全球创新药系列研究之会议追踪：ASCO-2022透视全球ADC研发进展

中心思想

本报告的核心观点是：ADC药物作为一类集合靶向性与杀伤性的新型抗癌药物，市场前景广阔，但同时也面临诸多挑战。报告通过对ASCO 2022会议上展示的全球ADC药物研发进展进行数据分析，总结了以下几点核心观点：

全球ADC药物市场规模巨大，增长潜力显著

2021年全球ADC药物市场规模已超过50亿美元，随着更多ADC药物获批上市以及适应症的不断拓展，未来市场规模有望快速增长。

ADC药物研发方向集中于技术创新和对外合作

全球ADC药物研发主要集中在技术创新和对外合作两个方面，包括寻找新的靶点、改进Linker类型和偶联技术、开发毒性更强副作用更低的新毒素分子等。 国际大型药企与生物技术公司之间广泛的合作与授权模式，也推动了ADC药物的快速发展。

国内ADC药物研发进展迅速，但仍需加强自主创新能力

中国ADC药物研发企业数量众多，研发项目数量约占全球的47%，部分企业已实现商业化，但整体而言，自主创新能力仍需加强，应积极探索技术创新和国际合作，以提升竞争力。

主要内容

本报告根据ASCO 2022会议内容，对全球ADC药物研发进展进行了全面分析，主要内容包括：

全球ADC药物研发方向及临床进展

ADC药物作用机制及结构

ADC药物通过将单克隆抗体与小分子细胞毒素偶联，结合了单克隆抗体的靶向性和小分子毒素的高活性，降低了毒副作用并提高了疗效。ADC药物分子包含抗体、Linker、小分子细胞毒素三个结构模块。

全球ADC药物研发历史及批准情况

2000年，FDA首次批准ADC药物Mylotarg上市，标志着ADC药物时代的开始。截至2022年6月，全球已批准14种ADC药物，超过100个ADC候选药物处于不同临床试验阶段。

全球已批准ADC药物的销售情况及市场分析

2021年全球已批准14款ADC药物，销售额超过50亿美元，主要用于后线治疗。

全球主要ADC药物研发企业及产品管线布局

ImmunoGen、Seagen、第一三共等国外企业ADC研发管线较为丰富；国内荣昌生物已实现商业化，乐普生物、多禧生物、科伦博泰等企业产品处于临床开发阶段。

全球ADC临床开发情况及适应症分布

全球ADC临床开发项目约350项，中国约占47%。主要适应症为乳腺癌、胃癌和肺癌。

全球ADC授权与合作交易情况

ADC药物领域的商业授权和技术转让是Biotech和Bigpharma合作的热点。

ASCO 2022本土ADC药物介绍及数据解析

RC48（维迪西妥单抗）：荣昌生物HER2-ADC新药

RC48是首个上市的国产ADC药物，已获批用于胃癌和尿路上皮癌治疗，并被纳入国家医保药品目录。ASCO 2022会议上展示了RC48在多种适应症中的临床研究数据，显示出良好的疗效和安全性，尤其是在HER2低表达癌种中表现突出。 此外，RC48联合PD-1单抗在mUC患者中也显示出良好的疗效和安全性。

MRG002：乐普生物HER2-ADC新药

MRG002用于HER2过度表达乳腺癌的注册性试验已获批，计划于2023年递交上市申请。ASCO 2022会议上展示了MRG002在HER2低表达乳腺癌和尿路上皮癌中的临床数据，显示出良好的疗效和安全性。

A166：科伦药业的HER2 ADC药物

A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，已在美国获得胃癌孤儿药资格。ASCO 2022会议上展示的数据显示A166在HER2阳性乳腺癌患者中显示出优秀疗效和安全性。

ASCO 2022海外ADC药物介绍及数据解析

T-DXd（DS-8201）：第一三共的Her2 ADC新药

T-DXd已获批用于治疗难治性HER2+转移性乳腺癌，ASCO 2022会议上展示了其在胆道癌和乳腺癌中的临床数据，显示出一定的疗效，但安全性方面仍需关注。 此外，T-DXd与T-DM1的3期临床研究长期随访结果显示T-DXd优于T-DM1。

HER3-DXd（U3-1402）：第一三共HER3-ADC新药

HER3-DXd在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性，ASCO 2022会议上展示了其在EGFR抑制剂耐药的NSCLC和乳腺癌中的临床数据，显示出良好的疗效和安全性。

IMMU-132（戈沙妥珠单抗）：吉利德公司Trop-2 ADC新药

IMMU-132已获批用于治疗三阴性乳腺癌，ASCO 2022会议上展示了其在局部三阴性乳腺癌和转移性三阴性乳腺癌中的临床数据，显示出显著的疗效和安全性优势。

Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）：ImmunoGen的FRα ADC新药

MIRV是全球首创的FRα靶向ADC药物，ASCO 2022会议上展示的数据显示其在复发性卵巢癌和铂耐药卵巢癌中具有良好的疗效/风险比。

MORAb-202：卫材（Eisai）和百时美施贵宝（BMS）的FRα ADC新药

MORAb-202在铂类耐药卵巢癌患者中显示出潜在的临床获益和可接受的毒性。

OBI-999：OBI Pharma糖脂抗原G（Globo H）ADC新药

OBI-999在I期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。

OBT076：Oxford BioTherapeutics（OBT）的CD205 ADC新药

OBT076在I期临床试验中显示出单药抗肿瘤活性，并具有可控的安全性。

Tusamitamab ravtansine (SAR408701)：Sanofi的CEACAM5 ADC新药

SAR408701在非鳞状非小细胞肺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，长期临床效益和安全性良好。

DS-6000a：第一三共的CDH6 ADC新药

DS-6000a在晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤患者中安全性可控，并表现出早期疗效信号。

DS-6157a：第一三共的GPR20 ADC新药

DS-6157a在晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效信息有限。

FOR46：Fortis Therapeutics的CD46 ADC新药

FOR46在转移性去势抵抗性前列腺癌中表现出临床活性和可接受的安全性。

Belantamab mafodotin：GSK的BCMA ADC新药

Belantamab mafodotin已获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，ASCO 2022会议上展示了其与其他药物联合用药的临床数据，显示出良好的疗效和安全性。

研发方向：技术创新、对外合作的开发路径

寻找新靶点扩大适应症范围

ADC药物研发正积极探索新的靶点，以扩大适应症范围，涵盖更多类型的癌症。

Linker类型及偶联技术创新以提高安全性及疗效

Linker类型和偶联技术的创新是提高ADC药物疗效和安全性的关键。

开发毒性更强而副作用更低的新毒素分子

开发毒性更强、副作用更低的新毒素分子是提高ADC药物疗效的关键。

第一三共DXd平台实现优越的ADC疗效

第一三共的DXd平台在Linker、毒素和偶联技术上均有所创新，实现了ADC药物疗效和毒性的良好平衡。

Seagen以深度的外部合作打造ADC明星企业

Seagen通过广泛的外部合作，推动了ADC药物的快速发展。

总结

ASCO 2022会议展示了全球ADC药物研发领域的最新进展，展现了ADC药物巨大的市场潜力和发展前景。 虽然ADC药物疗效显著，但安全性问题仍需关注，技术创新和对外合作是推动ADC药物发展的重要驱动力。 国内ADC药物研发进展迅速，但仍需加强自主创新能力，积极参与国际合作，才能在激烈的国际竞争中占据有利地位。 未来，ADC药物研发将继续朝着寻找新的靶点、改进偶联技术、开发新型毒素分子等方向发展，为癌症患者带来更多治疗选择。