全球医疗保健生物制药2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议关注要点

中心思想 ASCO 2025：生物制药创新与市场格局重塑的关键节点 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球生物制药行业的重要盛会，预计将发布多项关键临床试验数据，这些数据有望深刻影响肿瘤治疗的市场格局。本次会议的亮点在于一系列处于后期开发阶段的创新疗法，包括细胞疗法、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADCs）以及靶向疗法和免疫疗法组合。这些进展不仅预示着现有治疗方案的优化，更可能为多种难治性癌症类型带来新的治疗标准和市场机遇。 聚焦组合疗法与早期治疗线拓展 本届ASCO会议的另一个核心主题是组合疗法的潜力及其在早期治疗线中的应用拓展。多项研究旨在评估新药与现有标准疗法（如Keytruda、化疗）联合使用的疗效和安全性，以期在更早期的疾病阶段实现更优的临床获益。例如，针对小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和乳腺癌等高发病率癌症，研究人员正积极探索将创新药物推向一线或二线治疗，这不仅能显著扩大药物的潜在市场，也将为患者提供更早、更有效的干预手段。对ESR1突变型乳腺癌、EGFR突变型非小细胞肺癌等特定患者亚群的深入分析，也体现了精准医疗在肿瘤治疗中的日益重要性。 主要内容 公司亮点 Allogene Therapeutics (ALLO) ALLO将公布其异基因CD70 CAR T细胞疗法ALLO-316在晚期/转移性肾细胞癌（RCC）患者中的Ph1 TRAVERSE研究的更新数据。此前在SITC 2024会议上，ALLO-316在重度预处理的CD70+ RCC患者中展现出令人鼓舞的疗效和改善的安全性。在选定的Ph1b剂量（80x10^6 CAR T细胞和FC500淋巴清除方案）下，总缓解率（ORR）达到50%，确认缓解率（CRR）为33%，其中8名患者中有2名（25%）表现出超过4个月的持久缓解。安全性方面，未观察到3级或更高级别的IECHS、ICANS或CRS事件。本次ASCO会议将重点关注ALLO-316的长期随访数据，以确认其疗效和安全性是否与SITC数据保持一致，并明确缓解的持久性。 Amgen (AMGN) AMGN将口头报告其全球Ph3 DELLphi-304试验数据，评估Imdelltra（tarlatamab；DLL3xCD3双特异性T细胞衔接器）作为二线治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效。该研究已在计划的中期分析中达到主要终点，与标准护理（SOC）化疗相比，Imdelltra在总生存期（OS）方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善。Imdelltra的安全性与已知特征一致，其标签包含细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的黑框警告。Imdelltra已基于Ph2 DELLphi-301数据获批用于二线及以上广泛期SCLC，该研究显示其ORR为40%，中位OS为14.3个月，远优于SOC化疗的约15% ORR和不足6个月的OS。DELLphi-304试验旨在更早期的二线SCLC患者群体中评估Imdelltra的潜力。 Arcus Biosciences Inc. (RCUS) RCUS将在ASCO 2025口头报告其Ph1/1b (ARC-20) 研究中cas+cabo组合在IO经治透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的数据。该队列旨在证明两种分子可安全联合使用，并比单一药物表现出更好的疗效。安全性数据集将包含约40名患者，疗效数据将针对约25名符合至少两次扫描条件的患者进行呈现，并确认这些患者的ORR。RCUS此前在ASCO GU研讨会上公布的casdatifan（HIF2α抑制剂）数据与先前结果基本一致，并暗示其可能比MRK的Welireg具有差异化优势。 Arvinas Inc. (ARVN) ARVN将口头报告其开放标签Ph3 VERITAC-2研究的完整结果，该研究比较了vepdegestrant与氟维司群在二线及以上ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效。报告将重点关注ESR1突变（ESR1m）亚组的数据（HR<0.60，中位PFS未在初步结果中披露）以及野生型（WT）人群的HR和中位PFS。由于vepdegestrant在一线和二线ER+乳腺癌组合试验的计划已终止，其标签可能仅限于二线及以上ESR1m人群，因此ESR1m亚组的指标将是本次报告的主要关注点，以确定其相对于Menarini的Oserdu的商业竞争力。 Bicara Therapeutics Inc. (BCAX) BCAX将公布ficerafusp与pembrolizumab联合治疗一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）Ph1/1b试验的更新数据，随访时间约为2年。此前，BCAX提到在约18个月的随访中，中位OS尚未达到。本次ASCO报告将展示2年随访的OS曲线，提供1年和6个月时间点的OS百分比。BCAX此前报告了ficerafusp+pembro在一线HPV阴性患者中的中位PFS为9.8个月，本次会议也将展示其KM曲线。如果数据成熟，BCAX还可能展示中位DOR或持续缓解超过6个月或12个月的患者百分比。 Day One Biopharmaceuticals (DAWN) DAWN将通过两份海报展示FIREFLY-1试验的后验分析结果，内容包括tovorafenib治疗复发/难治性BRAF突变型儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者中皮疹的报告，以及停药后生长恢复的数据。Ph2 FIREFLY-1试验数据显示tovorafenib总体耐受性良好（大多数AE为1/2级），斑丘疹是与tovorafenib治疗相关的最常见副作用，占42%。这些数据对于更好地理解AE的长期发生和可逆性（特别是生长迟缓）至关重要，有助于医生更早地处方Ojemda，以期将其确立为二线治疗的标准护理。 Iovance Biotherapeutics (IOVA) IOVA将口头报告lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者注册研究的5年结果。此前在SITC 2023会议上公布的4年分析（中位随访48.1个月）显示，一次性lifileucel TIL疗法可持续减少肿瘤负荷，15%的患者（n=23/153）仍在随访中，4.6%（n=7/153）已完成5年随访。IRC评估的最长缓解持续时间（DOR）仍在进行中，达到55.8个月，患者对lifileucel治疗的反应随时间加深（4名患者在lifileucel输注后1年以上转为完全缓解）。中位DOR尚未达到，中位OS为13.9个月（1年、2年、3年和4年OS率分别为54%、33.9%、28.4%和21.9%）。本次数据发布将关注持续加深的缓解以及更成熟的中位DOR和中位OS估计。 Gilead (GILD) GILD将公布Ph3 ASCENT-04研究的详细晚期结果，评估Trodelvy + pembrolizumab（pembro）用于一线PD-L1+（CPS≥10）转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的疗效。GILD此前已宣布积极的初步结果，指出Trodelvy + pembro在无进展生存期（PFS）方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，达到研究主要终点。总生存期（OS）在主要PFS分析时尚未成熟，但Trodelvy + pembro显示出早期改善趋势。安全性方面，组合疗法的安全性与两种药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。GILD计划向FDA、EMA和其他全球监管机构提交数据，以支持2026年潜在的适应症扩展。分析师预计，到2030年，美国、英国和欧盟4国的一线PD-L1+ mTNBC可及患者群体约为1万人。 Hutchmed Limited (HCM) HCM将口头报告Ph2 SAVANNAH研究中savolitinib与osimertinib组合疗法在EGFR突变、MET过表达和/或扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和CNS数据。该研究已在去年10月宣布积极结果，在Tagrisso单药治疗后进展的患者中显示出高临床意义的ORR。虽然本次报告不代表研究的完整详细结果，但数据将为投资者提供有价值的见解，因为公司正在全球Ph3 SAFFRON研究中继续招募患者，该研究比较Tagrisso-Orpathys组合与铂类双药化疗在EGFR突变、MET过表达或扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。 Jazz Pharmaceuticals (JAZZ) JAZZ将分享多项口头和海报报告，其中最受关注的是： Zepzelca（lurbinectedin）与atezolizumab组合在一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）Ph3 IMforte试验的初步结果（包括PFS和OS共同主要终点）。这可能为Zepzelca带来标签扩展机会，分析师预计其在一线治疗中的全球销售峰值可达4.05亿美元，补充其在二线ES-SCLC中已实现的超过13亿美元的净产品销售额。 dordaviprone（ONC201）在复发性H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤成人和儿童患者中的疗效和安全性前瞻性临床试验数据。FDA已接受该药物的NDA提交并授予优先审评，PDUFA日期为2025年8月18日。 zanidatamab + 化疗在HER2+晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）中的长期结果和OS数据，基于Ph2试验的4年随访数据。该数据将为zanidatamab相对于SOC曲妥珠单抗的疗效提供持续证据，尤其是在即将公布的Ph3 HERIZON-GEA-01试验结果之前。该试验旨在评估zanidatamab + 化疗（有或无PD-1抑制剂tislelizumab）在一线GEA中的疗效，若任一治疗组的PFS优于曲妥珠单抗 + 化疗对照组，则可能支持监管批准，这将是显著的市场扩张机会（美国/欧盟/日本约6.3万患者，而胆道癌（BTC）仅约1.2万）。 Krystal Biotech Inc. (KRYS) KRYS将公布KYANITE-1试验的Ph1/2数据，评估吸入式KB707在局部晚期或转移性肺部实体瘤患者中的疗效和安全性。此前中期数据显示，在11名晚期NSCLC患者中，KB707展现出早期活性，ORR为27%（3例部分缓解），疾病控制率（DCR）为73%。在靶向肺部病变中，ORR更高，达到36%（3例部分缓解/1例完全缓解），DCR为82%。本次数据将重点关注长期安全性/耐受性以及缓解的持久性/加深程度，尤其是在靶向肺部病变中。 Merus N.V. (MRUS) MRUS将在ASCO公布petosemtamab + Keytruda组合在一线复发/转移性HNSCC Ph2研究的关键更新数据。此前MRUS在ASCO 2024公布了约3.6个月随访的初步数据。本次更新将展示这些患者（n=45）约15个月的随访结果，包括成熟的ORR、中位PFS和1年OS概率。 Regeneron Pharmaceuticals (REGN) REGN将公布多项血液肿瘤和实体瘤项目的口头和海报报告，其中最受关注的是： linvoseltamab（BCMAxCD3双特异性抗体）与carfilzomib或bortezomib联合治疗至少接受过两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）Ph3 LINKER-MM2试验的初步结果。linvoseltamab已在欧盟获批，美国PDUFA日期为7月10日。REGN对其“同类最佳”的潜力充满信心，并计划将其推向更早期的治疗线。 Libtayo（抗PD-1）作为高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）辅助治疗的Ph3研究详细疗效和安全性结果。REGN最近已在美国和欧盟提交了监管申请。该研究显示，Libtayo使疾病复发或死亡风险降低68%（HR 0.32；95% CI：0.20-0.51；p<0.0001）。安全性方面，Libtayo组和安慰剂组的≥3级不良事件发生率分别为24%（n=49/205）和14%（n=29/204）。管理层估计美国约有1万名患者可能受益于此治疗，鉴于辅助治疗领域缺乏选择，Libtayo是首个且唯一显示出临床意义获益的免疫疗法。 Relay Therapeutics (RLAY) RLAY将公布其突变选择性PI3Kα抑制剂RLY-2608与氟维司群联合治疗PIK3CA突变型HR+HER2-晚期乳腺癌患者的ReDiscover试验更新疗效数据。报告将重点关注600mg BID（空腹；相当于Ph3剂量400mg BID饱食状态）的更新结果，中位随访时间超过12个月。此前在9.5个月中位随访时，所有患者（n=52）的中位PFS为9.2个月，二线患者（n=32）为11.4个月。作为对比，AZN的capivasertib + 氟维司群在CAPItello-291研究中显示PFS为5.5个月，CBR为56%，ORR为26%。 Summit Therapeutics (SMMT) SMMT虽然没有正式的数据报告，但将在6月1日举办投资者活动，预计将公布ivonescimab（PD-1xVEGF双特异性抗体）与化疗联合治疗二线EGFR突变型NSCLC的全球Ph3 HARMONi研究的初步顶线数据。该研究的顶线数据将包含PFS和OS终点信息。HARMONi研究与合作方Akeso在中国进行的Ph3 HARMONi-A研究类似，后者已达到主要终点，显示ivonescimab和化疗在PFS方面具有显著益处（7.1个月 vs 4.8个月；HR=0.46，p<0.001），OS也呈现出明确的改善趋势（HR=0.80），尽管OS尚未成熟。SMMT的HARMONi试验将纳入Akeso HARMONi-A试验中的约275名中国患者，并额外招募约150名非中国患者。分析师预计ivonescimab + 化疗可能显示出统计学意义的PFS益处（PFS约7个月，HR约0.5），且东西方患者亚组之间具有一致性。此外，SMMT还可能披露其将ivonescimab开发扩展到NSCLC以外适应症的计划，以及与PFE合作开展ivonescimab与PFE ADC候选药物组合研究的细节。 美国大型制药公司 整体展望 对于美国大型制药公司，预计本次ASCO会议的数据更新大多是增量性的，对近期股价波动影响不大。然而，SMMT的ivonescimab数据被认为是影响整个肿瘤领域格局的最重要事件，特别是对MRK具有潜在的广泛影响。 AbbVie (ABBV) ABBV将展示Temab-A（telisotuzumab adizutecan/ABBV-400），一种c-Met蛋白靶向ADC，在EGFR突变型NSCLC患者中Ph1剂量递增和扩展研究的疗效和安全性数据。c-Met蛋白在约25%的晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中过表达，其中约50%的患者表现出高c-Met过表达。 Bristol Myers Squibb (BMY) BMY将公布多项肿瘤学、血液学和细胞疗法数据更新，包括：PRMT5i的Ph1额外疗效/安全性数据（如NSCLC、PDAC）；Krazati的KRYSTAL-7一线NSCLC研究（adagrasib + pembro），支持KRYSTAL-4注册研究中加入化疗；Breyanzi的真实世界输注后安全性监测；Reblozyl在初治MDS贫血患者中的真实世界结果；以及Iza-Bren在仅限中国患者的实体瘤Ph1数据。 Johnson & Johnson (JNJ) JNJ将展示实体瘤方面的AMPLITUDE（Akeega Ph3）、KLK2 x CD3、COCOON PRO（Rybrevant和Lazcluze）和OrigAMI-1（Rybrevant）的摘要。血液学方面，将有CARTITUDE-1（Carvykti）、CEPHEUS（Darzalex）、Trispecific（JNJ-5322）和MonumenTAL-1（Talvey）的更新。 Eli Lilly (LLY) LLY将公布imlunestrant、olomorasib、Verzenio和LY4170156（靶向FRα的ADC）的摘要。口服SERD imlunestrant将有Ph3 EMBER-3试验中ER+、HER2-晚期乳腺癌患者报告结局和安全性分析。第二代KRAS G12Ci olomorasib与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变型晚期结直肠癌的疗效和安全性数据。Verzenio的数据将显示体重指数（BMI）对monarchE试验中乳腺癌疗效和安全性的影响。LY4170156（靶向叶酸受体α的ADC）在晚期卵巢癌和其他实体瘤中的首次人体Ph1研究初步结果也将公布。 Merck (MRK) MRK将展示超过25种癌症类型和多种治疗环境的新研究。公司将于6月2日举办肿瘤投资者活动，提供公司肿瘤战略和项目的最新信息。特别关注ADC组合，包括zilovertamab vedotin（靶向ROR1）在r/r DLBCL中的Ph2/3 waveLINE-003研究的首次数据，以及sacituzumab tirumotecan（TROP2靶向ADC）在晚期EGFR突变型NSCLC中的随机Ph2 OptiTROP-Lung03研究（由科伦生物独立主导）的数据。 Pfizer (PFE) PFE将广泛参与，展示超过60份公司赞助、研究者发起和合作研究摘要。其中，最受关注的是Elrexfio与Darzalex和Revlimid联合治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的MagnetisMM-6研究的首次组合数据。PFE旨在将Elrexfio推向多发性骨髓瘤治疗的更早期阶段。此外，还将公布两款关键ADC的早期数据：sigvotatug vedotin（SV），一种整合素β-6（IB6）靶向ADC，用于肺癌和头颈癌；以及PDL1V（PF-08046054），一种PD-L1靶向ADC，用于头颈癌。Padcev + Keytruda在尿路上皮癌（la/mUC）中的关键EV-302试验将呈现新的探索性分析。 总结 2025年ASCO年会预计将成为生物制药领域的重要里程碑，众多公司将发布关键临床试验数据，这些数据有望推动肿瘤治疗的重大进展。本次会议的核心亮点在于一系列创新疗法，包括异基因CAR T细胞疗法ALLO-316在肾细胞癌中的持久性数据，以及双特异性抗体Imdelltra在二线小细胞肺癌中显著改善OS的Ph3结果。此外，vepdegestrant在ESR1突变型乳腺癌中的Ph3数据、ficerafusp+pembro在头颈部鳞状细胞癌中的长期随访数据，以及tovorafenib在儿童低级别胶质瘤中的安全性管理数据，都将为特定患者群体带来新的治疗希望。 组合疗法和早期治疗线拓展是本次会议的另一大主题。Trodelvy+pembrolizumab在PD-L1+转移性三阴性乳腺癌中PFS的显著改善，以及Zepzelca+atezolizumab在一线广泛期小细胞肺癌中潜在的标签扩展机会，预示着这些药物的市场潜力将进一步释放。Regeneron的linvoseltamab在多发性骨髓瘤中的组合疗法数据，以及Libtayo作为高危皮肤鳞状细胞癌辅助治疗的积极Ph3结果，都强调了创新免疫疗法在不同癌症类型中的广泛应用前景。 大型制药公司虽然预计多为增量性更新，但SMMT的ivonescimab在EGFR突变型NSCLC中的全球Ph3 HARMONi研究顶线数据，因其PD-1xVEGF双特异性机制，被视为可能重塑整个肿瘤治疗格局的关键事件。其他大型药企如ABBV、BMY、JNJ、LLY、MRK和PFE也将展示其在ADC、靶向疗法和免疫疗法等前沿领域的最新进展，包括c-Met ADC、KRAS G12Ci、口服SERD以及多种新型ADC的早期临床数据。总体而言，ASCO 2025将通过大量统计数据和临床结果，描绘出未来肿瘤治疗的发展方向，即更加精准、高效和个性化的治疗方案，并为生物制药市场带来新的增长点和竞争格局。