医药生物创新药周报：辉瑞疫苗大放异彩，诺华中国区业绩强势增长

中心思想 跨国药企业绩强劲增长，创新药市场加速分化 本报告深入分析了辉瑞和诺华两大跨国制药巨头2021财年的业绩表现及研发进展，揭示了新冠产品对业绩的巨大推动作用以及创新药市场的结构性变化。辉瑞凭借新冠疫苗和口服药实现营收和净利润的超高速增长，疫苗业务跃居其药品业务的核心。诺华则依靠心衰新药Entresto和免疫药物Cosentyx的强劲放量，尤其在中国市场表现亮眼，创新药业务持续驱动增长。同时，报告强调了中国创新药市场正从“泛泛创新”向“精选优质创新”转型，政策和资本推动下，差异化技术平台和稀缺治疗领域将成为未来竞争的关键。 中国创新药市场步入“精选优质创新”时代 在政策刺激和资本涌入的双重驱动下，中国创新药市场经历了快速发展，重磅产品陆续获批上市。然而，随着医保控费趋严和赛道日益拥挤，同质化竞争加剧，市场对“泛泛创新”的容忍度降低。未来，具备新技术、稀缺技术平台、差异化治疗领域和创新给药方式的公司将更具竞争力，预示着中国创新药市场已进入“精选优质创新”的新阶段。 主要内容 辉瑞业绩飙升与新冠产品主导 2021财年业绩概览与增长驱动 辉瑞在2021财年实现了总营收812.88亿美元，同比增长95%，调整后净利润达252.36亿美元，同比增长98%，对应EPS为4.42美元。其中，第四季度收入238.38亿美元，同比增长105%，调整后净利润62.39亿美元，同比增长156%。这一超高速增长主要得益于新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid的巨大贡献，两者销售额分别为367.81亿美元和0.76亿美元（第四季度开始）。排除这两款产品，全年营业收入仍增长6%。疫苗、肿瘤药物和罕见病药物营收显著增加，而炎症和免疫疾病药物收入有所下滑。公司预计2022年全年收入将达到980亿美元，其中Comirnaty和Paxlovid的收入预期分别为320亿美元和220亿美元。 药品业务板块细分与核心产品表现 辉瑞的主营业务分为药品业务和PC1业务。药品业务2021年总收入为795.57亿美元，同比增长95%，其中疫苗药物成为主要收入来源，总销售额达426.25亿美元，占比高达54%。 内科用药： 销售额93.29亿美元（+4%），主要由Eliquis（阿哌沙班）推动，其销售额达59.70亿美元（+21%）。 抗肿瘤用药： 销售额123.33亿美元（+13%），Ibrance（帕博西尼）贡献54.37亿美元，但增速放缓（+1%）。Xtandi（恩扎鲁胺）和Inlyta（阿西替尼）分别增长16%和27%。 院内用药： 销售额73.01亿美元（+8%），Zavicefta（头孢他啶阿维巴坦钠）增长最快（+95%）。 炎症和免疫用药： 销售额44.31亿美元（-3%），Xeljanz（托法替尼）增长1%，Enbrel（依那西普）和Inflectra（英夫利昔单抗）均出现下滑。 罕见病用药： 销售额35.38亿美元（+20%），Vyndaqel（维达全）销售额20.15亿美元，同比增长56%，表现强劲。 疫苗： 销售额426.25亿美元（+548%），Comirnaty贡献367.81亿美元，是绝对的增长引擎。Prevnar 13/20（肺炎疫苗）销售额52.72亿美元，同比下降13%。 研发投入与管线进展 2021年辉瑞研发投入138.29亿美元，同比增长8.7%，研发费用率为17%。公司研发管线丰富，包括6个申报管线、23个三期管线、22个二期管线和27个一期管线。 已上市产品： Cibinqo（特应性皮炎）、Bavencio（非小细胞肺癌）、Comirnaty（新冠疫苗）、Lorbrena（非小细胞肺癌）、Paxlovid（新冠治疗）、Xeljanz（强直性脊柱炎、类风湿关节炎）、Vyndaqel（转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病）均有重要的审评进展或临床数据更新。其中，Comirnaty和Paxlovid在应对Omicron变体方面展现出有效性。 在研产品： 包括ARV-471（乳腺癌PROTAC）、CDK2/4/6抑制剂（乳腺癌）、Fordadistrogene movaparvovec（杜氏肌营养不良基因疗法，试验暂停）、Giroctocogene fitelparvovec（血友病A基因疗法，试验搁置）、PF-07304814（重症COVID-19，停止开发）、Somatrogon（生长激素缺乏症，FDA拒绝批准）、VLA15（莱姆病疫苗，二期阳性）、Vupanorsen（心血管风险，停止开发）、Ponsegromab（癌症恶病质）、Danuglipron（口服GLP-1，二期积极）。 电话会议焦点：Paxlovid与业务发展策略 辉瑞在电话会议中强调Paxlovid的物流和准入问题已得到解决，并积极与全球100多个国家和政府进行合同谈判。公司在业务发展方面保持灵活，优先考虑具有突破性潜力且能增加价值的化合物，尤其关注肿瘤学、免疫炎症、罕见病、疫苗、内科和医院等领域，倾向于轻资本合作，但也不排除利用资产负债表进行战略性收购。对于Omicron加强剂，公司正在评估其优势和监管标准。 诺华创新药驱动与中国市场亮点 2021财年业绩概览与中国区表现 诺华2021财年实现收入516.26亿美元，同比增长6%；调整后净利润140.94亿美元，同比增长7%，对应EPS为6.29美元。第四季度收入132.29亿美元，同比增长4%。中国区是增长最为迅猛的市场地区，总销售收入达30.52亿美元，同比增长18%（固定汇率计算增长率为11%），占全球总收入的6%。公司预计2022年创新药业务销售收入增长4%~6%，调整后净利润增长4%~9%。 创新药业务细分与关键产品贡献 诺华主营业务分为仿制药业务（Sandoz）和创新药业务两大板块。创新药板块2021年全年收入419.95亿美元，同比增长7.64%，占全年销售收入的81.3%。 关键产品销售： Cosentyx（苏金单抗）收入47.18亿美元（+18%），Entresto（沙库巴曲缬沙坦）收入35.48亿美元（+42%），Zolgensma（OAV101注射液）收入13.51亿美元（+47%），Kisqali（利柏西利）收入9.37亿美元（+36%），Kesimpta（奥法妥木单抗）收入3.72亿美元，Leqvio（Inclisiran）收入0.12亿美元。Entresto和Cosentyx合计贡献82.66亿美元，是业绩增长的关键驱动药物。 按销售地区拆分： 欧洲区销售额占主导地位（39%）。2021年创新药业务在美国、欧洲和中国市场的销售额均同比增长5%以上，其中中国区销售额增长10%，主要由Cosentyx和Entresto贡献。 按疾病领域拆分： 抗肿瘤药物是主要收入来源（154.76亿美元，占41%）。心血管及代谢类药物增长最快（+43%）。 抗肿瘤药物： 销售额154.76亿美元（+5.2%），Kisqali（利柏西利）增长36.4%，Tafinlar+Mekinist（达拉菲尼+曲美替尼）增长9.8%，Promacta/Revolade（艾曲泊帕乙醇胺）增长16.0%，Jakavi（磷酸芦可替尼）增长19.1%。 免疫，肝病和皮肤病药物： 销售额57.77亿美元（+18.7%），Cosentyx（苏金单抗）增长18%，得益于在中国纳入医保后的强劲增长。 神经系统药物： 销售额50.52亿美元（+16.9%），Zolgensma（OAV101注射液）增长47%，Kesimpta（奥法妥木单抗）销售额3.72亿美元，均表现强劲。 眼科药物： 销售额43.30亿美元（-1.8%），Lucentis（雷珠单抗）增长11.7%，Xiidra（立他司特）增长24.5%。 心血管及代谢药物： 销售额35.60亿美元（+42.5%），Entresto（沙库巴曲缬沙坦）增长42%，受益于FDA批准扩大适应症和在中国纳入医保。 呼吸系统药物： 销售额20.65亿美元（+8.7%），Xolair（奥马珠单抗）增长14%。 研发投入与管线进展 2021年诺华研发费用95.4亿美元，同比增长6.2%，占销售收入的18%。公司拥有169项在研管线，其中抗肿瘤药物82项（占49%），包括43个一期、64个二期、54个三期临床管线，以及8个已进入注册阶段的产品。 审批进展： FDA批准Scemblix（慢性髓性白血病）、Cosentyx（儿童附着点炎相关关节炎和幼年银屑病关节炎）、Leqvio（动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子家族性高胆固醇血症）上市。中国国家药监局批准Kesimpta（复发型多发性硬化）上市。 申报进展： 在美国提交Piqray（PIK3CA相关过度生长病谱）新增适应证申请并获优先审评。在欧盟提交177Lu-PSMA-617（转移性去势抵抗性前列腺癌）申请。在日本提交Kymriah（复发性/难治性滤泡性淋巴瘤）新增适应证申请。 临床试验进展： Ianalumab（干燥综合征）2b期临床试验结果积极。YTB323（弥漫性大B细胞淋巴瘤）和PHE885（多发性骨髓瘤）两款基于T-Charge平台的新型CAR-T细胞疗法在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和有效性。 电话会议焦点：Sandoz业务与未来战略 诺华正在评估Sandoz业务的未来（出售、拆分或保留），预计年中做出决定，并强调将优先推动业务发展，审慎评估并购机会。公司致力于推动Leqvio在美国的销售，并与美国心脏协会合作提升胆固醇管理。Ligelizumab（慢性诱导性荨麻疹）三期临床结果未显示优于奥马珠单抗。公司对Kesimpta的销售前景乐观，并看好中国市场在Cosentyx、Entresto和Lucentis驱动下的持续增长。 创新药市场动态与个股表现 医药板块创新药个股行情回顾 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前五的个股包括君实生物-U（VV116项目II/III期临床登记、特瑞普利单抗新数据）、苑东生物（发布2022年激励计划）、舒泰神、丽珠集团（V-01新冠重组蛋白疫苗中期分析积极）、前沿生物-U。跌幅靠前的有凯因科技（核心技术人员离职）、泽璟制药-U（2021年预计业绩增亏）、艾迪药业（管理层换届）、罗欣药业、科伦药业。 港股医药创新药板块涨跌幅排名前五的个股包括金斯瑞生物科技（传奇生物与杨森合作达里程碑）、君实生物（VV116项目II/III期临床登记、特瑞普利单抗新数据）、康诺亚-B（获纳入恒生指数系列成分股）、先声药业（SIM0235临床试验申请获FDA批准）、荣昌生物-B（维迪西妥单抗公布新数据）。跌幅靠前的有百济神州（核心技术人员离职）、康宁杰瑞制药-B、东阳光药、和铂医药-B、三生制药。 公司公告及行业动态一周汇总 本周行业动态涵盖NDA及上市信息（如基石药业普拉替尼在中国台湾获受理），多项国内外临床进展信息（如兆科眼科硫酸阿托品滴眼液三期临床、箕星药业aficamten获突破性治疗药物认定、信达生物IBI306三期临床达主要终点、君实生物新冠口服药VV116临床登记、丽珠集团新冠疫苗中期分析积极、传奇生物LB1901临床试验暂停、吉利德lenacapavir临床积极、BMS mavacamten三期临床积极等），以及License-in/out交易（如ImmunoGen与礼来达成17亿美元研发合作）。此外，还有多项融资信息（如SpliceBio、Kallyope、纽伦捷、昕瑞再生、Curevo Vaccine、Ventus Therapeutics）和药明康德2021年业绩（营收229.02亿元，同比增长38.5%；归母净利润50.97亿元，同比增长72.19%）。 国内新药临床受理信息更新 本周国内新药临床受理信息涉及中药、治疗用生物制品和化药等多个注册分类，包括苁蓉总苷胶囊、SHR-2010注射液、人脐带间充质干细胞注射液、TT-01488片等，显示出国内新药研发的活跃态势。 海创药业IPO：技术平台与管线布局 科创板IPO获批与募资计划 2月15日，海创药业股份有限公司科创板IPO注册获证监会同意，将登陆上交所科创板上市。本次公开发行股票数量为24,760,000股，占发行后股本比例不低于25%。公司拟投入募集资金25.04亿元，主要用于研发生产基地建设项目、创新药研发项目和发展储备资金。 核心技术平台与在研产品 海创药业专注于肿瘤、代谢性疾病等重大治疗领域的创新药物研发，以开发Best-in-class和First-in-class药物为目标。公司拥有四大核心技术平台： 氘代药物研发平台： 通过碳-氘键的稳定性，延长药物半衰期、降低给药频率或毒性。 PROTAC靶向蛋白降解技术平台： 生物医药领域的革命性技术，可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题。 靶向药物发现与验证平台： 基于未满足临床需求，通过大数据分析和高通量筛选发现先导化合物。 先导化合物优化筛选平台： 结合结构化学与计算机辅助药物设计，高效筛选和确定候选化合物。 公司拥有10项在研产品，其中9项为自主研发，1项为合作引进。主要产品包括： HC-1119： 自主研发的AR抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，预计2022年递交NDA。 HP501： 自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风，临床I期结果显示安全性良好且血尿酸下降明显。 HP558： First-in-class的特异性靶向CD44v6抑制剂，已在欧洲完成临床I期。 HP518： 降解AR的治疗前列腺癌口服PROTAC药物。 HP537： 高选择性p300/CBP小分子抑制剂，用于多种肿瘤，已处于IND申报阶段。 HC-X029： 针对mCRPC的AR点突变患者的PROTAC药物。 管理团队与财务状况 公司管理团队由国家级人才专家YUANWEI CHEN（陈元伟）博士带领，多位资深海归博士加盟，具有丰富的药物研究、开发经验。截至2021年6月30日，公司共有研发人员80名，占员工比例70.80%，其中31人拥有硕士学位，10人具有博士学位。财务方面，海创药业在2018年、2019年营收分别为356.19万元、422.65万元，2020年以后无营收。2018-2021年净亏损分别为3857.87万元、1.12亿元、4.9亿元、3.06亿元，体现了创新药企业研发投入大、前期亏损的特点。 总结 本报告全面分析了2021年医药生物创新药市场的关键动态。辉瑞和诺华作为全球制药巨头，在过去一年中展现出强劲的增长势头。辉瑞的业绩爆发式增长主要得益于其新冠疫苗Comirnaty和口服药Paxlovid的巨大市场需求，使其疫苗业务成为核心增长引擎。诺华则凭借Entresto和Cosentyx等创新药物的持续放量，尤其在中国市场取得了显著增长，凸显了其创新药业务的强大驱动力。 在研发方面，两家公司均保持高强度投入，并拥有丰富的在研管线，涵盖肿瘤、免疫、罕见病等多个治疗领域，且多款产品在审评和临床试验中取得重要进展。然而，部分在研项目也面临临床试验暂停或被拒绝批准的风险，反映了新药研发的高风险性。 中国创新药市场在政策和资本的推动下持续活跃，但随着市场竞争加剧和医保政策趋严，行业正经历从“泛泛创新”向“精选优质创新”的转型。未来，具备差异化技术平台、稀缺治疗领域和创新给药方式的优质创新药企业将更具竞争力。本周海创药业的IPO获批，也体现了资本市场对拥有核心技术平台（如氘代技术和PROTAC）的创新药企业的认可和支持。总体而言，全球创新药市场在新冠疫情影响下呈现出新的增长格局，同时也在向更具价值和差异化的方向演进。