医药行业专题研究：2023 ASCO年会召开，国产创新药亮相国际舞台

中心思想

国产创新药在全球肿瘤领域崭露头角

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作为全球肿瘤领域的重要盛会，见证了中国创新药企的显著崛起。本次会议上，众多国产创新药，包括抗体偶联药物（ADC）、双特异性/多特异性抗体以及小分子抑制剂，纷纷亮相国际舞台，并公布了令人鼓舞的临床数据。这不仅标志着中国医药创新能力的提升，也预示着国产创新药在全球市场竞争力的增强。特别是在ADC和双抗等前沿技术领域，中国企业展现出“百花齐放”的态势，多项研究成果获得口头汇报的殊荣，进一步提升了国际影响力。

政策红利与市场机遇驱动行业高质量发展

当前，中国医药行业正经历“腾笼换鸟”的政策转型期，审评要求日益趋严并逐步与国际接轨，这有利于行业优胜劣汰，改善同质化竞争格局。前期国家药品集中采购（VBP）的影响已逐步出清，后续政策趋于稳定，存量大品种有限，集采带来的业绩压力可控且已充分预期。医保降价趋于缓和，创新药进入医保后放量趋势明确，预计2023年医保执行将促进创新药销售加速放量，国产创新药有望加速实现进口替代。在此背景下，具备新型技术平台和出海潜力的公司，如在ADC和双抗领域表现突出的企业，以及创新上游供应链和CXO（医药研发及生产外包）方向，将迎来重要的投资机遇。国际化进程的加速，如百济神州泽布替尼的海外持续放量，以及科伦药业、康方生物等ADC产品达成大金额对外授权，有望为相关企业带来估值提升。

主要内容

创新疗法临床数据亮点频现

抗体偶联药物（ADC）领域百花齐放

在2023年ASCO年会上，国产ADC药物表现尤为突出，多款产品公布了积极的临床数据：

• 科伦药业SKB264 (TROP2 ADC)：该药物用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。在39名可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到44%。其中，EGFR野生型亚组（中位接受2线治疗）ORR为26%，疾病控制率（DCR）为89%，中位无进展生存期（PFS）为5.3个月。TKI耐药的EGFR突变NSCLC亚组ORR高达60%，DCR为100%，中位PFS为11.1个月。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少（32.6%）和贫血（30.2%），未报告神经病变或药物相关性ILD/肺炎。III期研究已在计划中。
• 百利天恒BL-B01D1 (EGFR/HER3双抗ADC)：作为同类首创的EGFRxHER3双特异性ADC，其I期研究在局部晚期或转移性实体瘤患者中展现出令人鼓舞的疗效，尤其是在EGFR突变NSCLC患者中。在122例可评估疗效的患者中，EGFR突变NSCLC患者的ORR为61.8%，DCR为91.2%。安全性概况显示出足够的安全性和耐受性，最常见的TRAEs为白细胞减少（60%）和中性粒细胞减少（51%），未观察到ILD。
• 石药集团SYSA1801 (CLDN18.2 ADC)：该靶向CLDN18.2的ADC在耐药/难治性实体瘤（特别是胃癌）患者中显示出良好的早期疗效迹象和良好的耐受性安全性。在21名可评估疗效的患者中，ORR为38.1%，DCR为57.1%。在17例胃癌可评估患者中，ORR和DCR分别为47.1%和64.7%。最常见的TRAEs为恶心（42.4%）和呕吐（36.4%）。
• 翰森制药HS-20093 (B7H3 ADC)：该B7H3靶向ADC在晚期实体瘤患者的I期研究中显示出良好的抗肿瘤活性，尤其是在小细胞肺癌（SCLC）中。在40例可评估反应的患者中，ORR为35%，DCR为85%。在9例SCLC患者亚组中，ORR高达77.8%。安全性概况可接受，未报告间质性肺疾病。
• 映恩生物DB-1303 (HER2 ADC)：该HER2 ADC在重度预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。在52名可评估患者中，ORR为44.2%。其中，HER2阳性乳腺癌（BC）ORR为50%，HER2低表达乳腺癌ORR为38.5%。DCR为88.5%。最常见的TEAE为恶心（51.8%）和呕吐（43.5%），少数患者发生间质性肺疾病（2.4%，G1）。
• 诗健/联宁ESG401 (TROP2 ADC)：该TROP2 ADC在局部晚期/转移性实体瘤患者的首次人体研究中显示出良好的疗效信号和可接受的安全性。在33例可评估疗效患者中，观察到12例部分缓解。在治疗相关剂量（TRD）患者中，11例三阴性乳腺癌（TNBC）患者的ORR和DCR分别为36%和64%，13例HR+/HER2- BC患者的ORR和DCR分别为62%和77%。最常见的≥3级TRAEs是白细胞减少症（29%）和中性粒细胞减少症（31%），无间质性肺疾病。
• 进口ADC进展：吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）在HR+/HER2-转移性乳腺癌的III期TROPiCS-02研究中，最终总生存期（OS）分析证实了其临床意义上的OS优势（中位OS 14.5个月 vs 11.2个月）。第一三共的DS-8201（HER2 ADC）在HER2+转移性结直肠癌的II期DESTINY-CRC02研究中显示出有希望的抗肿瘤活性，5.4 mg/kg组的cORR为37.8%。Dato-DXd（HER3 ADC）在晚期NSCLC和转移性乳腺癌中也公布了积极的临床数据。

双特异性/多特异性抗体疗法持续创新

国产双抗/多抗药物同样在ASCO会议上频频亮相，展示了多靶点协同治疗的潜力：

• 恒瑞医药SHR-1701 (PD-L1/TGF-βRII) + SHR2554 (EZH2)：该双功能抗体联合EZH2抑制剂在既往接受治疗的晚期淋巴瘤和实体瘤患者中的I期研究显示出可接受的安全性，并在免疫治疗预处理的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中具有可抑制的抗肿瘤活性。在26例可评估疗效的患者中，ORR为57.7%，其中cHL患者的ORR高达100%。
• 百济神州Zanidatamab (ZW25, HER2双抗)：
  • 在HER2扩增胆道癌（BTC）的IIb期HERIZON-BTC-01研究中，Zanidatamab表现出快速、持久的反应，确认的ORR为41%，中位DOR为12.9个月。安全性可管理。
  • 作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗，Zanidatamab联合多西紫杉醇的Ib/II期研究显示出有希望的抗肿瘤活性，确认的ORR为90.9%，具有可控的安全性。
• 康方生物AK104 (PD-1/CTLA-4双抗)：该PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗作为晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌的一线治疗，其2年更新数据显示出良好的活性和可管理的安全性。ORR为68.2%，中位PFS为9.20个月，中位OS为17.41个月。
• 康方生物AK112 (PD-1/VEGF双抗)：该新型PD-1/VEGF双特异性药物联合化疗一线治疗无EGFR/ALK可操作基因组改变（AGA）的晚期或转移性NSCLC的II期研究显示出有希望的抗肿瘤活性。鳞状NSCLC患者的ORR为75%，非鳞状NSCLC患者的ORR为55%。安全性可耐受。
• 康宁杰瑞KN026 (HER2双抗) + KN046 (PD-L1/CTLA-4双抗)：该组合疗法在局部晚期不可切除或转移性HER2阳性其他实体瘤患者中显示出良好的疗效和安全性。确认的ORR为53.8%，中位DOR为6.8个月。特别是在HER2阳性结直肠癌（CRC）中观察到的ORR为53.3%，疗效非常有希望。
• 百利天恒SI-B001 (EGFR/HER3双抗)：
  • 联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型NSCLC的II期研究显示出抗肿瘤活性，尤其是在没有AGA的患者中，ORR为45.5%。毒性可控。
  • 在复发和转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，SI-B001联合紫杉醇相比单药治疗显示出潜在的ORR和DCR改善，ORR为64.3%。毒性可控且可耐受。
• 百利天恒SI-B003 (PD-1/CTLA-4双抗)：该PD-1/CTLA-4双特异性抗体在晚期实体瘤患者的I期研究中显示出可耐受的安全性和初步的抗肿瘤活性。在56例可评估患者中，ORR为16.1%，DCR为50%。
• 百利天恒GNC-038 (CD3/4-1BB/PD-L1/CD19四抗)：该四抗原特异性抗体用于R/R非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病患者的I期研究设计和基本原理被公布，旨在评估其安全性、耐受性和药代动力学。

多项研究入选口头汇报彰显学术影响力

多项国产创新药研究入选ASCO口头汇报，体现了其在学术界的认可度：

• 君实生物特瑞普利单抗 (PD-1)：
  • III期NEOTORCH研究的中期无事件生存期（EFS）分析显示，围手术期特瑞普利单抗+铂双药化疗与单独化疗相比，显著改善了可切除II/III期NSCLC患者的EFS（HR=0.40），且安全性可控。
  • 围手术期特瑞普利单抗加SOX或XELOX化疗与单独化疗治疗局部晚期胃癌或G/GEJ癌的II期试验结果显示，联合治疗组的病理消退率（TRG 0/1）显著高于化疗组（44.4% vs 20.4%），病理完全缓解率（pCR）也更高（24.1% vs 9.3%）。
  • CHOICE-01研究的最终OS和生物标志物分析显示，特瑞普利单抗联合化疗作为无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC一线治疗，OS较单独化疗有显著改善（中位OS 23.8个月 vs 17.0个月），安全性可控。
  • 然而，一项回顾性研究比较替莫唑胺加顺铂与特瑞普利单抗作为切除粘膜黑色素瘤辅助治疗的疗效，结果显示辅助化疗在RFS、DMFS和OS方面显著优于特瑞普利单抗，提示对于该适应症，辅助化疗可能仍是更好的选择。
• 恒瑞医药Camrelizumab (PD-1) + Apatinib：该组合疗法在既往至少一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者中的单臂II期试验显示出有希望的抗肿瘤活性（ORR 44.4%，DCR 88.9%）和可控的毒性。
• Regeneron/Sanofi fianlimab (LAG-3) + cemiplimab (PD-1)：该组合疗法在晚期黑色素瘤患者中显示出显著持久的疗效，总体ORR为61.2%，且在先前接受过PD-1治疗的患者中也表现出高水平活性。

小分子抑制剂数据表现亮眼

小分子抑制剂领域也涌现出多项积极数据：

• 益方生物D-1553 (KRAS G12C)：该新型口服KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变结直肠癌患者的I/II期研究中显示出可耐受的安全性和有希望的单药治疗活性。在24例重度预处理患者中，确认的ORR为20.8%，DCR为95.8%，中位PFS为7.62个月。
• 信达生物IBI351 (GFH925, KRAS G12C)：该KRAS G12C抑制剂单药治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的两项I期研究汇总分析显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。在40例可评估疗效的患者中，ORR为47.5%，DCR为85%。
• 泽璟制药ZG19018 (KRAS G12C)：该选择性KRAS G12C抑制剂作为晚期实体瘤患者单药治疗的首次人体研究显示出良好的耐受性和安全性，并具有初步的抗肿瘤作用。
• 科伦药业KL590586 (A400, RET)：该新一代选择性RET抑制剂在RET改变实体瘤患者的I期研究中表现出良好的耐受性，并在RET改变的肿瘤中具有强大的临床活性，无论肿瘤类型如何，包括对第一代SRIs耐药的NSCLC患者和中枢神经系统转移患者。在69例可评估疗效的患者中，ORR为64%。
• 迪哲药业Golidocitinib (JAK1)：该口服JAK1选择性抑制剂治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的多国关键研究（JACKPOT8）初步分析显示，在80例疗效分析患者中，ORR为43.8%，其中完全缓解（CR）率为25%。安全性可耐受。

重点靶点疗效对比与风险提示

关键靶点疗效数据比较分析

报告对多个重点靶点药物的临床数据进行了比较，突显了不同药物在特定适应症上的表现：

• TROP2 ADC治疗NSCLC：科伦药业SKB264在TKI耐药的EGFR突变型NSCLC中表现出60%的ORR和11.1个月的中位PFS，优于EGFR野生型NSCLC的26% ORR和5.3个月中位PFS。与第一三共/阿斯利康的DS1062和吉利德制药的戈沙妥珠单抗相比，SKB264在特定亚组中展现出竞争力。
• TKI耐药的EGFR突变型NSCLC：科伦药业SKB264（TROP2 ADC）在此类患者中ORR为60%，DCR为100%，中位PFS为11.1个月。百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）在此类患者中ORR为61.8%，DCR为91.2%。两者均显示出良好疗效。
• EGFR野生型NSCLC：科伦药业SKB264（TROP2 ADC）ORR为26%，中位PFS为5.3个月。百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）ORR为40.5%。百利天恒SI-B001（EGFR/HER3双抗）联合多西他赛在特定亚组ORR为45.5%。康方生物AK112（PD-1/VEGF双抗）联合化疗在鳞状NSCLC中ORR高达75%，非鳞状NSCLC中ORR为55%。第一三共Dato-DXd（HER3 ADC）联合帕博利珠单抗在1L ORR为60%。君实生物特瑞普利单抗（PD-1）联合化疗在非鳞状NSCLC中OS显著改善。这些数据表明，针对EGFR野生型NSCLC，多种创新疗法正在探索并取得积极进展。
• KRAS G12C治疗结直肠癌：益方生物D-1553单药ORR为20.8%，DCR为95.8%，中位PFS为7.62个月。信达生物IBI351单药ORR为47.5%，DCR为85%。泽璟制药ZG19018也显示出初步抗肿瘤作用。与安进的索托拉西布（AMG510）9.7%的ORR相比，国产KRAS G12C抑制剂展现出更优的疗效数据。
• HER2 ADC治疗HER2阳性乳腺癌：恒瑞医药SHR-A1811 ORR为81.5%。第一三共DS-8201在不同治疗线数下ORR介于62%至79%。罗氏T-DM1 ORR为35%。科伦A166 ORR为73.91%。映恩生物DB-1303 ORR为50%。国产HER2 ADC在疗效上与国际领先产品保持同步甚至在某些数据上表现更优。
• HER2 ADC治疗HER2低表达乳腺癌：恒瑞医药SHR-A1811 ORR为55.8%。第一三共DS-8201 ORR为52.6%。乐普生物MRG002 ORR为34.7%。映恩生物DB-1303 ORR为38.5%。HER2低表达乳腺癌作为新兴治疗领域，国产ADC也取得了积极进展。

潜在风险因素不容忽视

尽管创新药前景广阔，但报告也提示了多项风险：

• 创新药研发不及预期风险：临床试验数据可能不及预期，国内外临床试验进度存在不确定性。
• 产品上市申请及获批不及预期风险：审评审批规则变化、上市申请失败、补充临床数据要求或获批时间延迟。
• 医保谈判不及预期风险：未能及时参与医保谈判、谈判失败未纳入医保目录或谈判价格低于预期。
• 竞争加剧风险：同靶点药物研发进展、新产品替代或治疗