医药生物创新药周报：解码ADC热门靶点HER2&Trop2

中心思想 ADC中国市场迎来黄金发展期，HER2与Trop2靶点引领创新浪潮 本报告核心观点指出，ADC（抗体偶联药物）作为精准抗癌疗法，正迎来快速发展期，中国市场即将进入黄金时代。 HER2靶点是当前全球ADC管线布局最密集的靶点之一，已有三款药物获批上市，超过30个在研品种处于临床阶段，展示了显著的临床获益和广阔的市场空间。 Trop2靶点作为新兴热门靶点，虽然全球仅有一款获批上市（Trodelvy），但国内外多个管线快速推进，尤其是三阴乳腺癌、非小细胞肺癌等适应症表现优异，有望成为HER2之后的重要战场。 国内企业如荣昌生物、科伦药业、云顶新耀在HER2和Trop2 ADC领域拔得头筹，率先实现商业化或处于关键临床阶段，恒瑞医药、乐普生物、华东医药、石药集团等也在积极布局，未来市场竞争格局值得期待。 政策支持与资本涌入推动了创新药研发，但同质化竞争加剧，行业正从“泛泛创新”向“精选优质创新”转变，技术壁垒和差异化成为核心竞争要素。 全球ADC技术持续进化，连接子与有效载荷设计是关键 报告系统解析了ADC的技术构成：抗体、细胞毒素有效载荷、连接子和偶联方式。HER2靶向ADC的有效载荷包括微管抑制剂（如MMAE、DM1）、DNA靶向剂、拓扑异构酶I抑制剂（如DXd）及新型载荷（如TLR激动剂）。 连接子设计分为可切割型（如酶裂解型）和不可切割型，影响ADC在循环中的稳定性和药物释放效率。偶联策略从传统的赖氨酸、半胱氨酸偶联向位点特异性偶联（基于工程氨基酸或天然氨基酸）演变，以提升均一性和治疗窗口。 重点产品如DS-8201a（T-DXd）、RC48、Trodelvy、DS-1062、SKB264等在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等适应症中展示了优异疗效和安全性数据，验证了ADC技术的临床价值。 主要内容 一、本周聚焦：ADC热门靶点HER2 & Trop2 1.1 精准打击癌细胞，抗体偶联药物（ADC）推陈出新 ADC由抗体、细胞毒药物、连接子三部分组成，通过抗体识别肿瘤抗原并内化，在溶酶体中释放细胞毒素杀伤肿瘤细胞。 技术迭代方向包括：开拓新靶点、开发高效低毒的新型有效载荷、优化连接子设计以提高稳定性与释放效率、提升药物抗体比率（DAR）均一性以增强疗效。 1.2 全球ADC管线最热靶点：人表皮生长因子受体2（HER2） HER2是EGFR家族成员，通过二聚化触发信号通路，调控细胞增殖与分化。HER2靶向ADC已在乳腺癌、胃癌等HER2阳性肿瘤中取得突破。 有效载荷类型涵盖微管蛋白抑制剂、DNA靶向剂、拓扑异构酶I抑制剂及其他新型载荷（如核糖体抑制剂、TLR激动剂）。连接子分为可切割型（如酶解型，SYD985、DS-8201a、RC48采用）和不可切割型（如T-DM1、BAT8001、ARX788）。 偶联策略包括半胱氨酸偶联（主流，RC48、SYD985等）、赖氨酸偶联及位点特异性偶联（ARX788、A166）。 全球已有超过30个HER2 ADC处于临床阶段，三款获批上市：T-DM1、DS-8201a、RC48（中国）。DS-8201a在转移性乳腺癌ORR达60.9%，PFS 16.4个月；RC48在尿路上皮癌ORR 51.2%，OS 13.9个月。 1.3 HER2后的ADC新战场：人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2） Trop2在多种肿瘤中高表达，与侵袭性及预后不良相关，通过调节钙信号、细胞周期、Wnt通路促进肿瘤生长。 代表产品：Trodelvy（吉利德/Immunomedics）——全球唯一获批上市的Trop2 ADC，采用靶向Trop2的人源单抗+SN-38（拓扑异构酶I抑制剂，DAR=7.4），在三阴乳腺癌ORR 33%，mPFS 5.5个月；尿路上皮癌ORR 27.7%。 DS-1062（第一三共/阿斯利康）——采用DXd（DAR=4），在非小细胞肺癌ORR 21%，DCR 67%；三阴乳腺癌ORR 43%。 SKB264（科伦药业）——采用新型拓扑异构酶I抑制剂，在TNBC ORR 40%，卵巢癌ORR 60%，安全性良好。 国内企业积极布局：君实生物（JS108）、诗健生物（ESG-401）、复旦张江（FDA018）等均处于临床或临床前阶段。 1.4 荣昌生物、科伦药业、云顶新耀在HER2、Trop2 ADC领域拔得头筹 荣昌生物：自主ADC平台，维迪西妥单抗（RC48）国内获批上市用于胃癌和尿路上皮癌，另有RC88（间皮素）、RC108（c-Met）、RC118（Claudin18.2）等管线。 科伦药业：SKB264（Trop2 ADC）治疗TNBC处于临床III期；A166（HER2 ADC，定点偶联）治疗乳腺癌处于II期；SKB-315（Claudin18.2 ADC）。 云顶新耀：通过license-in获得Trodelvy在大中华区权益，2022年6月国内获批，有望成为首个国内上市的Trop2 ADC。 其他布局企业：恒瑞医药（6款ADC，靶点丰富）、乐普生物（MRG003、MRG002等）、华东医药（FRα ADC IMGN853）、石药集团（DP303c、SYSA1801）等。 二、医药板块创新药个股行情回顾 A股创新药板块：涨幅前五为苑东生物（+13.52%）、南新制药（+9.59%）、科伦药业（+8.84%）、罗欣药业（+5.62%）、恒瑞医药（+4.73%）；跌幅前五为艾迪药业（-7.57%）、贝达药业（-5.35%）、华东医药（-4.85%）、君实生物-U（-4.21%）、海思科（-3.74%）。 港股创新药板块：涨幅前五为沛嘉医疗-B（+8.75%）、乐普生物-B（+7.32%）、翰森制药（+7.22%）、荣昌生物-B（+6.48%）、康哲药业（+3.79%）；跌幅前五为基石药业-B（-8.12%）、东阳光药（-7.01%）、金斯瑞生物科技（-6.34%）、三叶草生物-B（-5.96%）、信达生物（-5.43%）。 三、公司公告及行业动态一周汇总 NDA及上市信息：四环医药德谷胰岛素、绿叶制药lurbinectedin、云顶新耀布地奈德迟释胶囊、阿斯利康依库珠单抗新适应症、前沿生物艾可宁、亚盛医药奥雷巴替尼、祐儿医药盐酸哌甲酯、阿斯利康/第一三共Enhertu新适应症、Acadia trofinetide、Incyte芦可替尼乳膏、诺华奥马珠单抗、Apellis pegcetacoplan等均获重要进展。 临床进展：人福医药RFUS-144、科兴制药SHEN26（RdRp）、育源生命nolasiban、科济药业CT053、信达生物mazdutide、绿叶制药LY03003、华海药业HB0034、诺诚健华ICP-488、百济神州Sitravatinib等获批或完成临床。 其他：罗氏、辉瑞、默沙东、第一三共等多家公司公布临床结果或开展新试验；多项License-in/out及融资事件发生（Avista与罗氏合作、Xilis A轮融资、枪腾博盛与华润合作等）。 四、国内新药临床受理信息更新 本周（2022年7月18-22日）多个新药IND获受理：化药1类如LF0001、HZ-A-018、HTMC0435、LW402等；治疗用生物制品1类如SG1408、GC101腺相关病毒注射液、STI-6129、HH-003、BAT8007、IAH0968等；中药1.1类如抗敏镇咳颗粒、复方野菊花黄酮颗粒。 五、本周新发IPO概览——盟科药业 盟科药业成立于2007年，专注于感染性疾病领域，核心产品为新型抗菌药。近期将在科创板上市（7月27日申购，保荐人中金公司）。 在研管线：康替唑胺（口服噁唑烷酮类，已上市）、MRX-4（水溶性前药，注射+口服，全球III期）、MRX-8（新型多黏菌素类，I期）。 股权结构由Genie Pharma、MicuRx(HK)等构成；高管团队包括袁征宇（创始人）、李峙乐、袁红、王星海等，具有丰富行业背景。 风险提示 负向政策持续超预期；行业增速不及预期。 总结 本报告以ADC（抗体偶联药物）为核心，深度剖析了HER2和Trop2两大热门靶点的技术特点、管线布局、临床进展及市场竞争格局。报告指出，ADC作为“魔法子弹”正引领肿瘤精准治疗变革，HER2靶点已形成多个重磅产品（T-DM1、DS-8201a、RC48），Trop2靶点以Trodelvy为代表正快速崛起（国内科伦药业、云顶新耀紧随其后）。中国ADC市场受政策推动和资本注入，即将迎来黄金发展期，但同时面临同质化竞争加剧的挑战，只有具备技术壁垒（如差异化的连接子、有效载荷、位点偶联技术）和精准适应症布局的企业才能脱颖而出。 此外，报告回顾了近期A股和港股创新药板块个股表现，梳理了国内外重要公司公告、临床进展、IPO动态（盟科药业）等，为投资者提供了全面的行业跟踪数据。最后强调风险：政策超预期收紧和行业增速放缓可能影响板块表现。整体而言，本报告为专业投资者提供了对ADC领域当前格局和未来趋势的深刻洞察。