsekimig（TSLP×IL-13）FeNO下降40.9%，嗜酸粒细胞下降40%，优于Dupi和Tezepelumab。
COPD潜力：体外试验显示TSLP+IL-13联合抑制可更广泛地抑制2型和非2型炎症标志物，有望比单一疗法更有效。
竞争警示：IL-33+IL-4R combo疗法在哮喘中失败（12周失控率27% vs 单药19%/22%），提示协同效应需经临床验证，TSLP双抗已抢先取得阳性数据。

2.2 特应性皮炎：双抗站在Dupi的肩膀上，有望实现迭代

需求分析：AD治疗需兼顾安全性、皮损修复（EASI-75/IGA 0/1）和止痒（NRS）。JAK抑制剂虽疗效优于Dupi但有黑框警告；Dupi凭借全年龄段获批、长期疗效稳定（4年EASI改善>70%）、低停药率（<5%）成为标杆。
单药比较：IL-4R（Dupi）在IGA 0/1和EASI-75上整体优于IL-13及其他靶点，但个别IL-13单抗（Lebrikizumab、APG777）安慰剂修正后的EASI-75略优；安全性生物制剂普遍良好，结膜炎发生率Dupi约3%。
双抗潜力：TSLP×IL-13（如Lunsekimig）有望通过上游协同提升疗效和延长给药间隔；IL-31×IL-4R则可能专攻瘙痒（IL-31单抗联用TCS可达Q4W）。目前AD双抗管线丰富，但多处于早期，需等待临床数据验证。

2.3 小结：关注进展靠前的TSLP类双抗

TSLP×IL-13、TSLP×IL-4R在哮喘/COPD的协同已初步验证，有望率先突破人群限制和疗效边界；AD中疗效边界待观察。
其他靶点组合（IL-33+IL-4R、IL-5+IL-4R等）协同存在不确定性，TSLP类双抗进展领先，具有先发优势。

总结

本报告系统分析了自免领域下一代blockbuster药物的潜在方向，核心结论是：TSLP类双抗（TSLP×IL-13/IL-4R）具备高成药把握和协同疗效，有望满足现有疗法在长效化、疗效提升和人群扩围上的未满足需求。 报告从三方面论证：①高患病基数和现有疗法短板催生迭代需求；②机制上TSLP与IL-4R互补性好，临床数据（如Lunsekimig在FeNO和嗜酸粒细胞的双向调控）已初步验证协同价值；③竞争格局上TSLP双抗进展领先（如Lunsekimig、CM512进入II期），而其他组合（IL-33+IL-4R）折戟，凸显TSLP路径在呼吸科和AD领域的先发优势。相关标的方面，重点关注康诺亚、信达生物、赛诺菲等已进入临床的TSLP双抗管线。风险主要来自研发失败、行业竞争加剧及政策变动。

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