聚焦人类重大疾病，开启糖尿病治疗新里程

中心思想 贵州百灵：聚焦重大疾病，开启糖尿病治疗新里程 贵州百灵（002424）作为一家以民族药、苗药为核心，化学药和生物药为两翼的大健康全产业链企业集团，正积极聚焦人类重大疾病领域，尤其在糖尿病治疗方面取得了突破性进展。其核心产品糖宁通络胶囊，源于苗药秘方，经动物试验和临床实践证实，具有显著的降糖效果，达到国际一线西药水平，并在改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能以及治疗和阻断糖尿病并发症方面展现出独特优势。公司通过自建中医糖尿病医院的“医药联动”模式和与权威医院的“院企合作”模式双轮驱动，加速糖宁通络的市场推广和新药研发进程。同时，公司积极利用“互联网+糖尿病”管理模式，提升患者管理效率和血糖控制达标率，为糖宁通络的线上推广奠定基础。 稳健经营与多元布局，提升长期价值 贵州百灵的经营业绩连续七年保持稳健增长，为公司“一核两翼”战略的深入推进提供了坚实保障。公司不仅在糖尿病领域深耕，还通过与中国人民解放军301医院、香港大学、中国医学科学院药用植物研究所等国内外权威研发机构的紧密合作，构建了涵盖乙肝、肿瘤、肾病、心血管等多个重大疾病领域的丰富在研产品管线，包括化药1.1类新药替芬泰、GZ50、普依司他，生物1类新药EDS01以及多款中药6.1类新药，展现了其在民族医药现代化和国际化方面的决心和实力。此外，公司通过超募资金建设项目解决产能瓶颈，持续完善营销网络，并建立20万亩中药材种植基地，从源头保障产品品质。在资本运作方面，公司首尝“混改”投资云南植物药业，并加速布局医疗管理领域，参与投资医疗健康服务产业基金，参股眼科医院，进一步拓宽了公司的发展空间和增长潜力。公司被纳入MSCI新兴市场指数成分股，有望逐步消除市场预期差，提升其在全球资本市场的关注度和估值水平。 主要内容 1 糖宁通络开启糖尿病治疗新里程 1.1 糖尿病发病机制及其并发症 糖尿病是由于机体胰岛素分泌不足或利用缺陷导致的慢性疾病，胰岛素作用不足是其根源。长期高血糖会损伤机体多种组织，导致致残甚至危及生命的并发症。糖尿病主要分为I型、II型和妊娠期糖尿病，其中II型糖尿病最为常见，约占糖尿病人群的87%-91%。糖尿病并发症包括微血管病变（如糖尿病视网膜病变约34.30%、糖尿病肾病约33.60%、糖尿病性神经病变约60.30%、糖尿病足病约15%）、心血管疾病、神经病变和口腔健康问题等。这些并发症是影响II型糖尿病病人生存质量的主要因素，也是致残、致死的重要原因之一。 1.2 糖尿病用药市场规模大 糖尿病是全球面临的严重健康问题。据国际糖尿病联盟估计，2015年全球20-79岁成年人中有4.15亿人患有糖尿病，预计到2040年将达到6.42亿人。中国成年人（20-79岁）糖尿病患病率为10.6%，患者数量达1.096亿人，糖尿病相关费用支出高达510亿美元。2015年中国糖尿病用药市场规模（按终端零售价计算）达到412.8亿元，同比增长6.7%。其中，口服降糖药占据市场份额的56.6%，市场规模达233.6亿元，同比增长8.8%。 1.3 糖宁通络疗效显著，市场推广有望在糖尿病并发症领域率先突破 1.3.1 传统用药无法根治糖尿病，糖宁通络治疗糖尿病或是一个重大发现 目前一线糖尿病用药主要重在降糖，尚不能逆转胰岛β细胞功能，从根本上解决胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的问题，也无法有效治疗和阻断并发症。贵州百灵于2013年收购糖尿病苗药秘方并制成糖宁通络胶囊，采取“以药养药”模式，同步进行医疗机构制剂推广和新药研发。若糖宁通络胶囊能通过药监审批成为防治糖尿病并发症的创新药物，将是医学界的重大发现。 1.3.2 糖宁通络动物试验降糖效果达到国际一线西药水平，显著改善糖尿病并发症 中国医学科学院药用植物研究所和香港大学的研究证实，糖宁通络胶囊具有显著的降糖效果，达到目前国际一线西药的水平。它对胰岛β细胞有保护作用，能改善糖代谢和脂代谢，延缓糖尿病引起的微血管病变，显著改善糖尿病视网膜病变和肾病，并对糖尿病心脏病变有一定改善作用。其降糖作用机理与改善胰岛素抵抗、增强机体对胰岛素的敏感性相关。香港大学最新研究发现，糖宁通络胶囊能将促炎性的MⅠ细胞逆转成MⅡ细胞，减少脂肪组织和系统性炎症，并发现了作用靶点SBP2。此外，研究还发现糖宁通络胶囊对I型糖尿病引起的高血糖症具有明显治疗作用，有望解除I型糖尿病患者注射胰岛素的痛苦。急性毒性试验和长期毒理实验均未发现毒性损伤，提示临床使用安全。 1.3.3 糖宁通络临床运用治疗和阻断并发症效果良好，糖尿病医院全国复制条件成熟 公司于2013年收购天源医院并改造为糖尿病专科医院，后更名为贵州百灵中医糖尿病医院。该医院2015年共接待患者1.17万余人次，总收入1542万元；2016年接待患者2.5万余人次，收入5224万元；2017年上半年接待患者1.6万余人次，收入3588.94万元。截至2017年上半年末，累计接待患者5.27万余人次。临床运用显示，糖宁通络的降糖效果已达国际一线药物水平，最大优势在于治疗和阻断并发症，对糖足、糖网及糖尿病周围神经性病变等方面治疗效果明显。公司与解放军总医院、广东省中医院达成合作，获准在军队医疗机构开展临床试验，并共同参与研发。目前糖宁通络胶囊已获批在贵州省内20多家医疗机构调剂使用。考虑到其月服用费用约900元，高于一线西药，公司认为未来的销售突破口重在糖尿病并发症人群，通过疗效示范逐步扩散。 1.3.4 糖宁通络胶囊已申请国内外专利保护 公司在深入研究糖宁通络过程中，发现了一种具有较好生物活性的黄酮类化合物，并以此为先导化合物合成出近50个全新衍生物，部分活性显著提高。公司已就“一类黄酮糖苷衍生物及其制备方法和用途”提交了中国国家知识产权局专利申请和PCT申请。 1.4 “互联网+糖尿病”管理模式成效显著 2015年，贵州省卫计委、腾讯和贵州百灵共同打造了贵州省糖尿病防控信息中心，通过糖大夫智能血糖仪，为患者与医生提供“医疗智能终端”、“互联网金融医保”和“医生平台”等一站式服务。截至2017年5月，已有3万多名糖尿病患者纳入管控，项目实施地并发症筛查率、控制达标率、知识知晓率明显提高。患者测量血糖活跃度达60%，血糖正常率从39%提升到57%。该模式已推广至高血压等慢性病管理，助力糖宁通络胶囊的线上推广。 2 携手权威研发机构，挖掘民族医药瑰宝，聚焦人类重大疾病 公司与解放军301医院、香港大学、中国医学科学院药用植物研究所等权威机构合作，运用现代技术研发传统民族医药，聚焦糖尿病、乙肝、肿瘤等人类重大疾病及心血管大类病种。2015年中国乙肝用药市场规模为162.76亿元，预计2020年达200亿元。2015年中国肿瘤医疗服务市场规模约为3200亿元。2015年中国心血管系统用药总体规模达2562亿元，在全部14个药品大类中位列第一。公司在研产品储备丰富，涵盖多个重大疾病领域。 2.1 治疗乙肝的化药1.1类新药替芬泰，完成Ⅰ期临床试验 替芬泰是贵州省首个化药1.1类新药，用于治疗乙型肝炎，已获得美国专利授权。其作用机制初步认为是通过抑制细胞内cccDNA的表达，与现有核苷类药物和干扰素不同，对核苷类药物耐药株具有显著作用。该项目已于2016年5月27日顺利完成I期临床试验。 2.2 肿瘤用药，手握五个在研品种 公司在肿瘤药物领域拥有五个在研品种： BLO2（艾宁）： 苗族民间验方，非细胞毒药物，体外实验显示抑制肝肿瘤作用与抗转移有关，体内实验对肝癌和肝癌肺转移有显著抑制效果。靶点蛋白初步确定为Myc、Met和PTK2。目前处于成药性预实验阶段。 化药1.1类新药GZ50： 新型微管蛋白聚合抑制剂，作用机制清晰，抗肿瘤活性强，对耐药细胞活性高，毒性低，体内抗肿瘤效果好。已获得国内及国际发明专利，处于临床前研究阶段。 化药5类新药表柔比星（表阿霉素）脂质体： 对肝癌、肺癌、结直肠癌具有显著药效，特别是对结直肠癌的治疗效果优于奥沙利铂、伊立替康等临床一线用药，且同等剂量下优于粉针剂。处于临床前研究阶段。 生物重组人内皮抑素腺病毒注射剂（EDS01）： 用于头颈部肿瘤治疗的基因药物，已完成I期临床试验，正在开展II期临床试验。具有自主知识产权，安全性良好，有望成为世界上第一个通过抑制血管生长达到治疗恶性肿瘤目的的基因药物。 化药1.1类新药普依司他： 新一代选择性靶向组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），全新化学架构，对血液瘤（B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤）有消退肿瘤效果，高效低毒。计划2018年向CFDA申报，2019年向FDA申报。处于临床前成药性研究阶段。 2.3 国医大师肾炎名方益肾化浊颗粒，完成研究临床Ⅰ期试验 益肾化浊颗粒是中药6.1类新药，源自国医大师张大宁教授治疗慢性肾炎的名方，已获得《临床研究批件》。该药具有补脾肾、利湿浊、活淤血功效，药效学研究显示对多种肾炎模型有明显治疗作用，起效快、作用强、靶点多。急性毒性实验和长期毒性实验均显示安全性良好。公司计划以IgA肾病为主开展IIa期临床研究。 2.4 通过技术转让，获得证候类新药黄连解毒丸 黄连解毒丸是中药6.1.2类新药，我国第一个获得批准临床研究的“全科中药”，体现中医“异病同治”特色。其药理学研究显示具有抗炎、抗菌、抗内毒素、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、改善脑缺血等活性。临床前研究证实其清热、泻火、解毒功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。目前处于I期临床试验阶段。 2.5 国医大师十余年经验方芍苓片，治疗银屑病疗效确切 芍苓片是中药6.1类新药，源自国医大师禤国维教授治疗银屑病的经验方，已作为医疗机构制剂在广东省中医院使用十余年，疗效确切。该药以“活血祛瘀消斑、祛风除湿止痒”组方，临床前研究和临床探索性研究均证实其安全有效，可有效缓解银屑病皮损状况，并通过调节患者免疫系统发挥作用。目前处于临床前研究阶段。 2.6 数十年经验方冰莲草含片，完成Ⅰ期临床试验 冰莲草含片是中药6.1类新药，源自河南中医学院第一附属医院的临床经验方，主治复发性口疮，具清热止痛、消肿敛疮之功效。该项目已完成I期临床试验，公司已委托广州博济医药进行II、III期临床研究。 3 夯实大健康全产业链企业集团经营基础 3.1 连续七年稳健增长，保障公司“一核两翼”战略推进 贵州百灵经营业绩持续稳健增长。2016年实现营业收入22.14亿元，同比增长16.59%；归属于上市公司股东净利润4.82亿元，同比增长17.25%。2017年上半年，公司实现营业收入12.29亿元，同比增长20.07%；归属上市公司股东净利润2.39亿元，同比增长10.58%。公司明星产品银丹心脑通软胶囊2016年销售收入6.31亿元，同比增长10.21%，位列我国口服中成药品种第16名，未来有潜力销量超过10亿元。小儿柴桂退热颗粒等颗粒剂产品也实现较快增长。公司上市后研发强度持续提高，2016年研发投入7439万元，研发强度达3.36%。 3.2 超募资金建设项目即将投产，有效解决产能不足问题 公司销售收入从2010年的8.64亿元上升至2016年的22.14亿元，产能不足问题逐渐凸显。截至2017年上半年，公司已完成包括片剂、颗粒剂、糖浆剂等在内21条生产线的新版GMP认证工作。超募资金建设项目13号楼建设工程项目及软胶囊50亿粒生产线扩建项目也已完成GMP认证。技改项目完成及募投项目投产后将有效解决产能不足问题，提高核心竞争力。 3.3 营销网络建设持续完善，20万亩中药材种植基地从源头上保证了原料药材的品质 公司营销网络建设持续完善，已开发二级以上医院3800多家（其中三级医院1300多家），与全国80%以上的终端客户（38万余家）建立了业务关系，签约终端零售药店VIP客户6.5万余家。此外，公司自建销售队伍还对基层医疗机构进行了渠道布局，新开发诊所约4万家。在上游原材料方面，公司拥有三大核心药材基地（贵州百灵中药材良种繁育及规范种植基地、贵州百灵苗药材吉祥草GAP基地、贵州百灵中药材种质资源优选优育基地），并在多地建立了五个中药材规范化推广种植基地，形成了20余个品种、20万亩的中药材种植规模，年培育扩繁各类中药材种苗达10亿株，从源头上保证了原料药材的品质。 4 首尝“混改”助推民族医药大