医药生物：遮蔽技术：抗体新技术革新，2024海外验证，2025国内映射

中心思想 遮蔽技术：免疫疗法新突破 遮蔽技术（如遮蔽肽、空间位阻遮蔽）是免疫疗法中的热点创新，旨在解决传统抗体药物的靶向性和非靶向性细胞毒性问题。 该技术通过降低不良反应、增加药物治疗窗、实现减毒增效，并为此前难以成药的靶点带来新的治疗曙光。 其核心优势在于能够显著提升药物的给药剂量，从而增强治疗效果。 全球验证与国内布局 2024年，Janux Therapeutics和Vir Biotechnology等海外公司在临床试验中成功验证了遮蔽肽技术的可行性与积极疗效，为该技术在全球范围内的应用奠定了基础。 展望2025年，奥赛康、德琪医药、百济神州等国内药企正积极布局相关遮蔽技术药物的研发与临床，有望迎来重要的临床催化，推动该技术在国内市场的快速发展。 主要内容 遮蔽肽技术原理与优势 1 遮蔽肽=高剂量 遮蔽肽作为免疫疗法中的创新技术，旨在解决传统免疫疗法中严重的免疫不良反应问题。 其核心机制在于通过酶切作用，在肿瘤特定部位选择性暴露结合位点，从而实现靶向性激活，降低脱靶毒性。 临床前数据显示，遮蔽肽可显著降低抗体对靶点和CD3的亲和力，例如XTEN多肽遮蔽使TCE对HER2和CD3的亲和力分别降低10倍和6倍。 这一特性使得药物能够以更高剂量给药，从而提升治疗窗，实现减毒增效，并为此前难以成药的靶点带来新的治疗机会。 临床验证与国内布局 2 Janux Therapeutics，Vir Biotechnology验证成功遮蔽肽技术可行性 Janux Therapeutics的JANX007 针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的TRACTr分子JANX007在1期临床试验中展现出积极的安全性和有效性数据。 2024年2月26日公布的数据显示，在起始剂量≥0.1 mg时，78%（14/18）的受试者实现PSA30下降；在起始剂量≥0.2 mg时，100%（6/6）的受试者实现PSA30下降，83%（5/6）实现PSA50下降，其中1名受试者实现PSA90下降。 这一成果导致Janux股价暴涨229.47%，验证了遮蔽肽技术在临床应用中的巨大潜力。 Vir Biotechnology的VIR-5500和VIR-5818 2025年1月公布的1期临床数据显示，VIR-5500在治疗前列腺癌患者中使100%患者的PSA指标下降。 VIR-5818在HER2表达肿瘤患者中，接受≥400 µg/kg剂量的患者中有50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。在HER2阳性结直肠癌（CRC）亚组中，33%（2/6）的患者达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者持续cPR超过18个月。 这些数据为PRO-XTEN平台提供了临床验证，进一步证实了遮蔽肽技术的可行性。 3 国内公司积极布局，临床催化渐进 3.1 奥赛康：全球首个IL-15遮蔽肽列药分子 奥赛康子公司AskGene自主研发的ASKG315是全球首个开展临床的IL-15遮蔽肽列药分子。 该药物基于SmartKine®细胞因子平台，旨在解决细胞因子治疗窗狭窄、无法广泛应用的临床痛点。 3.2 德琪医药：自助研发的空间位阻列药平台AnTenGagerTM 德琪医药的“2+1”TCE技术平台AnTenGager™旨在克服T细胞衔接器（TCE）在实体瘤治疗中疗效不佳和细胞因子释放综合征（CRS）风险高的问题。 该平台通过诱导疾病相关抗原（DAA）依赖的T细胞结合和激活，实现强效活性的同时降低CRS风险，并利用自主研发的CD3抗体序腺实现T细胞的条件性激活。 3.3 百济神州：启动IL-15列药联用替雷利珠单抗联治疗实体瘤临床 百济神州的新分子实体新药BGB-R046于2024年6月获批临床，作为一款IL-15列体药物，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。 鉴于2024年4月ImmunityBio的IL-15超级激动剂N-803已获FDA批准上市，成为全球首款获批的IL-15药物，百济神州的布局具有重要的市场前景和临床意义。 总结 遮蔽技术作为抗体新技术革新，通过降低毒性、提高药物给药剂量，展现出巨大的临床应用潜力。2024年，Janux Therapeutics和Vir Biotechnology等海外公司已成功验证了该技术在肿瘤治疗中的可行性与积极疗效，例如Janux的JANX007在mCRPC患者中实现了高达100%的PSA30下降，Vir的VIR-5500使100%前列腺癌患者PSA指标下降。展望2025年，国内药企如奥赛康、德琪医药和百济神州正积极布局IL-15遮蔽肽和空间位阻遮蔽等创新药物，有望迎来重要的临床催化。遮蔽技术有望解决现有免疫疗法的痛点，为肿瘤治疗带来新的突破，值得市场持续关注。