2024知识产权运营与商业化探索报告-以沪亚生物国际为例

中心思想 知识产权基金：跨越科技成果转化“死亡之谷”的关键机制 本报告的核心观点在于强调知识产权投资基金，特别是专利投资基金（PBIFs），在弥合科研成果与产品之间的“死亡之谷”方面所发挥的关键作用。这一机制通过整合资本、技术供给与市场需求，有效解决了科技成果产业化过程中工程化能力不足和资金支持匮乏的瓶颈。通过专业化的运营和商业化策略，专利投资基金不仅提升了技术市场的运行效率，更为科技创新体系的建设提供了一种可持续的商业模式。 沪亚生物国际：中国创新药国际化的成功范例与借鉴意义 报告以沪亚生物国际（HUYABIO International）为例，深入剖析了其在知识产权运营与商业化方面的创新实践。沪亚生物国际专注于中国原创新药的海外授权，通过与中国科研机构建立紧密联系、以技术许可方式获取海外权益，并进一步熟化技术以实现海外授权和药品上市，成功将多个中国原创药物推向全球市场。其商业模式的成功，特别是西达本胺的案例，为中国创新药走向国际提供了一条可行的路径，并对我国创新体系建设具有重要的借鉴意义。 主要内容 一、 知识产权基金与专利投资基金 知识产权基金的类型与运营策略 知识产权基金作为知识产权运营的重要方式，其核心在于投资和运营知识产权资产，并通过价值提升、许可、转让等途径获取收益。在全球范围内，专业化运作的知识产权基金发展迅速，例如以美国高智公司为代表的知识产权风险投资公司，以及法国、韩国、日本等政府主导设立的主权专利基金。自2014年起，中国也开始出现由财政引导设立的知识产权基金，积极探索相关实践。 根据运营策略和盈利模式的不同，知识产权基金可分为两大主要类型： 诉讼型基金：这类基金通过收购大量专利所有权或专利实施许可，然后向潜在侵权者索取特许权使用费或诉讼赔偿金以实现盈利。 技术孵化型基金：这类基金被定义为专利投资基金（Patent-based Investment Funds, 简称PBIFs），其导向是获取专利或可申请专利的发明，并通过将这些专利和发明商业化为投资者创造回报。 依据运营主体的差异，知识产权基金又可划分为： 市场型基金：由市场化的投资机构和企业运营，如高智发明（Intellectual Ventures）。 政策型基金：通常指主权专利基金（Sovereign Patent Funds），这类基金多由政府部分出资并制定政策引导，市场化机构参与出资和管理。例如，2000年左右，韩国、法国等国家为应对美国的专利诉讼，陆续设立此类基金，旨在战略性地收购、管理和货币化知识产权资产，以帮助本国企业应对诉讼并维护产业安全。 专利投资基金（PBIFs）的运作机制与核心价值 在各类知识产权基金中，专利投资基金（PBIFs）在早期技术开发阶段扮演着重要的资金和研发补充角色，能够有效促进发明向创新的转化。PBIFs的运作通常划分为四个关键步骤： 发起：与高校、科研机构、企业等知识产权产生机构以及个人发明者建立信任和稳固的关系，以获取有价值的专利或可申请专利的发明。 选择：通过购买或许可的方式获得选定的专利，并通过预付费、特许权使用费或股权组合来构建交易。 孵化：在获取发明或专利后，进一步开发底层技术，直至其达到可以被成功商业化的阶段。 退出：依托基金本身的商业网络和研发能力，与潜在交易方取得联系，并通过许可、出售或IPO等方式实现投资退出。 PBIFs作为独立主体，通过其独特的运营结构，将资本、技术来源和技术需求者三方紧密结合。一方面，PBIFs面向投资者筹集运营所需资金，投资者则获得相应的股份和投资收益；另一方面，PBIFs连接专利发明人和技术需求者，利用筹集资金从专利发明人处购买专利或获得许可，并在进行技术孵化后将成熟度更高的技术转让给技术需求方。这种模式通过PBIFs主体成功实现了技术与资本的对接，成为技术孵化的有效方式，其服务网络通常涉及法律咨询、商业化渠道、基金管理、税务咨询、专利律师和合作伙伴等多个环节，形成一个完整的生态系统（如图1所示）。 二、 专利投资基金的探索与实践——以沪亚生物国际为例 沪亚生物国际的创立背景与战略定位 沪亚生物国际（HuyaBio International）成立于2004年，由科学家吉美莉（Mireille Gillings）博士创立，公司在美国圣地亚哥和中国上海设有双总部。吉美莉博士在神经科学领域拥有深厚的研究背景。沪亚生物国际的创立源于吉美莉博士在中国寻找治疗老年痴呆症化合物的经历，她发现中国在科学研究方面水平很高，但在知识产权工作上相对欠缺。基于对中国生物制药行业蓬勃发展潜力的判断，吉美莉博士创建沪亚生物国际，旨在发掘中国的新药化合物并将其推向全球市场。 沪亚生物国际率先采用了与中国研究机构和制药公司广泛合作的创新方法。其在中国确认并获得授权引进最具前景的临床前和临床阶段化合物，并在中国合作伙伴研究成果的基础上进行进一步运用和扩展，推动产品上市并进入全球生物医药市场。由于多数化合物已在中国经过严格的发掘、筛选和开发验证，这一模式简化并加速了全球开发进程，同时降低了风险，实现了知识产权的高效率商业化和可观收益。 沪亚生物国际的商业模式解析 沪亚生物国际的典型商业模式是识别具有国际市场潜力的中国创新药，通过投资获得这些创新药在中国以外市场的权益，然后利用其资本和技术实力，针对海外市场进行开发和商业化。在中国制药企业普遍缺乏国际市场开发和商业化专业能力的背景下，沪亚生物国际无疑为中国创新药走向国际提供了一条可行的路径，西达本胺的成功即是明证。 1. 与中国科研机构建立紧密联系，获取原创技术 自2004年进入中国市场以来，沪亚生物国际与中国领先的高校、科研院所及生物科技企业建立了良好的合作关系，旨在寻找具有国际市场潜力的中国原创新药。公司在中国上海设立总部，并在北京、广州、深圳、杭州、成都等生物医药创新和产业化集聚地区设立了多个分支机构，这极大地便利了沪亚的技术考察员与科研机构负责人、科学家进行沟通交流。沪亚的科学联络团队与多所知名高校、科研院所和创新型企业签署了战略合作协议，并建立了一个包含超过14000个中国原创、涵盖多种治疗领域的药用化合物数据库。 沪亚生物国际依托此数据库筛选原始创新成果进行技术交易和开发。目前，其产品管线中共有9个在研项目，主要集中在肿瘤和心血管领域；其中，有7个管线的首家研发企业为国内高校或医药企业，仅有2个来自于沪亚生物本公司。 沪亚生物国际在中国最早的合作案例发生在2006年10月，当时其以2800万美元的价格从微芯生物获取了西达本胺的国际专利使用权，这标志着我国创新药海外授权的第一个成功案例。此后，沪亚生物国际又陆续完成了多项重大技术交易： 2016年3月，复旦大学将其具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的IDO抑制剂以6500万美元许可给沪亚生物国际，包括该化合物除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售权利，成为中国大学单件专利许可金额最高的交易案例。 2020年8月，沪亚生物国际与专注于开发小分子抗肿瘤药物的勤浩医药（苏州）有限公司达成独家许可协议，勤浩医药将其SHP2抑制剂GH21中国以外的产品开发和商业化权利授予沪亚生物国际，沪亚生物国际为此支付首付及里程碑款高达2.82亿美元，勤浩医药还将获得GH21产品在海外上市后的销售提成。 2021年10月，沪亚生物国际获得上海医药SPH6162在中国以外的制造、使用、销售、进口、开发及商业化权利，交易金额达2.925亿美元。 2021年11月，沪亚生物国际获得上海济煜KRAS抑制剂JMKX1899在大中华区以外的开发、生产及商业化权利。 这些交易事件（如表1所示）充分展示了沪亚生物国际在获取中国原创技术方面的深度布局和显著成效。 2. 以技术许可方式，获得中国原创知识产权的海外授权 沪亚生物国际主要采用“License-out”模式，即企业进行药物早期研发，然后将项目授权给其他药企进行后期临床研发和上市销售，并按里程碑模式获得各阶段临床成果以及商业化后的一定比例销售分成。 在许可方式和许可范围上，沪亚生物国际采取了较为一致的策略： 标的选择：多选择中国国内研发并具有自主知识产权的早期专利。 许可范围：获取专利在中国以外国家的进一步开发和商业化权利。 许可方式：采用“许可费＋里程碑收入＋收益分成”的模式，分阶段、分目标地为原始创新企业进行付费，有效降低了原始创新企业的风险和资金压力。 以微芯生物的西达本胺为例，该公司自2001年3月成立以来一直致力于原创新药研发，但由于新药研发投资大、周期长、风险高，在2001年至2006年间未产生收入和经营现金流，仅依赖股东出资维持研发投入，导致2006年前后公司面临运营资金紧张。鉴于当时国内融资环境不佳，微芯生物考虑将西达本胺的境外专利权授权给第三方以获取资金支持进一步研发。 2006年，微芯生物通过“许可费＋里程碑收入＋收益分成”的技术授权许可方式，将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的权利授权给沪亚生物国际，由其进行海外开发与商业化。彼时西达本胺尚处于临床前阶段，微芯生物急需资金纾困，最终专利授权交易金额为2800万美元。在许可费方面，2006年沪亚生物国际支付微芯生物许可费20万美元，其中8万美元在协议签订后三个工作日内支付，12万美元在沪亚收到美国专利和商标局的书面信函表明其申请的美国专利申请序列号10/770,035的初步修订被接受时支付。里程碑费用方面，沪亚生物国际与微芯生物约定的金额约为2800万美元，不包含销售分成，沪亚生物国际在里程碑事件达成后按协议约定进行付费。 3. 进一步开发熟化技术，以海外授权和药品上市方式实现盈利 在获得中国专利授权后，沪亚生物国际会将所有数据信息发送到圣地亚哥的联合总部，并进行进一步研发。圣地亚哥总部聚集了公司大多数药物开发专家，主要目标是进行技术熟化，进一步降低药物开发的风险和成本。沪亚获取的技术成熟度通常处于临床前或者临床I期阶段，沪亚会继续开发化合物直到临床II期阶段，然后再寻找外部合作伙伴（如CRO公司）合作进行临床III期和商业化。 西达本胺的案例再次印证了这一模式的成功。2016年2月1日，沪亚生物国际与日本大型制药企业卫材株式会社联合宣布，卫材株式会社以2.8亿美元的首付和里程碑付费获得了沪亚生物国际抗肿瘤药西达苯胺在日本、韩国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、越南和新加坡的开发及商业化权利，未来卫材还需按照产品净销售额向沪亚生物国际支付销售阶段的提成。这意味着，沪亚生物国际在投入2800万美元获得西达本胺海外权益的10年间，通过对该化合物的进一步开发，仅将日本及几个亚洲小国家的权益进行授权，就获得了10倍的回报，而更具价值的美国及欧洲市场权益则仍牢牢控制在沪亚生物国际手中。 西达本胺的全球上市也取得了突破性进展。2021年6月，全新分子实体、全球首个口服、亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（Chidamide；通用名：Tucidinostat；海外编号：HBI-8000）单药治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL）适应症获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA)正式批准。这是西达本胺继2014年在中国获批外周T细胞淋巴瘤及2019年乳腺癌适应症之后，在日本获批上市的新一种肿瘤适应症，也是中国本土企业首个自主研发的原创新药在海外获批上市。2021年12月，西达本胺单药治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）适应症获日本药监局批准，这是西达苯胺第二个在日本获批上市的肿瘤适应症。 目前，沪亚生物国际的在研管线中，西达苯胺已经进入上市阶段，一个项目位于药物发现阶段，4个处于临床前阶段，3个处于临床阶段，另有2个处于临床前阶段。 沪亚生物国际的核心能力分析 沪亚生物国际作为一家生物医药领域的知识产权投资机构，其核心能力主要体现在以下三个方面： 聚焦肿瘤和心血管系统新药研发的专业化优势：公司在这一领域积累了大量资源和经验。其核心团队成员均在大型跨国制药企业和生物技术公司担任过技术开发、商务拓展、融资等方面的高级管理职位，并聘任了一批在欧美医学界具有重要影响的临床专家团队，因此能够对源自中国的创新药技术进行精准识别和成功熟化。 构建了一套分工明确、运行成熟的技术商业化模式：通过中国的科学联络团队构建前端化合物数据库，由技术专家团队基于数据库进行项目甄别和筛选，在海外总部将获得许可的化合物开发至临床II期阶段，再与CRO公司合作开展临床III期和商业化。这种模式确保了从早期发现到后期商业化的顺畅衔接。 实现了技术熟化的复制和规模化：沪亚生物国际打通了创新药研发的全部环节，并在每个环节上积累了相关资源，因此可以快速地复制西达苯胺的商业化模式。目前在研管线数量已达到9个，在规模扩大后，公司通过项目制对获得许可的技术进行商业利益和商业寿命期最大化管理。 三、 对于知识产权运营与商业化的启示 以专利投资基金衔接科研和市场，助力跨越“死亡谷” 科技成果转化通常包括科研、商业化、规模化三大阶段，每个阶段又涵盖不同的环节。专利投资基金的参与往往从科研阶段的末期持续到商业化阶段的初期，覆盖知识产权保护、概念验证、早期技术开发等关键环节。这些环节恰恰是科技成果转化过程中被称为“死亡之谷”的阶段，原始创新成果的所有人多为科研机构和创新型中小企业，他们一方面面临中期研发阶段资金匮乏的问题，另一方面技术商业化能力相对欠缺。专利投资基金的结构设计则能够同时解决以上两方面问题，通过弥补融资缺口和提供商业化落地支持，助力科技成果成功跨越“死亡之谷”（如图2所示）。 根据专利投资基金的功能和运营方式，这一模式具有较为明显的规模效应，未来具备较大发展空间。专利投资基金的核心环节高度依赖知识产权数据库与人才团队建设：首先，基金从专利生成的时间点开始参与，投入大量资源开展前置的专利搜集与筛选；其次，选定专利后由科研团队进行技术熟化。以沪亚生物国际为例，为了实现将中国早期阶段的高价值专利商业化的目标，不仅在中国境内建设专业化科学联络团队搜寻并筛选中国高校和创新药企业的高价值知识产权，同时在海外积聚了一大批全球顶尖的专业性人才和服务机构进行技术的识别和熟化。数据库与人才团队建设的投入具有明显的规模效应，沪亚生物国际在2016年完成西达苯胺的商业化后，开始频繁在中国开展技术交易。这表明，专利投资基金在初始功能搭建完成后，其业务规模可实现提速，在资金充足的情况下发展潜力巨大。 在新药研发领域可实现专利投资基金模式的复制 医药行业是典型的依靠技术创新驱动的高技术产业，专利投资基金模式在新药研发领域具有较高的可复制性。 药品专利制度完善：医药行业的药品专利制度非常完善，专利成为创新药价值实现和传递的最主要载体，因此专利交易的价值更高。 新药研发和注册流程标准化：新药的研发和注册有一套标准的流程，包括新化合物实体发现、临床前研究、申请临床实验、新药申请、生产和上市销售等环节。各个环节已经形成较为明确和成熟的分工，例如由大型药企和高校主导新化合物的发现、合同研究组织（CRO）开展临床实验等，这有助于专利投资基金灵活参与和退出。 目前，国外新药研发领域已有一些企业采用此模式发展，包括美国的Ligand Pharmaceuticals、Agenus等，这些案例成为新药研发和投资新模式的重要实践。这为中国在新药研发领域推广和复制专利投资基金模式提供了宝贵的经验和可行性依据。 总结 专利投资基金的战略价值与创新驱动力 本报告深入分析了知识产权投资基金，特别是专利投资基金（PBIFs），在推动科技成果转化和跨越“死亡之谷”方面的战略价值。PBIFs通过整合资本、技术和市场需求，有效解决了科研成果产业化过程中资金匮乏和商业化能力不足的核心痛点。其专业化的运营模式，包括从专利发起、选择、孵化到退出的全链条管理，不仅提升了技术市场的运行效率，更为我国创新体系建设提供了一种可持续的、具有规模效应的商业模式。 中国创新药国际化的路径借鉴与模式复制 以沪亚生物国际为例，报告详细阐述了其在中国创新药国际化进程中的成功实践。沪亚生物国际通过与中国科研机构建立紧密合作，以“许可费＋里程碑收入＋收益分成”的模式获取中国原创药物的海外权益，并利用其全球化的研发和商业化能力，成功将西达本胺等多个创新药推向国际市场。这一模式的成功，得益于沪亚生物国际在肿瘤和心血管领域的专业聚焦、成熟的技术商业化模式以及技术熟化模式的可复制性和规模化能力。沪亚生物国际的经验表明，专利投资基金模式在新药研发领域具有高度可复制性，这得益于医药行业完善的专利制度和标准化的研发流程。因此，沪亚生物国际的案例为中国创新药走向国际提供了宝贵的经验和可行的路径，对我国未来知识产权运营与商业化发展具有深远的启示意义。