惠泰医疗(688617) 　　投资要点 　　事件： 公司 2022 全年实现营业收入 12.16 亿（ +46.74%，括号内为同比，下同）；归母净利润 3.58 亿（ +72.19%）；扣非归母净利润 3.22 亿（ +92.02%），经营性现金流净额 3.67 亿（ +102.58%）； 22Q4 实现收入3.29 亿（ +39.69%），归母净利润 0.97 亿（ +112.33%），扣非归母净利润0.89 亿（ +302.37%），业绩超我们预期。 　　电生理集采后份额进一步提升，看好今年进口替代加速机会。 22 年分业务看，冠脉通路类实现收入 5.69 亿（ +49.08%），电生理实现收入 2.93亿（ +25.92%），介入类实现 1.83 亿（ +53.13%）， OEM 实现 1.60 亿（ +79.06%）。公司电生理产品全线中标，集采中标量位居前列，产品报量在全国头部大中心的准入渗透率从 27%提升至 70%。 　　产能逐步提升，规模化优势显现。 2022 年，子公司湖南埃普特对产线进行扩容和优化，产能较 2021 年提升 50%，各类产品年产能达到了 1370万 pcs，其中导管类年产能达到 600 万 pcs，导丝类年产能达到 400 万pcs， 鞘管类年产能达到 250 万 pcs，球囊类年产能达到 120 万 pcs。新的现代化的灭菌仓储中心，已投入使用，可以满足 30 亿年产值。 　　印尼子公司投入运营，海外业务值得期待。 22 年公司完成印尼子公司的建设工作，并已投入运营。公司国际业务整体呈现良好的增长趋势，同比增长 72.05%。其中，东欧、独联体西欧同比增长超过 100%。从产品线层面看， PCI 自主品牌及 EP 自主品牌是国际业务增长的驱动源头。公司长期稳定的经销商合作伙伴有 70 余家， 22 年新增经销商 30 余家。 　　公司自主研发的专用设备占比呈逐步上升趋势，生产自动化程度明显提升。 2022 年，各主要成品产线效率提升 20%，半成品生产工序效率提升25%。公司自主研发的专用设备占比超过 50%，工序装备化达到 90%以上，实现了三条产品线车间自动化生产，公司不同产品工序投入机器人达到 30 台。 　　盈利预测与投资评级： 考虑到公司规模化效应逐步体现，我们将 2023-2024 年归母净利润 4.20/5.69 亿调整 4.74 /6.46 亿， 2025 年归母净利润为 8.70 亿，当前市值对应 2023-2025 年 PE 分别为 51/37/28 倍，维持“买入”评级。 　　风险提示： 集采后出厂价降幅超预期风险； 三维标测设备推广不及预期风险； 手术量恢复不及预期风险等。

　　海尔生物(688139) 　　投资要点 　　事件：2022年4月6日，海尔生物宣布收购苏州市厚宏智能科技有限公司70%股权。 　　深耕医疗服务体系自动化，具备较强竞争力与性价比：厚宏智能科技深耕行业厚宏智能科技有限公司成立于2015年，为一家智慧一体化设备及解决方案供应商，主要专注于医疗服务体系相关自动化设备领域，产品涵盖智慧药房、智慧检验前端、智慧静配中心、智慧住院区、智慧手术室等服务管理工作站，配备各系统数据信息分析服务功能，构建智慧一体化的医疗机构服务体系。公司核心团队深耕医疗自动化行业十余年，相关方案已在200多家医院落地应用，具备较强市场竞争力与产品性价比。 　　并购整合加速，增长动能充足：我们认为对厚宏智能科技的收购对于海尔生物的意义主要包括：①加速智慧药房业务发展，增厚报表。公司2022年下半年推出门诊、静配用药自动化解决方案，对厚宏的收购使得此业务加速发展。根据沙利文数据，我国药房自动化渗透率仅为20%左右，市场规模有望于2025年达到132亿元。随着医改政策不断落地，对标发达国家97%以上渗透率，我们认为此业务板块增速有望超过公司整体；②与公司其他业务协同，实现共赢。通过资源整合、优势互补和渠道共享，有望快速提升公司在智慧药房整体解决方案的核心竞争力，在推广服务全国三级医院的同时，还将迅速提升市县级医院渗透率，打开海外市场。海尔生物并购整合持续加速，未来仍有航空温控、实验室通用仪器等在研产品及储备收并购标的，长期发展动能充足。 　　盈利预测与投资评级：我们预计公司2023-2025年营收分别为35.69/45.32/56.70亿元，归母净利润分别为8.00/10.35/13.11亿元，当前股价对应PE分别为28/22/17×，维持“买入”评级。 　　风险提示：业务拓展不及预期；市场竞争加剧；汇兑损益风险等。

　　三诺生物(300298) 　　事件：2022全年公司实现营业收入28.1亿元（+19.15%，同比，下同），归母净利润4.3亿元（+300.56%）；扣非归母净利润3.52亿元（+266.20%）；业绩符合我们预期。 　　海外子公司经营不断改善，助力公司整体业绩高速增长。2022Q4单季度公司实现营收8.3亿元（+36.06%），实现归母净利润0.67亿元（21年同期亏损0.89亿元），实现扣非归母净利润0.55亿元（21年同期亏损0.9亿元），成功扭亏为盈；2022年，公司海外子公司trividia及PTS经营明显改善，PTS全年盈利超过250万美元，trividia盈利超过150万美元，助力公司Q4单季度整体利润扭亏为盈。 　　主营业务稳步增长，盈利能力持续提升。公司是国内传统血糖监测领域的龙头，2022年市占率超过50%，2022年，血糖监测检测板块业务在海外电商板块保盈利背景下收入增速略微放缓，2022年实现收入20.0亿元（+9.07%），同时，公司营销渠道不断优化，品牌影响力及盈利能力持续提升，2022年销售费用率为26.7%（-3.0pp），管理费用率为6.96%（-0.6pp）。此外，公司在三明联盟区域原有销售额较小，此前三明联盟地区BGM集采中公司中标，有望实现以价换量，进一步拓宽公司BGM覆盖区域，提升市占率。 　　CGM国内注册获批，商业化前景值得期待。公司CGM产品4个型号于2023年3月底在国内取得注册证，i3及I3型号在家庭环境使用，使用时间最长15天；H3及h3型号在医疗机构中使用，使用时间最长8天。目前正在获取生产许可，我们预计将于4月中下旬上市销售，凭借公司卓越的产品力和在传统血糖监测领域建立的品牌影响力及渠道协同效应，其CGM产品上市后有望快速放量，我们预计2025年公司产品在国内收入将达到5.8亿元，市场份额达10%。同时，公司已启动欧美地区的临床注册工作，预计将于23年Q3在欧洲形成销售，24年内在美国形成销售，进一步拓展成长空间。 　　盈利预测与投资评级：考虑到公司即将在国内及欧美等地形成CGM销售，我们将公司2023-2024年归母净利润的4.8/5.7亿元上调至4.8/6.0亿元，预计2025年归母净利润为7.8亿元，当前股价对应2023-2025年PE估值为35/28/22倍,维持“买入”评级。 　　风险提示：新品推广不及预期，市场竞争加剧等。

　　核心观点 　　ChatGPT催化医疗AI进一步发展，看好AI制药、病理诊断等应用领域.AI当前在医疗健康领域的应用主要包括医学影像、临床辅助决策、精准医疗、健康管理、医疗信息化、药物研发等领域，主要在辅助侧及数据侧应用广泛，以提高效率。我们认为未来AI医疗应用将更注重实用侧，医疗影像、 AI制药、手术机器人等有望逐步走向成熟与兑现期。从历史融资数据来看，国内医疗AI领域投资热度呈现波动上升态势， 2016-2020年投资总金额CAGR达54%，行业保持高景气增长。我们认为医疗健康为AI较有前景的应用领域， ChatGPT的出现与发展及其引发的资本关注有望加快医疗行业与AI融合与发展，而且不排除未来有更多突破的可能。在当前节点，我们相对更看好AI在新药研发、病理诊断等领域的应用。 　　中国病理AI诊断领域百花齐放，各家公司争相布局病理AI。 我国注册执业病理医生严重缺乏，实际需要的病理医生为 9.5-19.0 万人，而截至 2020年，我国在册的病理医生为2.04万人，需求缺口较大，且因为病理医生培养难度大，短期供需缺口较难弥补。病理AI能大幅提高病理医生的阅片速度，提升病理诊断效率，弥补我国病理医生的缺口，赋能病理诊断行业发展。随着国产AI病理技术能力提升，未来空间巨大；推荐润达医疗，关注安必平、迪安诊断等。 　　AIDD可实现候选药物分子从头设计，从“辅助”到“创造”，助力打开新药研发新局面。 AIDD通过深度学习可实现分子优化、筛选、预测、分析等，从而在药物研发过程中降低成本、缩短时间和提高成功率，具有非常好的应用前景。成都先导基于DEL技术、 SBDD/FBDD等技术在药物发现领域的积累，与腾讯AI LAB合作开发了人工智能骨架跃迁平台，可以帮助药化项目快速产生结构新颖的化合物。泓博医药与深势科技、阿里云合作，加强AIDD领域技术布局，通过采用AI/ML的方法，可在数天内筛选数亿个分子的化合物库。 AIDD已在新药研发场景中展现了良好的适配性，有望实现药物发现迭代升级，助力国内新药研发弯道超车。 　　具体配置思路 　　中药领域：康缘药业、 方盛制药、 佐力药业、 济川药业等； 　　创新药领域：和黄医药、 恒瑞医药， 建议关注康宁杰瑞制药、 亚虹医药等； 　　耗材领域： 惠泰医疗、 威高骨科、 新产业、 科美诊断等； 　　低值耗材及消费医疗领域：康德莱、 鱼跃医疗， 建议关注可孚医疗等； 　　科研服务及CXO领域：诺禾致源、 金斯瑞生物、 药康生物、 皓元医药、 泰格医药、 诺思格等； 　　眼科服务：爱尔眼科、 普瑞眼科， 建议关注华厦眼科等； 　　其它医疗服务领域：三星医疗、 海吉亚医疗、 固生堂等； 　　医美领域：爱美客、 华东医药等； 　　生长激素领域：长春高新， 建议关注安科生物等； 　　疫苗领域：智飞生物、 康泰生物， 建议关注万泰生物等； 　　其它消费： 三诺生物， 我武生物等； 　　血制品领域：博雅生物等； 　　【重点推荐组合】 润达医疗、 方盛制药、 康缘药业、 佐力药业， 济民医疗、 新产业、 恒瑞医药、 诺禾致源、 信达生物， 建议关注康宁杰瑞制药

　　凯莱英(002821) 　　投资要点 　　事件：公司发布2022年报，2022全年实现营收102.6亿（+121%，同比增速，下同）；归母净利润33.0亿（+209%）；扣非归母净利润32.3亿（+245%）；经营性现金流净额32.9亿元（+2805%）；业绩符合预期。 　　国内业务进入放量期，在手订单充沛：2022年国内收入15.64亿元（+144%），其中小分子CDMO业务7.82亿元（+108%），国内NDA阶段在手订单40个。公司客户数持续增加，订单客户561家，活跃客户超1000家，中小制药公司收入28.79亿元（+70.0%）。公司在手订单充分，截至2022年底，在手订单总额达到11.5亿美元。 　　小分子业务维持高增速：公司小分子业务2022年收入92.53亿元（+118%），其中1）完成商业化项目40个，收入75.9亿元（+202%）；2）完成临床阶段项目359个，其中临床Ⅲ期项目62个，小分子临床CDMO收入16.66亿元（-3.3%），剔除2021年抗病毒大项目，同比增速为19.0%。传统批次反应釜体积达到5300立方米，连续性反应产能同比增长近400%。 　　新兴业务持续加速，是未来高增长的有力支撑：公司新兴业务2022年收入9.96亿元（+151%），其中1）大分子业务收入3.73亿元（+139%），2022年合计开发新客户40余家，承接新项目68个，包括25个推至II期的项目。2022年公司完成约1.2万平米研发中心和9500平米的GMP生产厂房建设。寡核苷酸是公司未来重要方向，目前已经完成年产达数百公斤一流生产线的基建工作，2022年收入同比增长464%，承接新项目25个（II期后项目5个）。2）临床研究服务收入2.64亿元（+201%），新增签署260余个项目合同，其中150多个为创新药项目；协助客户获得临床试验默许项目14个，多个项目顺利递延至临床阶段。3）制剂业务收入2.29亿元（+84.7%），承接超过100个制剂项目，包括十余项NDA项目。4）生物大分子收入1.01亿元，服务项目达48个，其中11个IND项目；新建抗体2000L、偶联药物中试及商业化原液和制剂生产车间落地投产。 　　盈利预测与投资评级：考虑到新冠订单交付波动等因素，我们将2023-2024年公司归母净利润由26.1/29.9亿元调整为23.7/23.8亿元，预计2025年归母净利润为30.6亿元，当前市值对应2023-2025年PE分别为21/21/16倍，公司短期业绩受到新冠业绩扰动，我们看好公司长期业绩增长动力，维持“买入”评级。 　　风险提示：新冠订单不确定性，新业务拓展不及预期，汇兑损益风险等。

　　昭衍新药(603127) 　　投资要点 　　事件：公司2022年实现营业收入22.68亿元（+49.54%，同比增长，下同），归母净利润10.74亿元（+92.71%），扣非归母净利润10.19亿元（+92.27%）；2022年单Q4实现营业收入9.92亿元（+50.27%），归母净利润4.42亿元（+42.90%），扣非归母净利润4.14亿元（+32.31%），业绩符合预期。 　　扣除猴价对业绩影响业绩依旧亮眼，在手订单持续高增短期业绩确定性强：2022年扣非归母净利润快速增长主要系未实现的生物资产公允价值变动、利息收入和汇兑损益等影响，扣除上述影响后扣非归母净利润同比增长为63.62%。同时，由于公司在临床前CRO的领先地位，在手订单充沛，截至2022年12月31日在手订单金额约44亿元，同比增长约52%，新增订单约38亿元，同比增长约35%。 　　核心业务药物非临床业务能力持续提升，新兴业务边际不断拓宽：公司为国内非临床CRO龙头，在已有的非临床评价综合平台基础上，在新兴热点研发领域产品管线的评价能力、在非临床评价、检测与诊断平台、生物分析能力、特殊给药技术等方面持续加大投入，保持行业领先优势。而在新布局的1）药物临床试验服务上拓展药物临床运营服务和临床样本检测服务；2）细胞检定业务上进一步扩建专业技术团队并成立了全资子公司北京昭衍药物检定研究有限公司；和3）实验模型研究上除了建立并完善动物基因编辑技术平台，还开始大规模创建疾病动物模型，2023年将扩大实验室及生产设施规模以提高该业务服务能力。 　　海外业务能力渐显，有望带来业绩增量：公司自整合BIOMERE以来，一方面通过加大BIOMERE能力建设承接更多海外订单，另一方面充分发挥BIOMERE桥头堡作用，实现国内业务导流。2022年，美国子公司BIOMERE承接订单约3.5亿元，同比增长25%，而其向国内导流的海外订单同比增长超过60%，充分发挥了BIOMERE的战略定位，海外收入为3.83亿元，同比增长51.19%。未来，公司有望继续通过BIOMERE打造公司名片，并借助国内的价格优势实现海外业务突破。 　　盈利预测与投资评级：考虑生物医药投融资在2022年经历较大调整，我们对公司业绩预测略作调整，由此前2023-2024年归母净利润11.42/13.72亿元调整为2023-2025年10.78/13.75/17.18亿元，当前市值对应2023-2025年PE分别为26/20/16倍，维持“买入”评级。 　　风险提示：订单交付不及预期；新业务拓展不及预期；汇兑损益风险等。

　　康龙化成(300759) 　　投资要点 　　事件：公司2022年实现营业收入102.66亿元（+37.92%，同比增长，下同），归母净利润13.75亿元（-17.24%），扣非归母净利润14.21亿元（+6.01%），经调整Non-IFRS归母净利润18.34亿元（+25.46%）；2022年单Q4实现营业收入28.63亿元（+33.67%），归母净利润4.13亿元（-33.79%），扣非归母净利润3.64亿元（-11.27%），业绩略低于预期。 　　业务处于扩展期，四大业务板块收入端增长强劲，利润端相对承压：公司2022年各业务板块收入强劲增长：1）实验室服务收入62.45亿元（+36.77%），毛利率为45.14%，比去年同期增加1.67pct；2）CMC（小分子CDMO）服务收入24.07亿元（+37.83%），毛利率为34.79%，比去年同期减少0.13pct；3）临床研究服务收入13.94亿元（+45.72%），毛利率为11.46%，比去年同期增加1.15pct，与同行业公司比较仍有较大提升空间；4）新兴业务大分子和细胞与基因治疗服务仍处于建设的早期，实现收入1.95亿元（+29.26%），毛利率为-27.73%。 　　四条主营业务线能力全面提升，打造国内头部一体化CXO平台，成长空间广阔：2022年公司CAPEX为29.5亿元，1）实验室服务：宁波第一园区二期工程第二部分42,000m2的实验室建设持续推进，西安园区105,000m2实验室也开始建设，预计2024年投入使用。宁波第三园区一期工程140,000m2的实验室开始建设，预计将于2023年下半年陆续交付使用，将进一步增加生命科学服务能力；2）CMC（小分子CDMO）服务：绍兴工厂81,000m2一期工程已基本建设完成，化学反应釜容量600m3，2022年开始陆续投入使用，2022年公司还收购了2个海外工厂形成全球布局；3）临床研究服务：康龙临床进一步整合希麦迪、联斯达、康龙美国临床及相关部门业务，提升竞争力；4）大分子和细胞与基因治疗服务：继续建设国内大分子药物CDMO平台，宁波第二园区一期项目约70,000m2厂房预计在2023年Q3开始承接大分子GMP生产任务，位于英国的细胞与基因疗法CDMO厂房也将进一步加大投入。随着公司业务布局的完善和能力的提升，将进一步提升公司全球竞争力。 　　盈利预测与投资评级：考虑公司多条业务线处于业务扩张期，利润端相对承压，我们对公司业绩预测略作调整，由此前2023-2024年归母净利润26.58/37.47亿元调整为2023-2025年21.03/29.14/37.05亿元，当前市值对应2023-2025年PE分别为28/20/16倍，维持“买入”评级。 　　风险提示：订单交付不及预期；新业务拓展不及预期；汇兑损益风险等。

　　欧普康视(300595) 　　投资要点 　　事件：公司发布2022年报，全年实现营收15.25亿元（+17.78%，表示同比增速，下同）；归母净利润6.24亿元（+12.44%）；扣非归母净利润5.60亿元（+14.69%）。由于疫情影响患者线下验配，收入利润低于我们预期。 　　疫情影响下单四季度增速放缓，2022年下半年未能实现快速恢复。2022Q4公司实现收入3.14亿元（+5.11%）；单季度归母净利润1.18亿元（+6.01%）。四季度放开导致潜在就诊群体线下就诊受阻，公司视光服务受到限制，订单下滑。2022Q4毛利率环比下降5.74pct至73.77%，净利率环比下降11.85pct至41.50%。 　　三明联盟OK镜集采有望今年落地，关注行业渗透率提升带来的结构性机会。2022年10月，河北省医保局发布了包括角膜塑形镜在内的20种集采医用耗材产品信息填报工作的通知，并在12月发布了带量采购文件的公开征求意见通告，三明采购联盟随后也加入了河北的带量采购。三明联盟OK镜集采有望今年落地，我们认为OK镜行业渗透率仍有较大提升空间，随着行业渗透率提升，公司作为行业龙头有望继续扩大市占率。此外，公司计划未来5年新增1000多家终端建设。我们认为公司前期已有300多家终端的建设经验和人才培训经验，相信公司未来随着终端建设不断推进，盈利能力有望稳步提升。 　　盈利预测与投资评级：我们将2023-2024年归母净利润由8.41/10.40亿元调整至7.61/9.44亿元，预计2025年为11.67亿元，对应当前市值的PE分别为39/31/25倍，维持“增持”评级。 　　风险提示：线下验配恢复不及预期，集采降幅超预期等。

　　投资要点 　　本周、年初至今医药指数涨幅分别为1.24%、1.86%，相对沪指的超额收益分别为-0.64%、-2.77%；本周中药、器械及化药等股价涨幅较大，生物制品、医疗服务及商业等股价跌幅较大；本周涨幅居前太极集团（+23.57%）、中新药业（+18.55%）、成都先导（+17.78%），跌幅居前和佳医疗（-16.02%）康龙化成（-15.25%）、博腾股份（-10.63%）。涨跌表现特点：医药板块小市值个股相对于大市值个股跌幅更加明显；中药板块集采落地，子行业领涨；医疗服务等整体涨幅不大。 　　NK细胞免疫疗法再次成为市场研究焦点，尤其针对肿瘤高危人群效果更为显著。NK细胞为免疫系统先锋队，关注其细胞免疫疗法。NK细胞是淋巴细胞的一个亚群，是人体固有免疫的重要组成部分，也是抵御病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线。NK细胞无需抗原致敏、或抗体参与，通过分泌杀伤介质、表达膜TNF家族分子、介导ADCC效应、分泌细胞因子等发挥杀伤作用。目前，NK细胞疗法在日本应用较为广泛，东京“濑田诊所”累及治疗患者超过2.3万人，并且保持"零医疗事故”。 　　中药板块再次领涨：其一政策对中药支持从政策口号过度到业绩提现阶段；其二中药标的股价还有空间；其三对中药认同机构投资人边际变多。 　　CDE拟将强生/GenmabCD3/GPRC5D双抗Talquetamab纳入突破性疗法；艾乐明（巴瑞替尼片）正式获得药监局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗；第一三共宣布Enhertu在日本获批第4项适应症，用于二线治疗化疗失败的不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者：据CDE官网显示，拟将强生/GenmabCD3/GPRC5D双抗Talquetamab纳入突破性疗法，用于治疗接受过至少3种既往治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者（受理号：JXSL2101051）；礼来制药宣布，艾乐明（巴瑞替尼片）正式获得药监局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗。艾乐明是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物；第一三共宣布Enhertu在日本获批第4项适应症，用于二线治疗化疗失败的不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。此前，Enhertu已在日本已获批3项适应症。 　　具体配置思路：1）创新药领域：百济神州、恒瑞医药、海思科、信达生物、康诺亚、泽璟制药-U等；2）中药领域：佐力药业、方盛制药、太极集团、康缘药业等；3）耗材领域：惠泰医疗、威高骨科、新产业等；4）低值耗材及消费医疗领域：康德莱、鱼跃医疗等；5）科研服务领域：金斯瑞生物、药康生物、皓元医药、诺禾致源等；6）眼科服务：华厦眼科、爱尔眼科、普瑞眼科等；7）其它医疗服务领域：三星医疗、海吉亚医疗、固生堂等；8）医美领域：爱美客、华东医药等；9）其它消费：三诺生物，建议关注我武生物等；10）血制品领域：博雅生物等。 　　风险提示：药品或耗材降价超预期；新冠疫情反复；医保政策风险等。

　　自然杀伤细胞（Naturalkillercell，NK细胞）是淋巴细胞的一个亚群，是人体固有免疫的重要组成部分，也是抵御病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线。NK细胞无须抗原的预先刺激与活化即能够直接杀伤被病毒感染的自身细胞或者肿瘤细胞，因此称为自然杀伤细胞。常用的人类NK细胞表型标志是CD56+CD16+CD19-CD3-，不表达T细胞和B细胞所特有的膜表面分子。NK细胞体积较大，胞浆中含有较为粗大的嗜苯胺细胞颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞。 　　NK细胞来源于造血干细胞，分布广泛。NK细胞约占外周血淋巴细胞的10%~15%，由造血干细胞分化而来，具有独立于T细胞和B细胞之外的发育途径。NK细胞广泛分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结等。其中，以外周血和脾、淋巴结中NK细胞活性最高。 　　NK细胞可以分为两个亚群。根据人类NK细胞表达CD56分子的表面密度，可以将NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群。CD56dimNK细胞占外周血NK细胞的90%，为终末分化的NK细胞亚群，以杀伤功能为主，具有很强的细胞毒性。CD56brightNK细胞约占外周血NK细胞的10%，为中间期过渡分化的NK细胞亚群，以分泌细胞因子为主，细胞毒活性较低。 　　NK细胞无需抗原预先致敏即可快速反应并非特异性产生杀伤效果。与人体其他150多种白细胞都不同，NK细胞单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒，其作用特点如下： 　　无需抗原致敏、或抗体参与，启动时间最快 　　不被主要组织相容性复合体（MHC）限制，具有强大的杀伤功能 　　具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用 　　NK细胞主要通过以下机制实现其杀伤功能： 　　1.分泌杀伤介质：穿孔素（Perforin）、颗粒酶（Granzyme）、颗粒溶素（Granulysin）等具有细胞毒性的溶解性颗粒，诱导靶细胞凋亡。 　　2.释放可溶性NK细胞毒因子（NKCF）：NKCF与靶细胞表面的NKCF受体结合后，可选择性杀伤和裂解靶细胞。 　　3.通过表达膜TNF家族分子的杀伤效应：NK细胞可以通过膜TNF家族分子（FASL，TRAIL、mTNF等）与靶细胞膜配体结合诱导靶细胞凋亡。 　　4.介导ADCC效应：NK细胞表面表达FcγR受体，与靶细胞表面的IgG抗体结合，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 　　5.分泌细胞因子，发挥免疫调节功能：合成多种小分子蛋白质，比如淋巴因子等，与其他免疫细胞相互作用形成免疫应答。 　　NK细胞表面表达大量的受体蛋白，根据其功能可分为两个亚群：活化性受体和抑制性受体，两者信号的平衡，决定NK细胞最终的功能。 　　①健康状态下（稳态模式），自身MHCI类分子抑制NK细胞活性，使机体免受NK细胞的攻击。 　　②病毒感染时NK细胞通过其表面受体直接识别感染细胞表达的病毒蛋白，从而诱导NK细胞活化（“非我”模式）。 　　③当病毒感染或肿瘤发生时靶细胞表面自身MHCI类分子水平下调，导致抑制性信号减弱，从而诱导NK细胞活化（“丢失自我"模式）。 　　④在应激状态下（如感染、肿瘤、炎症、损伤等），靶细胞上调活化性受体的配体分子的表达，活化性信号“战胜"抑制性信号从而诱导NK细胞活化（“诱导自我”模式） 　　人类NK细胞抑制性受体主要有免疫球蛋白样杀伤受体（KIR）和C型凝集素样受体（KLR）。NK细胞活化性受体包括天然细胞毒受体（NCR）、KLR、KIR、细胞因子受体、膜整合素分子和其他活化性受体。 　　循环的NK细胞通常处于休眠状态。一旦被活化，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。 　　NK细胞最早发现于1975年，随后便不断开发NK细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用。 　　更好地应用NK细胞于临床治疗中仍需要克服几个挑战： 　　阻断抑制性受体的激活，从而保留NK细胞活性 　　消除调节性T细胞（TReg）对NK细胞的抑制作用 　　使NK细胞可以穿梭至实体瘤 　　大实体瘤通常包含大量低氧浓度的区域，需要克服在缺氧的肿瘤微环境中的活性丧失 　　中和免疫抑制性因子，比如肿瘤细胞分泌的转化生长因子β（TGFβ） 　　消除髓源性抑制细胞（MDSCs），他们会抑制免疫抑制，促进肿瘤逃避免疫监控。 　　提供必需的生长因子和细胞因子，从而维持NK细胞的激活、增殖和存活。