专注于创新性疫苗的行业新星

中心思想 创新疫苗领域的领先者与市场潜力 康希诺生物（688185）作为一家专注于创新性疫苗研发的行业新星，凭借其在多糖蛋白结合、蛋白结构设计和重组、腺病毒载体疫苗以及制剂技术等四大核心技术平台上的深厚积累，已构建起聚焦于脑膜炎、百白破和肺炎三大核心领域的16款丰富在研疫苗产品管线。公司产品定位明确，旨在开发更新换代疫苗、进口替代疫苗或全球创新疫苗，以满足中国乃至全球未被满足的临床需求，并提升疫苗接种的有效性和安全性。目前，公司已有一款埃博拉疫苗获批，两款脑膜炎球菌结合疫苗已提交新药上市申请（NDA），另有六款产品处于临床研究阶段，展现出强大的研发实力和巨大的市场潜力。 重磅产品驱动业绩增长与投资价值 康希诺的核心产品管线中包含多款具有市场颠覆潜力的重磅疫苗。在脑膜炎球菌疫苗领域，其2价和4价结合疫苗有望于2020年获批上市，替代现有市场上的多糖疫苗；在百白破疫苗领域，公司在研的组分疫苗系列，特别是儿童加强疫苗和青少年及成人用疫苗，有望填补国内市场空白并进军欧美市场；在肺炎球菌疫苗领域，优化的13价结合疫苗和全球创新的蛋白疫苗将受益于中国不断提升的疫苗接种率。此外，公司在突发传染病领域的快速响应能力，尤其是在新冠疫苗研发方面的全球领先进展，进一步验证了其技术平台的实力。尽管公司当前处于高研发投入期，尚未实现稳定盈利，但预计随着核心产品的商业化，未来几年将迎来爆发式增长，其创新管线和广阔的市场前景使其获得“推荐”的投资评级。 主要内容 疫苗市场格局与康希诺的战略定位 全球与中国疫苗市场概览 全球疫苗市场规模持续扩张，2019年销售额达到529亿美元，2014年至2019年间的年均复合增长率约为9.1%。预计到2030年，全球疫苗总销售收入有望达到1010亿美元，2019年至2030年间的年均复合增长率可达6.1%。全球疫苗市场高度集中，葛兰素史克、默沙东、赛诺菲和辉瑞这四大疫苗生产巨头占据主导地位，2019年其市场份额分别约为24.2%、20.3%、17.5%和16.5%，合计垄断了约80%的市场份额。重磅创新疫苗是全球疫苗市场增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅品种集中的趋势。例如，2019年全球销售额前十大疫苗中，有9种为创新疫苗，其中辉瑞的13价肺炎球菌疫苗（Prevnar13）以58.47亿美元的销售额位居榜首，默沙东的HPV疫苗以37.37亿美元位列第二。 中国作为疫苗生产第一大国，在庞大人口基数支持下，疫苗年批签发量维持在5-7亿瓶/支。其中，一类疫苗约占63%，二类疫苗约占37%。2014年至2019年，我国二类疫苗批签发量年均复合增速约为1.7%，预计2019年至2030年，伴随重磅疫苗的放量，我国二类疫苗批签发量年均复合增速有望达到4.5%。与国际市场巨头垄断的局面不同，中国疫苗市场集中度较低。在32个本土企业中，超过50%的企业仅拥有一种疫苗品种的批签发，拥有多于5个品种批签发的本土疫苗生产企业仅有4家。2019年，仅中国生物技术股份有限公司的市场份额占比超过10%。国内销售额前十大疫苗中，大部分也是近五年内新于国内获批的重磅品种，这表明创新疫苗在中国市场具有巨大的增长潜力。 康希诺的核心竞争力与产品布局 康希诺生物成立于2009年，专注于创新性疫苗领域。公司由XUEFENGYU（宇学峰）、朱涛、DONGXUQIU（邱东旭）、HELENHUIHUAMAO（毛慧华）等四位核心技术人员共同控制，合计持股31.19%。公司管理团队汇聚了多位在赛诺菲巴斯德、阿斯利康、辉瑞、诺华制药等国际大型制药公司拥有丰富疫苗研发、生产和销售经验的资深专家。 在团队的推动下，康希诺建立了四大研发技术平台，构成了其核心竞争力： 多糖蛋白结合技术： 该技术可用于多种结合疫苗的生产，能够使用多种蛋白载体，并减少免疫干扰现象。与传统多糖疫苗相比，结合疫苗能引起T细胞免疫反应，产生免疫记忆，免疫原性显著增强，尤其适用于2岁以下婴幼儿。该技术应用于MCV2、MCV4、PCV13i、DTcP-Hib等产品。 蛋白结构设计和重组技术： 该技术能够从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等特性，进而对目标抗原蛋白进行优化，实现单个目的抗原的高效表达，并简化百日咳抗原生产工艺，提高产能。该技术应用于DTcP、Tdcp、PBPV等产品。 腺病毒载体疫苗技术： 公司的5型复制缺陷型腺病毒载体能够迅速刺激机体产生高水平的体液免疫和强大的细胞免疫（T辅助细胞/杀伤T细胞），并通过粘膜进行免疫，诱导天然免疫反应。该平台在埃博拉病毒病疫苗的快速开发和新冠疫苗的全球领先进展中得到了充分验证。该技术应用于Ad5Ag85A(TB)、Ad5-EBOV、重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）等。 制剂技术： 公司在研疫苗均采用无动物源成分的培养基配方，且在全生产过程中不添加苯酚等防腐剂，显著提高了产品的安全性。此外，先进的制剂技术使得埃博拉病毒病疫苗可在2-8摄氏度的环境下长期保持稳定。 基于这些先进技术平台，康希诺逐步开展了聚焦于脑膜炎、百白破和肺炎三大核心领域的16款疫苗产品的研发。这些在研产品均定位为更新换代疫苗产品、进口替代疫苗产品或全创新疫苗产品，旨在解决现有疫苗的不足或填补市场空白。目前，公司重组埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV已获得新药证书，脑膜炎球菌结合疫苗MCV2和MCV4已提交新药申请并获受理，婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗、PBPV、PCV13i、结核病加强疫苗、重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）等6项产品处于临床试验阶段。 核心产品管线进展与未来增长潜力 突发传染病疫苗系列：技术平台验证与全球领先 埃博拉疫苗： 埃博拉病毒病病死率高达25%至90%，频繁爆发引发全球关注。康希诺的重组埃博拉腺病毒载体疫苗（Ad5-EBOV）于2017年10月在国内获有条件批准，是中国唯一申请作为应急使用及国家储备的埃博拉疫苗。该产品虽然主要用于国家战略储备，预计不会成为未来业绩的主要来源，但其获批更重要的意义在于验证了公司腺病毒载体技术平台的实力及其应对突发公共卫生事件的潜力。 新冠疫苗： 基于其腺病毒载体疫苗技术平台，康希诺在新型冠状病毒疫情中快速响应，在病毒基因序列公布后约2个月内完成候选疫苗构建并推进至临床试验，成为全球首批将新冠疫苗推进临床试验的企业之一。公司已发表一期和二期临床试验初步结果，数据显示Ad5腺病毒载体新冠疫苗可诱导中和抗体产生以及特异性CD4+和CD8+T细胞反应，其中诱导均衡的特异性CD4+和CD8+T细胞反应是其核心优势，这对于提供持久免疫保护至关重要。公司拟在墨西哥、沙特阿拉伯等国开展三期临床试验，以验证疫苗在人群中的保护效力。 脑膜炎球菌疫苗系列：结合疫苗替代多糖疫苗趋势 脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟球菌引起的严重传染病，病死率高（10%-15%），并可能导致脑损伤、肢体残疾等并发症。我国自1985年开展大规模疫苗接种，发病率已得到控制。接种疫苗是预防流脑的有效手段。我国已上市5款脑膜炎球菌疫苗，包括3款多糖疫苗和2款结合疫苗。目前，A群流脑多糖疫苗和A群C群流脑多糖疫苗被纳入我国儿童免疫规划，2019年两者批签发量占全部脑膜炎球菌疫苗批签发量的75%。 然而，结合疫苗相比多糖疫苗具有显著优势：多糖疫苗不能引起T细胞免疫反应，在2岁以下婴幼儿保护效果不佳，且重复接种无法增强免疫反应；而结合疫苗与载体蛋白共价结合，免疫原性大大增强，可提供长期保护，并能实现增强免疫应答。结合疫苗替代多糖疫苗是WHO优先推荐的疫苗类型，也是我国脑膜炎球菌疫苗的发展趋势。欧美发达国家已普遍使用结合疫苗替代多糖疫苗。 康希诺在研的脑膜炎球菌疫苗