深度报告：积极战略转型，CPT III期揭盲备受期待

中心思想 战略转型核心驱动与多元化布局 海特生物正积极从单一产品依赖型企业（以注射用鼠神经生长因子“金路捷”为主）向多元化生物科技公司转型。这一转型主要受医保控费、重点用药监控等政策压力倒逼，旨在摆脱对单一品种收入的过度依赖，增强公司的抗风险能力和持续增长潜力。公司通过战略性收购和投资，已成功布局高景气度的CRO（合同研究组织）及CMO（合同生产组织）业务、高端特色原料药业务，并切入肿瘤创新药（CPT项目）研发领域。 多元化业务协同展望与价值重塑 公司未来的增长将主要由CRO业务的快速发展、原料药业务与CMO的协同效应以及创新药CPT项目的商业化前景共同驱动。尽管核心产品金路捷的市场规模受政策影响持续萎缩，但其仍能贡献稳定的现金流。天津汉康的CRO业务预计将显著提升公司整体业绩占比，而CPT项目作为国家新药重大创制专项，其III期临床揭盲结果备受市场期待，有望为公司带来新的增长极。通过多业务板块的协同配合，海特生物有望实现业绩企稳并迎来反转，重塑市场对其的估值。 主要内容 公司业务转型背景与现状 海特生物成立于1992年，于2017年登陆创业板，初期主营业务以生物制品为主，其中注射用鼠神经生长因子“金路捷”是主要收入来源。然而，近年来受医保控费、重点用药监控及医保调整等政策因素影响，金路捷的市场表现持续承压。为应对这一挑战，公司自2015年起积极寻求业务多元化转型。 2015年，公司投资参股北京沙东，正式切入肿瘤创新药研发领域，重点布局抗肿瘤药CPT项目。同年9月，公司通过收购天津汉康医药100%股权，正式进军高景气度的CRO&CMO业务领域。此外，公司还在2018年1月收购珠海海泰生物75%股权，布局体外诊断试剂业务，并于2018年12月宣布在湖北荆门建设高端医药原料药生产基地。 从业绩和收入结构来看，2013年至2017年，公司营收及归母净利平均复合增速分别为29.4%和26.3%，并在2016年达到营收7.71亿元、归母净利1.57亿元的相对高点。但随后三年业绩呈现下滑趋势，主要原因在于金路捷单一品种受政策冲击。随着2018年四季度天津汉康业绩并表，公司收入及利润结构逐步多元化。2019年上半年，金路捷和外包技术服务收入占公司总收入比重分别为74.7%和22.3%，毛利占比分别为80%和17.6%。预计未来外包技术服务收入和毛利占比将持续提升，推动公司业绩企稳并迎来拐点。 核心产品业绩承压与多元化布局 神经修复药物市场概览 神经损伤修复药物主要分为化学药制剂和生物制品两大类，广泛应用于神经内科、神经外科、骨科、眼科、儿科及内分泌科等多个科室。其中，生物制品如小牛血(清)去蛋白、脑蛋白水解物、神经节苷脂和鼠神经生长因子等，以及化学药如奥拉西坦、依达拉奉等，在临床上均有应用。鼠神经生长因子因其直接作用于神经生长和修复的特性，且毒副作用较小，成为该市场的主要品种之一。 鼠神经生长因子市场变迁与政策影响 中国是全球首个批准注射用鼠神经生长因子上市的国家，目前国内市场呈现寡头垄断格局，主要由舒泰神（苏肽生）、未名医药（恩经复）、海特生物（金路捷）和丽珠医药（丽康乐）四家公司主导。 2013年至2016年，国内鼠神经生长因子市场规模从16.3亿元快速扩容至33亿元，年复合增速达26.5%。然而，自2017年起，受行业政策及医保控费等因素影响，市场规模逐步萎缩。2018年和2019年上半年，国内鼠神经生长因子市场整体规模分别为20.4亿元和8.8亿元。 政策影响主要体现在： 医保支付限制： 2017版医保目录对鼠神经生长因子的医保支付范围作了限制，仅限于“创伤性视神经损伤和正乙烷中毒”。 重点监控目录： 2019年7月，卫健委公布的第一批国家重点监控合理用药药品目录将鼠神经生长因子列入其中，并要求各医疗机构加强临床应用管理。 医保目录调出： 2019年8月公布的国家医保常规准入药品目录中，鼠神经生长因子被全部调出，自2020年1月1日起成为自费药物品种。 尽管面临政策压力，该品种的市场萎缩已基本见底。由于其在临床一线多科室的多年应用经验，以及在特定疾病领域（如正己烷中毒周围神经病）的治疗效果，剔除医保后仍将拥有一部分刚性自费消费者群体。同时，包括海特生物在内的相关公司仍在开展该品种的二次开发及其它适应症研究项目，预计未来该品种虽不具备良好市场成长性，但仍将是一个相对成熟的现金流产品。 中国CRO市场机遇与汉康优势 全球CRO市场增长驱动与格局 全球CRO市场受益于医药研发支出的持续增长和研发外包比例的不断提升，呈现稳步成长态势。市场容量从2013年的320亿美元增长至2018年的480亿美元，复合增速达8.8%，预计到2022年将达到720亿美元，年增速保持在8%-10%。CRO行业渗透率也从2013年的23%提升至2018年的27%，预计到2022年有望达到36%。 全球CRO市场竞争激烈，前十大公司占据超过50%的市场份额，主要集中在欧美地区（合计约90%）。然而，以中印为代表的亚太新兴地区因其庞大的人口基数、快速成长的医药消费市场和新药研发市场，正逐渐占据一定份额。 全球新药研发支出预计将从2018年的1800亿美元增至2024年的2100多亿美元，年复合增速约3%。同时，全球在研新药管线规模不断丰富，从2013年的约1.05万个增至2018年的近1.53万个。此外，专利悬崖带来的销售压力（2012-2017年1420亿美元专利药市场份额被侵蚀，2019-2022年预计630亿美元）促使制药企业加大与CRO公司的合作以提升研发效率。中小型制药公司在新药研发主体中占比越来越高（稳定在50%以上），它们更倾向于灵活开放的研发策略，对外包业务需求更高，共同推动了全球CRO行业的稳步发展。 中国CRO市场机遇与汉康优势 中国CRO市场在全球业务转移、医药市场需求增长、创新药产业爆发及研发支出增加等多重因素影响下，保持了快速发展。市场规模从2011年的140亿元增长至2018年的约680亿元，复合增速达25%。预计到2021年，行业规模有望达到近1200亿元，保持20%左右的增速。 中国CRO市场的主要驱动因素包括： 成本比较优势与庞大市场： 中国作为新兴地区，拥有庞大人口基数、丰富的疾病谱和快速成长的医药消费市场，研发成本显著低于欧美地区，吸引全球CRO行业向中国转移。 医药研发投入快速增长： 2017-2022年，中国医药企业研发支出复合增速预计高达22.4%，远高于全球平均水平。国产新药IND申报数在2018年达到224个，同比大幅增长71%。 仿制药一致性评价： 截至2019年12月13日，CDE承办的一致性评价受理号达1653个，涉及439个品种。一致性评价工作的持续推进，带动了药学CMC业务和临床BE业务需求的快速增长，为国内CRO企业带来政策红利。 海特生物于2018年10月以4.5亿元收购天津汉康医药100%股权，正式切入CRO业务。天津汉康成立于1999年，是一家专注于小分子化学药物研发、生产和销售的全产业链高新技术企业，业务涵盖临床前CRO、临床CRO、药物产业化生产及销售。其核心业务是临床前CRO，包括技术转让和受托技术开发。子公司汉一医药负责临床CRO业务，提供I至IV期临床试验技术服务、数据管理、统计分析、注册申报等。汉瑞药业作为GMP生产基地，提供小分子化学药的工艺开发和外包生产（CMO）。 天津汉康拥有四大剂型研究平台（口服常释、口服缓释、注射剂及其他相关剂型）和药物体内外相关性研究平台（IVIVC平台），显著提高了药物项目开发成功率。公司业务范围覆盖从选题、研发到商业化生产的全流程服务，项目整体转化率高达96%。汉康拥有经验丰富的研发团队，并与40余家百强医药企业建立了稳定的合作关系，品牌优势显著。天津汉康承诺2018、2019、2020年扣非归母净利分别为2800万、3220万、3703万，业绩完成情况良好，其并表将加速海特生物业绩企稳。 原料药基地建设与业务协同 原料药市场趋势与公司布局 2018年12月，海特生物公告拟在湖北荆门化工循环产业园投资约10亿元建设高端医药原料药生产基地及制剂项目，占地210亩，分期实施，预计2020年竣工试生产，2021年实现商业化生产。 进入21世纪以来，受益于国内生产规范认证、海外DMF数量增长以及欧美产能转移，中国原料药在全球API供应体系中的份额逐步提升，目前产能约占全球四分之一。然而，受国家环保政策压力和供给侧改革影响，国内原料药及制剂生产厂家数量有所减少，未来原料药行业将向更高附加值品种靠拢，行业集中度将不断提升。 近年来，国内仿制药带量采购模式的推广，使得原料药在医药产业链中的重要性日益凸显。公司积极布局高端原料药业务，旨在卡位医药产业链重要风口，增强在原料药领域的竞争优势。 原料药与CRO业务协同效应 荆门原料药基地将与天津汉康的CMO基地发挥显著的业务协同作用。天津汉康的核心业务之一是CMC（化学、制造与控制）服务，已搭建四大剂型研究平台。未来，随着汉瑞（荆门）原料药业务的逐步落地，公司将形成“原料药生产+制剂开发/生产”的全流程一体化商业模式，实现从研发到商业化生产的无缝衔接，进一步提升整体竞争力。 多发性骨髓瘤市场格局与CPT项目展望 多发性骨髓瘤市场格局与治疗进展 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是淋巴造血系统发病率居第二位的肿瘤。诊断时中位年龄为65岁，男性发病率高于女性。全球MM患病人数约75万人，每年新增病例约11.4万人。我国发病率低于欧美国家，年发病率约为1.0-2.0/10万人口。 MM的治疗药物主要分为传统皮质固醇激素类药物和新型治疗药物，后者包括免疫调节药物（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）和靶向单抗类药物等。2018年全球MM主流治疗药物市场销售额约180亿美元，同比增长18.8%，主要得益于来那度胺、泊马度胺及达雷尤妥单抗等重磅品种的快速放量。预计未来几年该治疗领域市场规模将保持13%-15%的增速，到2023年有望突破300亿美元。 主要新型治疗药物包括： 蛋白酶体抑制剂（PIs）： 硼替佐米（Velcade，2003年FDA批准，2018年全球销售额约23亿美元）、卡非佐米（Kyprolis，2012年FDA批准，2018年全球销售额近10亿美元）、伊沙佐米（Ninlaro，2015年FDA批准，2016-2019财年销售额从41亿日元增至622亿日元）。 免疫调节剂（IMiDs）： 沙利度胺（Thalomid，2006年FDA批准，2018年销售额1.14亿美元）、来那度胺（Revlimid，2006年FDA批准，2018年销售额96.85亿美元，预计2022年达134亿美元）、泊马度胺（Pomalyst，2013年FDA批准，2018年销售额20.4亿美元）。 单抗类药物： 达雷妥尤单抗（Darzalex，2015年FDA批准，2018年销售额20.25亿美元，2019H1销售额14.03亿美元）、埃罗妥珠单抗（Empliciti，2015年FDA批准，2018年销售额2.47亿美元，2019H1销售额1.74亿美元）。 中国MM市场增长潜力与CPT项目展望 目前，中国MM患者总数超过10万人，每年新增患者2.0-2.5万人。国内已批准硼替佐米、来那度胺、伊沙佐米、达雷妥尤单抗等原研/专利药物以及部分仿制药上市。 中国MM市场增长潜力巨大，主要受益于： 仿制药上市提升可及性： 2017年后，硼替佐米和来那度胺的国产仿制药陆续上市，凭借价格优势逐步占据市场份额，提高了基础用药的市场可及性。 人口老龄化： 我国60周岁以上人口数从2010年的1.77亿增至2019年的2.54亿，占比从13%提升至18%。MM主要见于老年人群体，人口老龄化将持续推动新增患病数增长。 政策支持： 医保价格谈判为创新药快速放量提供了良好支持。2017年7月，硼替佐米和来那度胺通过医保谈判纳入医保支付，2018年国内公立医疗终端销售额增速分别达55.4%和496.5%。伊沙佐米也在2018年获批上市后迅速通过医保谈判纳入目录。 新药审评加速： 国内医药行业新药审评政策环境优化，海外创新药在国内申报临床/上市的审评时间大大压缩，使得国内患者能更接近同步使用新上市的创新药。 海特生物参股的北京沙东生物技术有限公司，其核心在研项目是国家1.1类新药CPT项目——注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Circular Permuted TRAIL）。该项目主要应用于血液系统肿瘤（如复发及难治性多发性骨髓瘤）、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。 CPT的作用机制独特，通过与细胞膜上的死亡受体DR4、DR5结合，诱导肿瘤细胞凋亡，对多种肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，而对正常细胞无明显损害。CPT是TRAIL的环化变构体，与TRAIL相比，其与受体结合能力更强，半衰期更长，抗肿瘤活性更高。 CPT项目于2001年启动，两次获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持。针对复发及难治性MM的III期临床试验于2015年3月开始入组，2019年7月最后一例入组完毕，共计417例，目前处于收尾阶段，有望在2020年一季度揭盲。I/II期临床研究结果显示，CPT对癌细胞有较好的靶向特异性杀伤作用，单药治疗复发难治MM的有效率达到25%，初步显示了较好的安全性和治疗有效性。 CPT项目拥有完全自主知识产权，已申请18个国家和地区的专利，并获得14个国家和地区的授权（包括中国、欧美、日本等）。除MM外，CPT项目还计划研究淋巴瘤、MDS、乳腺癌等适应症，未来商业化前景广阔。海特生物作为北京沙东的最大单一股东（持股39.61%），为其提供了资金及生产端的充分支持，是公司积极战略转型的重要突破口。 总结 海特生物正经历一场由政策压力驱动的全面战略转型，旨在摆脱对单一产品“金路捷”的业绩依赖，构建多元化业务协同发展的新格局。尽管金路捷的市场规模因医保政策调整而萎缩，但其仍能贡献稳定的现金流。公司通过收购天津汉康，成功切入高景气度的CRO&CMO业务领域，该业务在全球和中国市场均呈现快速增长态势，并受益于产业转移、创新药爆发及一致性评价等政策红利。天津汉康凭借全面的业务布局、四大剂型研究平台和高项目转化率，已成为公司业绩增长的重要引擎。同时，公司在荆门布局高端特色原料药业务，将与天津汉康的CMC及CMO业务形成“原料药生产+制剂开发/生产”的全流程一体化商业模式，实现显著的业务协同效应。 在创新药领域，公司通过参股北京沙东，积极推进国家1.1类新药CPT项目（注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）的研发。CPT项目针对复发和难治性多发性骨髓瘤（MM），其III期临床试验已完成入组并即将揭盲。MM市场在全球范围内持续增长，中国市场受益于人口老龄化、医保政策支持和新药审评加速，具有巨大的增长潜力。CPT项目独特的作用机制和全球专利布局，预示着其未来商业化前景广阔，有望成为公司新的业绩增长点。 综合来看，海特生物的战略转型初见成效，多元化业务布局逐步落地。预计2019年、2020年和2021年公司归母净利润分别为0.69亿、1.16亿和1.33亿，对应EPS分别为0.67、1.13、1.29元。公司逐步摆脱单一产品业务依赖，未来业绩有望企稳并迎来反转，首次覆盖推荐“增持”评级。主要风险包括生产经营受疫情持续影响及新药研发失败。